Alotendină

Alotendina este un medicament antihipertensiv complex (β-blocant și antagonist al ionilor de calciu). Acesta blochează procesul de trecere a ionilor de calciu prin canalele L ale membranei în celulele fibrelor musculare netede cardiovasculare.

Drept urmare, se dezvoltă un efect relaxant direct asupra mușchilor vasculari netezi, ducând la o scădere a tensiunii arteriale. În același timp, medicamentul reduce ischemia asociată cu angina pectorală, reducând consumul de energie și necesarul de oxigen al țesuturilor. În plus, medicamentul blochează receptorii β-adrenergici, reducând funcția cardiacă și necesarul de oxigen al inimii. [ 1 ]

Indicaţii Alotendină

Se utilizează pentru tratarea formelor stabile de angină cronică, precum și a tensiunii arteriale crescute.

Formularul de eliberare

Medicamentul este eliberat sub formă de tablete - 7 bucăți într-o placă celulară (4 sau 8 plăci într-o cutie) sau 10 bucăți într-un blister (3 sau 9 pachete într-un pachet).

Farmacodinamica

Amlodipina este un antagonist al ionilor de calciu. Principiul efectului său hipotensiv este asociat cu un efect relaxant direct asupra mușchilor vasculari netezi. Efectul antianginos se dezvoltă conform următoarelor principii:

• dilatarea arteriolelor periferice, ceea ce reduce rezistența periferică sistemică (volumul postsarcină). În acest caz, ritmul cardiac nu se modifică; sarcina cardiacă este slăbită, ceea ce reduce consumul de energie al miocardului și necesarul său de oxigen;
• dilatarea arterelor coronare principale cu arteriole în zonele sănătoase și ischemice ale miocardului. Din această cauză, volumele de oxigen care intră în miocard cresc la persoanele cu angină pectorală variantă.

La persoanele cu tensiune arterială crescută, o singură doză zilnică de amlodipină are ca rezultat o reducere semnificativă clinic a tensiunii arteriale pe o perioadă de 24 de ore. Debutul lent al acțiunii substanței previne o scădere bruscă a tensiunii arteriale. [ 2 ]

La persoanele cu angină pectorală, substanța prelungește perioada totală de activitate fizică înainte de dezvoltarea unui atac de angină pectorală și, de asemenea, prelungește perioada înainte de apariția unei subdenivelări semnificative a segmentului ST. În plus, amlodipina reduce frecvența atacurilor de angină pectorală și necesarul de nitroglicerină.

Componenta nu duce la apariția simptomelor metabolice negative sau la modificări ale indicilor lipidici plasmatici, ceea ce permite utilizarea medicamentului la persoanele cu gută și astm bronșic, precum și la diabetici.

Bisoprololul este un blocant selectiv al receptorilor β1-adrenergici fără ICA. În plus, nu are activitate semnificativă de stabilizare a membranei.

Blochează activitatea receptorilor β1-adrenergici și reduce influența catecolaminelor asupra acestora. Are efect antianginal și antihipertensiv.

Efectul hipotensiv se dezvoltă odată cu scăderea debitului cardiac, slăbirea stimulării simpatice a vaselor periferice și suprimarea proceselor renale de eliberare a reninei.

Efectul antianginos apare atunci când acțiunea receptorilor β1-adrenergici este blocată, ceea ce reduce necesarul de oxigen al miocardului - datorită efectului inotrop și cronotrop negativ. În acest fel, bisoprololul slăbește sau elimină manifestările ischemiei.

Medicamentul își atinge efectul terapeutic maxim după 3-4 ore de la administrarea orală. Adesea, efectul hipertensiv maxim se dezvoltă după 2 săptămâni de administrare a Alotendinei.

Farmacocinetica

Amlodipină.

După administrarea dozelor terapeutice, substanța este bine absorbită, atingând valoarea Cmax din sânge după 6-12 ore. Ingestia de alimente nu modifică valorile biodisponibilității amlodipinei - aceasta se situează între 64-80%. Volumul de distribuție este de aproximativ 21 l/kg. Testele in vitro au arătat că aproximativ 93-98% din amlodipina circulantă este sintetizată proteic.

Procesele metabolice intrahepatice duc la formarea de metaboliți care nu au activitate terapeutică. Amlodipina netransformă este excretată în urină (10%) și fecale (20-25%); 60% este excretată sub formă de metaboliți.

Timpul de înjumătățire plasmatică este de 35-50 de ore, ceea ce înseamnă că medicamentul poate fi utilizat o dată pe zi.

Bisoprolol.

Până la 90% din substanță este absorbită în tractul gastrointestinal. Expresia primului pasaj intrahepatic este destul de scăzută (aproximativ 10%), indicele de biodisponibilitate este de 90%. Timpul de înjumătățire plasmatică este de 10-12 ore, ceea ce asigură efectul medicinal timp de 24 de ore cu administrarea unică a medicamentului pe zi.

Volumul de distribuție este de 3,5 l/kg. Sinteza proteinelor este de 30%.

Bisoprololul se excretă în două moduri. 50% din medicament este transformat în metaboliți inactivi în timpul proceselor metabolice intrahepatice, care sunt apoi excretați prin rinichi. Restul de 50% (substanța nemodificată) este excretată prin rinichi.

Dozare și administrare

Alotendin trebuie administrat pe cale orală. Doza standard pentru tensiune arterială crescută este de 1 comprimat pe zi. Dacă efectul dorit nu este obținut, doza poate fi crescută la un comprimat de 10/10 mg o dată pe zi.

• Aplicație pentru copii

Medicamentul nu este utilizat în pediatrie.

Utilizați Alotendină în timpul sarcinii

Nu există informații privind siguranța utilizării Alotendin în timpul sarcinii și alăptării. Acesta trebuie prescris numai în situațiile în care nu este posibilă utilizarea unui analog mai sigur.

Testele pe animale au arătat că medicamentul are efecte negative asupra funcției reproductive.

Contraindicații

Printre contraindicații:

• intoleranță severă la amlodipină și dihidropiridine;
• tensiune arterială extrem de scăzută;
• stare de șoc (și șoc cardiogen);
• obstrucție care afectează tractul de ejecție al ventriculului stâng (de exemplu, stenoză aortică severă);
• angină instabilă;
• în termen de 8 zile de la momentul dezvoltării stadiului acut al infarctului miocardic;
• formă activă de insuficiență cardiacă sau manifestări de decompensare;
• Bloc atrioventricular de 2-3 grade;
• SSSU;
• bloc sinoatrial;
• stadiul sever al astmului;
• având o formă severă de ocluzie în arterele periferice;
• feocromocitom netratat;
• acidoză de tip metabolic.

Efecte secundare Alotendină

Principalele efecte secundare:

• tulburări ale sistemului sanguin și limfatic: trombocitopenie sau leucopenie;
• probleme cu procesele metabolice: hiperglicemie;
• tulburări mintale: labilitate a dispoziției, insomnie, depresie, anxietate și confuzie;
• leziuni neurologice: somnolență, disgeuzie, amețeli, sincopă, hipertonie și tremor, precum și parestezii, cefalee, hipoestezie, simptome extrapiramidale și polineuropatie;
• tulburări asociate cu organele de percepție: tulburări de vedere, inclusiv diplopie;
• probleme cu auzul și funcția labirintului: apariția țiuiturilor în urechi (tinitus);
• Tulburări cardiologice: infarct miocardic, creșterea frecvenței cardiace și aritmie (și bradicardie, tahicardie și flutter atrial);
• leziuni vasculare: scăderea tensiunii arteriale, bufeuri și vasculită;
• tulburări respiratorii: tuse, dispnee și nas curgător;
• Probleme digestive: vărsături, tulburări de peristaltism intestinal, dureri abdominale, xerostomie, greață și constipație/diaree. În plus, hepatită, icter, pancreatită, gastrită, colestază, hiperplazie gingivală și creșterea enzimelor hepatice;
• Simptome epidermice: erupție cutanată, urticarie, purpură, edem Quincke, alopecie, mâncărime, modificări ale nuanței pielii și exantem. În plus, pot apărea fotosensibilitate, hiperhidroză, SJS, dermatită exfoliativă și eritem multiform;
• leziuni care afectează sistemul musculo-scheletic: artralgie, dureri de spate și mușchi, umflarea picioarelor și crampe musculare;
• tulburări ale sistemului urogenital: nicturie, urinare frecventă și tulburări urinare;
• probleme cu funcția reproductivă: impotență, ginecomastie și psoriazis;
• Altele: oboseală, creștere/pierdere în greutate, umflare și durere în zona pieptului.

Supradozaj

Semne de supradozaj: tahicardie, amețeli, scădere prelungită a tensiunii arteriale, bradicardie și bloc atrioventricular.

Este necesară efectuarea unor proceduri care susțin activitatea sistemului cardiovascular, monitorizarea indicilor volumului sanguin, diurezei, funcției pulmonare și cardiace, precum și efectuarea unor măsuri simptomatice. Eficacitatea dializei este foarte scăzută.

Interacțiuni cu alte medicamente

Amlodipină.

Substanța trebuie combinată cu precauție cu nitrați cu eliberare prelungită, AINS, diuretice, blocante ale receptorilor β-adrenergici, nitroglicerină sublinguală, antibiotice și medicamente hipoglicemiante administrate oral.

Efectele altor medicamente asupra amlodipinei.

Agenți care inhibă activitatea CYP 3A4.

Utilizarea medicamentului împreună cu inhibitori moderați sau puternici (antifungice azolice, inhibitori de protează, diltiazem sau verapamil și macrolide (de exemplu, claritromicină sau eritromicină)) poate provoca o creștere semnificativă a expunerii la amlodipină, ceea ce crește probabilitatea hipotensiune arterială. Efectul clinic al acestor modificări poate fi mai pronunțat la persoanele în vârstă. Poate fi necesară monitorizarea clinică a stării pacientului și ajustarea dozei.

Este interzisă consumul de suc de grepfrut sau grepfrut în timpul tratamentului cu amlodipină, deoarece la unele persoane acest lucru poate determina o creștere a biodisponibilității substanței, ceea ce potențează efectul antihipertensiv.

Medicamente care induc acțiunea CYP 3A4.

Nu există date privind efectul inductorilor CYP 3A4 asupra amlodipinei. Atunci când se combină medicamentul cu sunătoare sau rifampicină, este posibilă o scădere a nivelului plasmatic al amlodipinei, motiv pentru care astfel de combinații trebuie utilizate cu mare precauție.

Perfuzii cu dantrolen.

În urma administrării intravenoase de dantrolen și verapamil, la animale s-au observat fibrilație ventriculară fatală și colaps cardiovascular asociate cu hiperkaliemie.

Din cauza riscului de hiperkaliemie, persoanele cu predispoziție la hipertermie malignă, precum și în timpul tratamentului acestei boli, trebuie să evite utilizarea blocantelor canalelor de Ca (amlodipină).

Efectul amlodipinei asupra altor medicamente.

Efectul antihipertensiv al amlodipinei sporește efectul hipotensiv al altor agenți antihipertensivi.

Tacrolimus.

În asociere cu amlodipină, există un potențial de creștere a concentrațiilor sanguine de tacrolimus, însă farmacocinetica acestei interacțiuni nu a fost pe deplin determinată.

Pentru a evita apariția efectelor toxice ale tacrolimusului, concentrațiile sale sanguine trebuie monitorizate constant, iar doza trebuie ajustată, dacă este necesar.

Ciclosporină.

Pentru pacienții cu transplant renal care utilizează amlodipină, trebuie luată în considerare monitorizarea nivelurilor de ciclosporină și reducerea dozei, dacă este necesar.

Simvastatină.

Combinarea dozelor multiple de amlodipină (10 mg) cu 80 mg de simvastatină a dus la o creștere cu 77% a expunerii la simvastatină (comparativ cu simvastatină administrată în monoterapie). Persoanele care iau amlodipină trebuie să își limiteze doza zilnică de simvastatină la 20 mg.

Bisoprolol.

Este interzisă utilizarea în combinație.

Antagoniștii calciului (verapamil, precum și diltiazemul (mai puțin activ)) afectează negativ tensiunea arterială, conducerea și contracția AV. În cazul utilizării verapamilului la persoanele care iau blocante ale receptorilor β-adrenergici, se poate observa o scădere semnificativă a tensiunii arteriale și dezvoltarea blocului AV.

Agenții hipertensivi cu acțiune centrală (metildopa, rilmenidina cu clonidină și moxonidina) în combinație cu bisoprolol încetinesc ritmul cardiac, vasodilatația și reduc debitul cardiac. Odată cu întreruperea bruscă a medicamentului, crește probabilitatea apariției sindromului de sevraj sub formă de creștere a tensiunii arteriale.

Substanțe care trebuie combinate cu bisoprolol cu precauție.

Antagoniștii Ca dihidropiridinelor (de exemplu, nifedipina) pot crește probabilitatea dezvoltării insuficienței cardiace și a scăderii tensiunii arteriale.

Medicamentele antiaritmice din clasa I (de exemplu, chinidina, propafenona cu disopiramidă, flecainida și fenitoina cu lidocaină) cresc efectul negativ asupra activității inotrope miocardice și a conducerii AV.

Medicamentele antiaritmice din clasa III (de exemplu, amiodaronă) își pot crește efectele asupra conducerii AV.

În combinație cu parasimpatomimetice, perioada de conducere auriculoventriculară poate fi prelungită, ceea ce crește probabilitatea apariției bradicardiei.

Substanțele locale care conțin elemente ce blochează receptorii β-adrenergici (picăturile oftalmice utilizate în tratamentul glaucomului) pot suplimenta activitatea sistemică a bisoprololului.

Medicamentele hipoglicemiante administrate oral și insulina potențează efectul antidiabetic. Din cauza blocării receptorilor β-arenoceptori, semnele hipoglicemiei pot fi mascate.

Utilizarea împreună cu SG prelungește conducerea AV și reduce frecvența cardiacă.

Administrarea în combinație cu AINS slăbește efectul hipotensiv.

Utilizarea concomitentă cu β-simpatomimetice (dobutamină sau izoprenalină) poate slăbi efectul ambelor medicamente.

Simpatomimeticele care activează activitatea receptorilor α- și β-adrenergici (inclusiv norepinefrina și epinefrina) cresc tensiunea arterială. Acest efect este mai probabil atunci când se administrează blocante β-adrenergice neselective.

Derivații de ergotamină provoacă exacerbarea tulburărilor fluxului sanguin periferic.

Barbituricele, triciclicele, fenotiazinele și alte agenți antihipertensivi cresc probabilitatea scăderii valorilor tensiunii arteriale.

Derivații carbohidrați și anestezicele inhalatorii (halotan, cloroform, metoxifluran și ciclopropan), atunci când sunt combinate cu medicamente blocante beta-adrenergice, cresc probabilitatea supresiei miocardice și a dezvoltării simptomelor antihipertensive.

Efectul blocantelor transmisiei neuromusculare nedepolarizante este potențat și prelungit de agenții care blochează activitatea receptorilor β-adrenergici.

Meflochina crește probabilitatea apariției bradicardiei.

IMAO (cu excepția IMAO-B) potențează efectul antihipertensiv al medicamentelor care blochează receptorii β-adrenergici și cresc probabilitatea crizei hipertensive.

Conditii de depozitare

Alotendinul trebuie păstrat la temperaturi între 15-30°C.

Termen de valabilitate

Alotendin poate fi utilizat în termen de 5 ani de la data fabricației agentului terapeutic.

Analogi

Un analog al medicamentului este Sobicombi.