Acid gadopentetat

Acidul gadopentetic este un agent de contrast neionic, cu osmolalitate scăzută, cu un efect magnetocaloric ridicat și este utilizat în mod obișnuit ca agent de contrast.[ 1 ]

Indicaţii Acid gadopentetic

Se arată în cazurile descrise mai jos.

Proceduri RMN în zona măduvei spinării și a creierului.

Pentru a determina prezența tumorilor cu diagnostic diferențial ulterior (dacă există suspiciunea de schwannom (nerv auditiv), endoteliom arahnoidian, metastaze, precum și o tumoră cu creștere infiltrativă (de exemplu, gliom)):

• la determinarea tumorilor izointense sau mici;
• suspiciunea unei posibile recidive a unei tumori după o procedură de radioterapie sau după o intervenție chirurgicală;
• pentru a diferenția imaginea în următoarele formațiuni rare - ependimom, hemangioblastom, precum și adenoame pituitare mici;
• pentru a îmbunătăți determinarea răspândirii locale a formațiunilor care au o etiologie non-cerebrală.

Ca adjuvant la RMN-ul spinal:

• diferențierea formațiunilor extra- și intramedulare;
• detectarea tumorilor mari în zonele alterate patologic;
• evaluarea dezvoltării și răspândirii formațiunilor intramedulare.

Procedură RMN pentru toate zonele corpului.

Pentru diagnosticarea formațiunilor în următoarele situații:

• îmbunătățirea diferențierii tumorilor maligne și benigne în glandele mamare ale femeilor;
• pentru a diferenția între țesutul cicatricial și cel tumoral după un tratament pentru formațiunile din interiorul glandelor mamare la femei;
• diferențierea țesutului tumoral și cicatricial în zona părților pasive și active ale sistemului musculo-scheletic;
• diferențierea diferitelor zone ale tumorilor osoase (zona de degradare, țesutul tumoral, precum și focarul inflamator);
• diferențierea diferitelor tipuri de formațiuni hepatice;
• distingerea între formațiunile situate în interiorul sau în afara rinichilor;
• pentru a determina dimensiunea și a diferenția tumorile în diferite părți ale anexelor uterine;
• pentru a obține o imagine a oricărui vas din interiorul corpului (altul decât arterele coronare) folosind o procedură angiografică - acest lucru este necesar, printre altele, pentru a identifica ocluziile, stenoza și colateralele;
• pentru a efectua o selecție țintită a probelor de țesut necesare (procedura de biopsie) în dezvoltarea tumorilor osoase;
• pentru a distinge între dezvoltarea unei hernii recurente în zona țesutului cicatricial și a discului intervertebral;
• pentru a afișa o imagine a leziunilor din zona miocardică (formă acută).

[ 2 ], [ 3 ]

Formularul de eliberare

Este produs sub formă de soluție injectabilă în flacoane de 10 sau 20 ml. Pachetul conține 1 flacon.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmacodinamica

Acidul gadopentetic este un agent de contrast paramagnetic utilizat în procedurile RMN. Sarea de di-N-metilglucamină a acidului gadopentetic (un complex care include gadoliniu și DTPA) ajută la creșterea contrastului acestui agent.

În procesul de utilizare a secvenței ponderate T1 în timpul procedurii de scanare (se utilizează RMN protonic), perioada de relaxare spin-rețea (T1) a nucleelor excitate din interiorul atomilor, provocată de ionii de gadoliniu, scade. Aceasta contribuie la creșterea intensității semnalului transmis, ca urmare a creșterii contrastului imaginii țesuturilor individuale.

Gadopentetatul de dimeglumină este un compus cu un grad ridicat de paramagneticitate, care ajută la reducerea semnificativă a perioadei de relaxare chiar și la o concentrație scăzută. Nivelul efectului paramagnetic și al relaxivității (detectat prin perioada de relaxare spin-rețea a protonilor apei din plasmă) este de 4,95 l/(mmol/secundă). În același timp, nivelul de aciditate este de 7, iar temperatura este de 39°C și este slab influențată de efectul câmpului magnetic.

DTPk formează un complex puternic care conține ionul paramagnetic gadoliniu, ceea ce duce la o stabilitate foarte mare in vivo și in vitro (constanta de echilibru termodinamic log K = 22-23). Sarea de dimeglumină a gadopentetatului se dizolvă rapid în apă și este considerată un compus puternic hidrofil. Coeficientul său de distribuție între soluția tampon și n-butanol (pH 7,6) este de 0,0001. Componenta nu are tendința de a se sintetiza cu proteinele sau de a încetini interacțiunea cu enzimele (de exemplu, Na ⁺ K ⁺ ATPaza din miocard). Medicamentul nu activează sistemul complementului, astfel încât probabilitatea de a provoca o reacție anafilactoidă este extrem de mică.

În cazul unei incubații mai lungi și a unor niveluri ridicate de gadopentetat de dimeglumină, efectul in vitro asupra morfologiei eritrocitelor este slab. Procesul reversibil după administrarea medicamentului poate provoca dezvoltarea unei hemolize slabe în interiorul vaselor. Ca urmare, există o ușoară creștere a nivelurilor de fier și bilirubină din serul sanguin, care apare în primele ore după injectare.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmacocinetica

Gadopentetatul de dimeglumină are proprietăți similare cu alte substanțe bioinerte care au un indice de hidrofilicitate ridicat (printre care inulina sau manitolul). Parametrii farmacocinetici observați la om sunt independenți de doza medicamentului.

După administrarea soluției, aceasta se distribuie rapid în tot corpul – în afara celulelor.

La o săptămână după ce sarea de dimeglumină marcată radioactiv a acidului gadopentetic a pătruns în organismul animalelor, prezența acesteia a fost determinată de valori mult mai mici decât 1% din doza administrată de medicament. În interiorul rinichilor s-au observat niveluri relativ ridicate de gadoliniu (complexul său nedivizat). Acest compus nu trece prin BBB și GTB intacte. O mică parte din medicament trece prin placentă și intră în sângele fătului, dar este excretată rapid.

Dacă se utilizează o soluție mai mică de 0,25 mmol/kg (sau 0,5 ml/kg), după câteva minute, care reprezintă faza de distribuție, valoarea plasmatică a agentului de contrast scade (timpul de înjumătățire este de aproximativ 1,5 ore, ceea ce este aproximativ egal cu rata de excreție prin rinichi).

În cazul administrării substanței în cantitate de 0,1 mmol/kg (sau 0,2 ml/kg de medicament), la 3 minute după procedură, valoarea plasmatică a medicamentului a fost de 0,6 mmol/l, iar după 1 oră a ajuns la 0,24 mmol/l.

Nu se observă biotransformare sau eliberare a ionului paramagnetic.

Gadopentetatul de dimegluină se excretă nemodificat prin rinichi (prin filtrare glomerulară). Porțiunea de medicament excretată extrarenal este foarte mică. Aproximativ 83% (în medie) din doză se excretă la 6 ore după injectare. În primele 24 de ore, 91% din doza administrată se găsește în urină. Mai puțin de 1% din doză se excretă în perioada de 5 zile după procedură.

Clearance-ul substanței active în rinichi este de aproximativ 120 ml/minut/1,73 m2 ^. Această valoare este comparabilă cu clearance-ul ^51Cr -EDTA sau al inulinei.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dozare și administrare

Medicamentul este utilizat în proceduri de diagnostic și trebuie administrat numai intravenos.

Este necesar să se respecte precauțiile general acceptate în timpul procedurii RMN: medicul trebuie să se asigure mai întâi că pacientul nu are implanturi feromagnetice, stimulator cardiac etc.

Dozele în intervalul 0,14-1,5 T acționează independent de influența câmpului magnetic.

Doza necesară se administrează doar prin injecție. Uneori, o injecție în bolus este acceptabilă. Examinarea RMN cu substanță de contrast poate începe imediat după ce medicamentul a fost administrat pacientului.

În timpul procedurii de administrare a medicamentului, pacientul trebuie, dacă este posibil, să rămână în poziție culcat. De asemenea, după utilizarea soluției, este necesară monitorizarea atentă a stării pacientului, deoarece majoritatea reacțiilor negative apar în decurs de o jumătate de oră de la momentul administrării.

Când se utilizează medicamentul la copii (inclusiv cu vârsta cuprinsă între 4 luni și 2 ani), adolescenți și, de asemenea, adulți, trebuie utilizate următoarele doze. Pentru a crește contrastul și a rezolva problemele de diagnostic, o doză determinată prin calcularea a 0,2 ml/kg este de obicei suficientă.

Dacă după introducerea unei astfel de doze, RMN-ul a arătat rezultate ambigue, dar există o suspiciune serioasă privind prezența unor formațiuni patologice la pacient, va fi recomandabil să se efectueze o procedură repetată de administrare a medicamentului (pentru clarificarea diagnosticului). Aceasta trebuie efectuată în decurs de o jumătate de oră de la prima procedură, iar apoi se efectuează RMN-ul. Dozajul rămâne același (dar pentru adulți, doza soluției poate fi calculată folosind parametrul 0,4 ml/kg).

Când se exclude recidiva formării tumorale sau dezvoltarea metastazelor, doza crescută a medicamentului utilizat la adulți (calculată la 0,6 ml/kg) permite un diagnostic mai precis.

Este permisă prescrierea medicamentului în doze de maximum 0,4 ml/kg (pentru copiii peste 2 ani) și 0,6 ml/kg (pentru adulți).

În procedura RMN pentru întregul corp la adulți, precum și la copii (de la vârsta de 4 luni), pentru a rezolva problemele apărute în timpul diagnosticării, precum și pentru a spori contrastul imaginii, o doză calculată conform schemei de 0,2 ml/kg este de obicei suficientă. Cu toate acestea, trebuie ținut cont de faptul că există doar informații limitate privind experiența efectuării procedurilor RMN pentru întregul corp la vârsta de până la 2 ani.

În situații speciale, cum ar fi tumorile cu vascularizație slabă sau cu un grad scăzut de penetrare în zona extracelulară, poate fi necesară utilizarea a 0,4 ml/kg de medicament pentru a obține contrastul necesar. Acest lucru este valabil mai ales pentru secvențele cu ponderare T1 scăzută în timpul procedurii de scanare.

La vizualizarea sistemului vascular (zona corpului examinată în timpul procedurii și metoda utilizată sunt, de asemenea, importante aici), adulții pot necesita uneori utilizarea soluției în doza maximă.

Copiilor cu vârsta cuprinsă între 1 lună și 2 ani li se permite să se administreze maximum 0,2 mg/kg de soluție medicinală.

Cantitatea necesară de soluție trebuie injectată manual pentru a preveni posibilitatea unei supradoze accidentale. Procedura cu autoinjector nu se efectuează.

Astfel, următoarele doze sunt utilizate pentru diagnosticare:

• doza medie pentru copii (de la 1 lună la 2 ani) și adulți la efectuarea RMN-ului întregului corp, precum și a creierului și măduvei spinării - 0,2 ml/kg (aceasta este egală cu 0,1 mmol/kg);
• doza medie la efectuarea diagnosticelor complexe (precum și doza maximă admisă pentru copii) este de 0,4 ml/kg (echivalentul a 0,2 mmol/kg);
• Doza maximă utilizată pentru vizualizarea sistemului vascular este de 0,6 ml/kg (echivalent cu 0,3 mmol/kg).

[ 20 ]

Utilizați Acid gadopentetic în timpul sarcinii

Nu există date clinice privind utilizarea medicamentului la femeile gravide. Testele pe animale nu au arătat efecte negative indirecte sau directe asupra sistemului reproducător, însă utilizarea medicamentului este încă interzisă în timpul sarcinii. Soluția este permisă numai în cazurile în care starea femeii gravide necesită administrarea de sare de dimegluină a acidului gadopentetic.

Contraindicații

Printre contraindicațiile medicamentului:

• intoleranță la componenta activă sau la alte elemente ale medicamentului;
• prezența disfuncției renale (în formă severă - cu o rată de filtrare glomerulară <30 ml/minut/1,73 m² ⁾;
• persoane aflate în perioada perioperatorie în timpul transplantului hepatic;
• nou-născuți (cu vârsta sub 1 lună).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Efecte secundare Acid gadopentetic

Utilizarea medicamentelor poate provoca următoarele efecte secundare:

• sistemul hematopoietic: nivelurile de bilirubină și fier din ser se pot modifica temporar;
• sistemul imunitar: ocazional se dezvoltă manifestări alergice sau anafilactoide, angioedem, șoc anafilactoid, precum și mâncărime, strănut și tuse, conjunctivită, nas curgător, laringospasm și bronhospasm, precum și urticarie. Este posibil să se dezvolte o stare de șoc, hipotensiune arterială, precum și umflarea faringelui sau laringelui;
• Organe SN: rareori apar dureri de cap sau amețeli; ocazional există tulburări de conștiență, vorbire sau miros, dezorientare, precum și senzație de arsură, somnolență și excitație. În plus, se pot dezvolta tremor, convulsii și parestezii, iar odată cu acestea, comă și astenie;
• organe vizuale: dureri ocazionale în ochi, tulburări de vedere și lăcrimare;
• organe auditive: ocazional se dezvoltă tulburări de auz și dureri de urechi;
• Organe ale sistemului cardiovascular: ocazional, tulburări tranzitorii ale ritmului cardiac, observabile clinic (bradicardie și tahicardie (sau forma sa reflexă)), dezvoltarea aritmiei, creșterea tensiunii arteriale, tulburări ale funcției cardiace (până la stop cardiac);
• sistemul vascular: se dezvoltă manifestări izolate care sunt însoțite de vasodilatație (tip periferic) și duc la scăderea tensiunii arteriale și leșin. De asemenea, apar confuzie, senzație de excitație, cianoză și o formă reflexă de tahicardie (poate provoca pierderea conștienței), precum și tromboflebită;
• tulburări respiratorii: se observă modificări ocazionale tranzitorii ale frecvenței respiratorii (creștere sau scădere), dificultăți de respirație, dispnee, tuse, respirație șuierătoare și stop respirator. De asemenea, pot apărea senzație de constricție în gât sau iritație, edem pulmonar, strănut, durere laringeană sau faringiană (sau disconfort la nivelul acestuia din urmă);
• Organe gastrointestinale: rareori apar tulburări ale gustului, vărsături și greață; disconfort sau durere ocazională în stomac, gură uscată, diaree, durere de dinți, salivație crescută, durere în țesuturile moi și parestezii în cavitatea bucală;
• organe digestive: apar modificări tranzitorii ocazionale (spre o creștere) a nivelului enzimelor hepatice, iar nivelul bilirubinei din sânge crește și el;
• grăsime subcutanată, precum și piele: ocazional apare roșeață cu căldură și vasodilatație, angioedem, mâncărime și urticarie cu exantem;
• structura osoasă și musculară: dureri ocazionale la nivelul membrelor;
• sistemul urinar și rinichii: izolat - nevoia bruscă de a urina, incontinență urinară și, de asemenea, o creștere a nivelului de creatinină, împreună cu insuficiență renală acută la persoanele care au fost diagnosticate anterior cu această patologie;
• Tulburări generale și probleme la locul injectării: rareori apar senzații de frig/căldură și durere generală. În plus, se dezvoltă și durere locală, umflare, extravazare, procese inflamatorii, tromboflebită și flebită, necroză tisulară, umflare cu parestezii. Odată cu acestea, se pot dezvolta eritem, sindrom hemoragic și iritație; pot apărea singular dureri la nivelul sternului, articulațiilor și spatelui, frisoane și o senzație de disconfort. Crește transpirația, se produc manifestări vasovagale, umflarea feței, senzație de sete și oboseală severă, apar umflături periferice, se dezvoltă o stare febrilă și temperatura se modifică (scade sau crește).

[ 18 ], [ 19 ]

Supradozaj

Supradozajul accidental după administrarea intravasculară poate provoca apariția unor astfel de semne de tulburare (acestea sunt cauzate de creșterea osmolarității medicamentului):

• manifestări sistemice (hipovolemie, creșterea presiunii în interiorul arterelor pulmonare, diureză osmotică și exicoză);
• manifestări locale (durere în interiorul vaselor).

Pacienții cu insuficiență renală trebuie monitorizați cu atenție.

Excreția substanței se efectuează prin procedura de hemodializă. Cu toate acestea, nu există date care să confirme necesitatea acestei proceduri pentru a preveni dezvoltarea NSF.

Deoarece acidul gadopentetic are un grad foarte scăzut de absorbție în tractul gastrointestinal (<1%), probabilitatea de intoxicație în caz de ingerare accidentală a soluției este extrem de scăzută.

[ 21 ], [ 22 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Nu s-au efectuat teste de interacțiune a soluției cu alte medicamente.

Experiența utilizării substanțelor de contrast a arătat că persoanele care utilizează beta-blocante pentru tratament sunt mai predispuse la dezvoltarea de reacții alergice evidente.

Interacțiunea cu alte substanțe pentru teste diagnostice.

La determinarea nivelului seric de fier folosind metoda complexometriei (de exemplu, utilizând batofenantrolină) în primele zile după utilizarea acidului gadopentetic, indicatorii cantitativi pot fi incorecți (scăzuți). Acest lucru se poate explica prin faptul că soluția conține o componentă de contrast - DTPk.

Conditii de depozitare

Soluția trebuie păstrată într-un loc închis copiilor, în condiții standard pentru medicamente. Temperatura nu trebuie să depășească 25°C.

[ 23 ]

Termen de valabilitate

Acidul gadopentetic poate fi utilizat timp de 5 ani de la data fabricării soluției medicinale.

[ 24 ]