„Postul nu este același pentru toată lumea”: cum postul de 48 de ore restructurează diferit sistemul imunitar la persoanele slabe și obeze

Poate un post scurt să „comute” sistemul imunitar într-un mod mai puțin inflamator? Cercetătorii de la UBC Okanagan, UCSF și Stanford au efectuat un experiment controlat: 32 de adulți (16 obezi și 16 non-obezi, împărțiți în mod egal între bărbați și femei) au urmat un post de 48 de ore cu măsurători repetate ale metabolismului, cetonelor și funcției celulelor T. Rezultatul: persoanele obeze au un declanșator mai slab al cetozei, o conversie mai slabă a celulelor T în grăsime drept combustibil și o schimbare mai mică în echilibrul semnalelor antiinflamatorii față de cele proinflamatorii - adică „resetarea” imunometabolică este atenuată.

Contextul studiului

Postul și postul intermitent au devenit o strategie populară în ultimii ani pentru a „reseta” metabolismul și a reduce inflamația. Există o componentă biologică în această abordare: atunci când energia este deficitară, organismul trece de la glucoză la acizi grași și cetone (în principal β-hidroxibutirat, BHB). Cetonele nu sunt doar combustibil pentru creier și mușchi, ci și molecule de semnalizare: ele pot suprima cascadele inflamatorii (de exemplu, prin NLRP3) și pot modifica semnele epigenetice din celulele imune (β-hidroxibutilarea lizinelor, Kbhb). La nivel clinic, acest lucru este asociat cu „calmarea” inflamației de nivel scăzut și îmbunătățirea sensibilității la insulină.

Cu toate acestea, răspunsul la post variază de la o persoană la alta. Obezitatea este caracterizată prin inflexibilitate metabolică: o tranziție dificilă de la carbohidrați la grăsimi în condiții de deficit caloric. Un astfel de metabolism „rigid” afectează nu numai ficatul și mușchii, ci și celulele imune. Limfocitele T, pentru a-și schimba funcția (de la pro-inflamatorie la reglatoare) sau pentru a rezista la condiții stresante, trebuie să schimbe căile energetice - să crească oxidarea acizilor grași, să adapteze mitocondriile. Dacă această schimbare este „strictă”, răspunsul antiinflamator la post poate fi mai slab.

Există și un context imunologic. Obezitatea este adesea însoțită de o schimbare către fenotipuri proinflamatorii (de exemplu, Th17/Tc17 și citokine precum IL-17) și de o creștere a chemokinelor (MCP-1), care atrag monocitele în țesuturi. Teoretic, cetoza și semnalele asociate acesteia ar trebui să „închidă” acest context. Dar dacă nivelul BHB în timpul postului crește moderat, iar derivații săi (inclusiv Kbhb) se formează mai grav, atunci semnalul de „frână” asupra imunității va fi mai liniștit - de unde și ipoteza că postul pe termen scurt la persoanele obeze va oferi un beneficiu imunometabolic mai modest.

În cele din urmă, o provocare metodologică: majoritatea datelor reprezintă populații mixte, observații scurte și markeri surogat, ceea ce face dificilă înțelegerea a ceea ce se schimbă exact - metabolismul sistemic, mitocondriile celulelor T, profilurile citokinelor - și cum variază acesta în funcție de fenotip (greutate normală vs. obezitate, sex, vârstă). Sunt necesare protocoale mecanistice controlate cu durate fixe de post, măsurători repetate ale cetonelor, respirometrie a celulelor imune și paneluri de citokine pentru a separa efectele generale ale postului de diferențele specifice fenotipului și pentru a identifica cine și cum aduce beneficii concrete acestei abordări.

Ce a fost verificat mai exact?

• Design: 48 de ore fără calorii; vizite și probe de sânge la început, la 24 și 48 de ore.
• Markeri sistemici: cotient respirator (RER), acizi grași liberi, β-hidroxibutirat (BHB), conjugați BHB-aminoacizi, glucoză, insulină, leptină.
• Nivel celular:
  • Respirația mitocondrială a celulelor T (inclusiv proporția de oxfos „grăsime”);
  • Subtipuri de celule T (Th1/Th2/Th17/Th22/Treg);
  • Expresia CD4/CD8, secreția de IFN-γ și IL-17;
  • Citokine plasmatice (MCP-1, GDF-15, IL-8, IL-6, IL-10, TNF-a, IL-1RA, FGF-21).

Constatări cheie

• Cetoza este atenuată în obezitate. Creșterile nivelului de BHB, conjugații săi de aminoacizi și β-hidroxibutilare a lizinei (Kbhb) au fost mai slabe în grupul obez, în ciuda unei schimbări similare către oxidarea grăsimilor la nivel corporal.
• Nu toată lumea trece la grăsime ca celule T. La subiecții slabi, celulele T și-au crescut ponderea în respirația oxidativă a grăsimilor, dar nu și la subiecții obezi.
• Profilul inflamator este mai stabil. În sângele persoanelor obeze există mai mult Th17 și o secreție mai mare de IL-17 (în special Tc17 citotoxic), iar trecerea citokinelor antiinflamatorii în cele proinflamatorii în timpul postului este mai mică.
• Numere de reținut:
  • MCP-1 a scăzut la toți subiecții (≈-27% la subiecții slabi și ≈-22% la subiecții obezi), dar a rămas mai mare la subiecții obezi.
  • GDF-15 +38% după repaus alimentar la subiecții slabi, nicio modificare la subiecții obezi.
  • IL-8 ↑ cu 7% la persoanele slabe și ↓ cu 13% la persoanele obeze.

Ce înseamnă

Postul schimbă de obicei organismul către grăsimi și cetone, în timp ce „calmează” simultan sistemul imunitar. Dar în obezitate, acest duo funcționează mai puțin bine: cetonele cresc mai puțin, iar celulele T nu trec în modul „grăsime” în aceeași măsură, care este de obicei asociat cu o inflamație redusă. Așadar, un post scurt nu este o comutare universală a inflamației: răspunsul depinde de fenotipul subiacent.

Un pic de mecanică - de ce sunt cetonele aici?

• BHB nu este doar un „combustibil”, ci și o moleculă de semnalizare: poate suprima cascadele inflamatorii (de exemplu, NLRP3) și poate reprograma epigenetica prin modificări precum Kbhb.
• Dacă creșterea BHB și a derivaților săi este mai slabă, atunci „semnalul de dezarmare” a sistemului imunitar vine mai discret - o explicație logică pentru un profil inflamator mai persistent în obezitate pe fondul postului.

Unde „plusurile” postării sunt încă vizibile

• Mai puțin MCP-1 - în toate grupurile, adică chemotaxia monocitelor este redusă.
• Trecerea sistemică către combustibilii grași (conform RER) se întâmplă și pentru toată lumea.
• Pentru unele citokine (de exemplu, GDF-15), subiecții slabi prezintă un răspuns pronunțat, care poate fi un marker al adaptării la stresul energetic.

Concluzii practice

• Postul este același instrument pentru toate tipurile de corp: în obezitate, câștigul imunometabolic poate fi mai modest.
• Combină cu înțelepciune: Exercițiile fizice, somnul, deficitul caloric și calitatea dietei sunt factori care îmbunătățesc flexibilitatea metabolică și probabil sporesc răspunsul imun la post.
• Contextul medical este important: Postul de 48 de ore este un protocol de cercetare; orice restricții pe termen lung trebuie discutate doar cu un medic, mai ales dacă aveți diabet, boli coronariene sau luați medicamente. (Studiu înregistrat: NCT05886738.)

Cum a fost realizat studiul

• Participanți: 32 de persoane (câte 16 în fiecare grup cu IMC normal și obezitate; 8/8).
• Protocol: mic dejun standard → măsurători → post de 24 de ore → măsurători → post de 48 de ore → măsurători.
• Metode: calorimetrie indirectă; spectrometrie de masă BHB-conjugată; imunoblot Kbhb (PBMC); respirometrie cu celule T de înaltă rezoluție; citometrie în flux pentru subtipuri; panel multiplex cu citokine.

Restricții

• Mărimea eșantionului și formatul de 48 de ore sunt rezultate mecanistice, nu clinice.
• Grupul obez era în medie mai în vârstă; autorii au luat în considerare acest lucru statistic, dar sunt posibile erori reziduale.
• Sunt necesare cercetări privind modul de variare a protocoalelor (durată, nutriție între episoade, exerciții fizice) pentru a egaliza răspunsul la persoanele obeze.

Comentariul autorilor

Cercetătorii subliniază, în studiul lor, că postul de 48 de ore este un test de stres mecanicist, nu un protocol de tratament. Scopul a fost de a înțelege cât de repede și în ce măsură celulele imune trec la modul „grăsime-cetonă” și de ce acest răspuns este atenuat la persoanele obeze. Concluzia autorilor este clară: postul nu este o schimbare universală a inflamației; fenotipul inițial (obezitate/normal) determină puternic amplitudinea schimbării imunometabolice.

Mai exact, echipa observă că participanții obezi prezintă creșteri mai slabe ale nivelului de β-hidroxibutirat și derivați ai acestuia, creșteri mai slabe ale nivelului de oxidare a acizilor grași la nivelul celulelor T și modificări mai puțin pronunțate ale profilurilor de citokine. Acest lucru este în concordanță cu conceptul de inflexibilitate metabolică și sugerează de ce regimuri de post similare produc efecte clinice diferite la persoane diferite.

Ce înseamnă asta în practică - conform autorilor:

• Personalizare în loc de „soluție universală”: Protocoalele de post ar putea necesita adaptarea la fenotip (obezitate, vârstă, sex) și combinarea cu factori care cresc flexibilitatea metabolică (somn, exerciții fizice, calitatea dietei).
• Biomarkerii sunt mai importanți decât teoria: este logic să se monitorizeze obiectiv cetonele, dinamica markerilor inflamatori și indicatorii funcționali ai celulelor T, în loc să se bazeze pe sentimentul că „a început postul”.
• Fără romantism medical: postul pe termen lung nu este un panaceu și nu înlocuiește terapia; la unii oameni, schimbarea antiinflamatorie așteptată poate fi modestă.

Direcțiile pe care autorii le numesc următorii pași sunt:

• Verificați ce durată/frecvență a restricțiilor și ce combinații (de exemplu, exerciții fizice înainte sau în timpul postului) amplifică cetoza și „reconfigurează” metabolismul imunitar în special în obezitate.
• Evaluarea rolului marcajelor epigenetice (β-hidroxibutilare) ca „memorie” a stresului energetic și asocierea acestora cu reducerea susținută a inflamației.
• Extindeți designul la eșantioane mai mari și mai diverse, inclusiv persoane cu comorbidități, pentru a înțelege pentru cine și în ce condiții postul oferă beneficii practice și semnificative.

Concluzie

Postul declanșează un „mod metabolic grăsime-cetonă” la majoritatea oamenilor și poate atenua inflamația. Însă, în cazul obezității, acest răspuns este atenuat: mai puține cetone și derivați ai acestora de semnalizare, un răspuns al celulelor T mitocondriale mai puțin flexibil și un profil inflamator mai persistent. Aceasta înseamnă că strategia de „post pentru vindecarea inflamației” necesită personalizare, ținând cont de imunometabolismul subiacent și, eventual, de sprijinul exercițiilor fizice, al somnului și al dietei.

Sursa: Neudorf H. și colab. Răspuns imunometabolic modificat la post la oamenii care trăiesc cu obezitate. iScience 28(7):112872, 2025. DOI: 10.1016/j.isci.2025.112872