Oamenii de știință fac progrese în terapia microbiomului cancerului prin deprivarea de fier a micro-mediului tumoral

O echipă de la POSTECH și ImmunoBiome a făcut o potențială descoperire în lupta împotriva cancerului. Studiul lor, publicat în numărul din mai al revistei Nature Immunology, examinează o tulpină de bacterii numită IMB001, derivată din surse alimentare. Această tulpină induce „imunitate nutritivă” pentru a spori răspunsurile antitumorale. Descoperirea aruncă lumină asupra modului în care funcționează terapiile microbiene și deschide calea utilizării lor în practica clinică.

Cercetarea, condusă de Dr. Shin-Heog Im, profesor la Universitatea de Știință și Tehnologie Pohang (POSTECH) și fondator și CEO al ImmunoBiome, a dezvoltat o nouă strategie pentru identificarea bacteriilor benefice potrivite pentru tratamentul cancerului. De asemenea, au elucidat mecanismul prin care aceste bacterii declanșează răspunsuri imune specifice în organism.

În prezent, aceștia depun cereri pentru studii clinice pentru noi medicamente și intenționează să înceapă studiile clinice în 2025. IMB001 ar putea fi utilizat ca terapie combinată împreună cu inhibitorii existenți ai punctelor de control.

IMB001 este un produs bioterapic viu unic, cu o singură tulpină (LBP), clasificat drept Lactobacillus plantarum IMB19 (LpIMB19). Acesta a demonstrat rezultate impresionante în studiile preclinice efectuate asupra diferitelor tipuri de cancer. În modelele animale, IMB001 a întârziat progresia tumorii în melanom, carcinom renal, cancer mamar și metastaze experimentale.

În plus, sporește eficacitatea terapiei cu inhibitori de punct de control (anti-PDL1). Echipa de cercetare a izolat, de asemenea, o moleculă efectoare, polizaharidă capsulară bogată în ramnoză (RHP), din bacteria IMB001. Această moleculă a arătat rezultate promițătoare în modelele animale. Aceste progrese deschid calea pentru o nouă generație de terapii microbiene împotriva cancerului, extrem de eficiente și potențial mai accesibile.

Prin urmare, IMB001 oferă și o opțiune viabilă ca terapie combinată cu tratamentele convenționale împotriva cancerului. Mecanismul de acțiune al IMB001 implică inducerea macrofagelor care se infiltrează în tumoră la un fenotip inflamator. Aceste macrofage activate activează apoi sistemul imunitar adaptiv prin creșterea infiltrării și activării celulelor T IFNγ+CD8+.

Pe de altă parte, aceste macrofage inflamatorii utilizează un transportor de fier cu afinitate mare numit lipocalină 2 (LCN2) pentru a priva celulele tumorale de fier prin captarea și reținerea acestuia din mediu. Privarea acestui oligoelement esențial de fier duce la o creștere a morții celulelor tumorale care se divid rapid, ceea ce poate duce la expansiunea epitopilor (număr crescut de ținte pentru sistemul imunitar) și la suprimarea generală a creșterii tumorale.

Model al răspunsului imun anticancerigen indus de LpIMB19/RHP. Sursa: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01816-x

Profesorul Im a subliniat importanța acestui studiu, afirmând că acesta reprezintă un pas semnificativ înainte pentru companie și consolidează poziția sa de lider în domeniul LBP-urilor. El și-a exprimat entuziasmul cu privire la avansarea IMB001, descoperit prin Avatiome, în dezvoltarea clinică. De asemenea, a subliniat importanța înțelegerii modului în care LBP-urile interacționează cu sistemul imunitar pentru a genera răspunsuri antitumorale puternice.

Aceasta deschide calea către o abordare multifactorială a tratamentului cancerului. Profesorul Im a remarcat că terapiile microbiene actuale au fost adesea selectate pe baza efectelor lor, mai degrabă decât pe baza mecanismelor care stau la baza lor. ImmunoBiome a identificat și validat cu succes mecanismul IMB001 de a spori imunitatea antitumorală în tumori.

ImmunoBiome este lider în dezvoltarea de produse bioterapice vii (LBP) pentru combaterea bolilor incurabile actuale, cum ar fi cancerul și bolile autoimune. Expertiza lor constă în descoperirea, identificarea și dezvoltarea de terapii derivate din bacterii vii și medicamente.

Folosind platforma sa proprie Avatiome, compania selectează rațional tulpini bacteriene farmacologic active și înțelege mecanismele de acțiune într-o varietate de afecțiuni. Aceștia colaborează cu cercetători de renume din întreaga lume pentru a identifica, izola, purifica și caracteriza chimic molecule imunologic active din bacterii. ImmunoBiome și-a construit propria bază de date cu tulpini bacteriene comensale umane izolate de pe o varietate de suprafețe mucoase.

În plus, aceștia se află în avangarda dezvoltării strategiilor predictive care leagă biomarkerii de prognosticul bolilor, utilizând seturi mari de date din studiile clinice pe oameni.