Studiul asociază depresia rezistentă la tratament cu indicele de masă corporală

Factorii genetici contribuie puțin, dar semnificativ, la depresia severă care nu răspunde la tratamentul standard, potrivit unui studiu realizat de Centrul Medical Vanderbilt și Spitalul General din Massachusetts.

Ereditatea depresiei rezistente la tratament (TRD) are o suprapunere genetică semnificativă cu schizofrenia, tulburarea de deficit de atenție, performanța cognitivă, consumul de alcool și tutun și indicele de masă corporală (IMC), sugerând o biologie comună și potențiale noi căi de tratament.

Raportul, publicat în American Journal of Psychiatry, oferă perspective asupra geneticii și biologiei care stă la baza bolii transcraniene, susține utilitatea estimării probabilității de apariție a bolii din datele clinice pentru studiile genomice și „pune bazele eforturilor viitoare de aplicare a datelor genomice la dezvoltarea biomarkerilor și a medicamentelor”.

„În ciuda numărului mare de pacienți cu TRD, biologia rămâne puțin înțeleasă. Munca noastră de aici oferă suport genetic pentru noi direcții biologice de investigare a acestei probleme”, a declarat Douglas Ruderfer, doctor, profesor asociat de medicină (medicină genetică), psihiatrie și informatică biomedicală.

„Această lucrare ne oferă în sfârșit noi direcții, în loc să inventăm aceleași antidepresive iar și iar pentru o afecțiune extrem de frecventă”, a declarat Roy Perlis, MD, profesor de psihiatrie la Harvard Medical School și director al Centrului MGH pentru Medicamente Experimentale și Diagnostice.

Aproape 2 din 10 persoane din Statele Unite suferă de depresie majoră, iar aproximativ o treime dintre ele nu răspund la medicamentele și terapiile antidepresive. TRD este asociată cu un risc semnificativ crescut de suicid.

În ciuda dovezilor că rezistența la tratament poate fi o trăsătură ereditară, „arhitectura genetică” a acestei afecțiuni rămâne neclară, în mare parte din cauza lipsei unei definiții riguroase și convenite a rezistenței la tratament și a dificultății de a recruta un număr suficient de subiecți de studiu.

Pentru a depăși aceste obstacole, cercetătorii au ales o condiție surogat - dacă o persoană diagnosticată cu tulburare depresivă majoră a primit terapie electroconvulsivă (ECT).

ECT aplică un voltaj scăzut la nivelul capului pentru a induce o criză generalizată fără spasme musculare. Aproximativ jumătate dintre pacienții cu diaree transcranioencefalică răspund la ECT, despre care se crede că ameliorează simptomele prin stimularea „reprogramării” circuitelor cerebrale după ce acestea sunt perturbate de curentul electric.

Pentru a se asigura că studiul are suficientă „putere” sau suficienți pacienți pentru a produce rezultate fiabile, cercetătorii au dezvoltat un model de învățare automată pentru a prezice, pe baza informațiilor clinice înregistrate în dosarele electronice de sănătate (EHR), care pacienți erau cel mai probabil să primească ECT.

Cercetătorii au aplicat modelul la dosarele electronice de sănătate (EHR) și biobăncile de la Mass General Brigham și VUMC și au validat rezultatele comparând cazurile prezise cu cazurile reale de ECT identificate prin intermediul Sistemului de Sănătate Geisinger din Pennsylvania și al Programului pentru un Milion de Veterani al Departamentului pentru Afacerile Veteranilor din SUA.

Peste 154.000 de pacienți din patru sisteme de sănătate, cu dosare medicale și genotipuri sau secvențe ale probelor lor de ADN, au fost incluși într-un studiu de asociere la nivelul întregului genom, care poate identifica asocieri genetice cu afecțiuni (în acest caz, un marker pentru TRD).

Studiul a identificat gene grupate în două loci pe cromozomi diferiți, care au fost corelate semnificativ cu probabilitatea de ECT prezisă de model. Primul locus s-a suprapus cu o regiune cromozomială raportată anterior, asociată cu indicele de masă corporală (IMC).

Asocierea ECT-IMC a fost inversă, pacienții cu greutate mai mică prezentând un risc mai mare de rezistență la tratament.

Această constatare este susținută de cercetări care au arătat că pacienții cu anorexie nervoasă, o tulburare de alimentație caracterizată printr-o greutate extrem de mică, sunt mai predispuși decât cei cu un IMC mai mare să fie rezistenți la tratamentul pentru depresie comorbidă.

Un alt locus legat de ECT indică o genă cu o exprimare ridicată în regiunile creierului care reglează greutatea corporală și apetitul. Această genă a fost recent asociată și cu tulburarea bipolară, o tulburare psihiatrică majoră.

În prezent, sunt în desfășurare studii ample pentru a colecta zeci de mii de cazuri de ECT pentru studii caz-control.

Confirmarea legăturii dintre markerul ECT pentru TRD și căile metabolice complexe care stau la baza aportului alimentar, menținerii greutății și echilibrului energetic ar putea deschide calea către tratamente noi și mai eficiente pentru tulburarea depresivă majoră, spun cercetătorii.