Oamenii de știință au descoperit o genă care joacă un rol central în dezvoltarea melanomului

Mecanismele care stau la baza melanomului, cel mai agresiv cancer de piele, sunt în mare parte necunoscute și, în ciuda anilor de cercetări intensive, nu a fost găsit niciun tratament eficient. Oamenii de știință elvețieni au identificat o genă care joacă un rol central în dezvoltarea melanomului. Reducerea la tăcere a acestei gene la șoareci inhibă proliferarea celulelor stem tumorale și previne supraviețuirea acestora - o descoperire care ar putea deschide calea către tratamente mai eficiente pentru această tumoră de temut.

Până de curând, se credea că o tumoare este alcătuită din mai multe celule identice, fiecare dintre acestea, prin multiplicare incontrolabilă, contribuind în mod egal la creșterea sa. Cu toate acestea, conform unei ipoteze mai recente, o tumoare poate fi alcătuită din celule stem canceroase și alte celule tumorale mai puțin agresive. Celulele stem canceroase se pot diviza în același mod ca celulele stem normale formatoare de organe și se pot diferenția în alte celule, ceea ce înseamnă că, în cele din urmă, o tumoare se formează din celule aflate în diferite stadii de diferențiere. Astfel, terapia eficientă a tumorii implică în primul rând combaterea celulelor stem canceroase. Pe baza acestui fapt, un grup de oameni de știință specializați în celule stem de la Universitatea din Zurich, condus de profesorul Dr. Lukas Sommer, a decis să afle dacă mecanismele importante pentru celulele stem normale joacă un rol și în cazul celulelor stem canceroase.

Mecanismele care stau la baza celui mai agresiv cancer de piele, melanomul, sunt în mare parte necunoscute și nu există tratamente eficiente. Folosind un model murin de nev congenital gigant și melanom, oamenii de știință elvețieni au demonstrat că nevii și melanomul exprimă activ Sox10, un factor de transcripție esențial pentru formarea melanocitelor din celulele crestei neurale. În mod surprinzător, haploinsuficiența Sox10 contracarează formarea nevilor și melanomului congenital indus de NrasQ61K fără a afecta funcțiile fiziologice ale derivatelor crestei neurale din piele. În plus, Sox10 este esențial pentru menținerea celulelor tumorale in vivo. La om, practic toți nevii și melanoamele congenitale sunt Sox10-pozitive. Mai mult, reducerea la tăcere a Sox10 în celulele melanomului uman suprimă proprietățile celulelor stem din cresta neurală, previne proliferarea și supraviețuirea celulară și suprimă complet formarea tumorii in vivo. Astfel, Sox10 reprezintă o țintă promițătoare pentru tratamentul nevilor și melanomului congenital uman.

Celulele melanomului sunt celule pigmentare maligne ale pielii, melanocite, care provin din celulele stem ale așa-numitei creste neuronale și se formează în timpul dezvoltării embrionare. Grupul profesorului Sommer, în strânsă colaborare cu dermatologi și patologi, și-a propus să afle dacă în țesutul tumoral uman sunt prezente celule cu caracteristicile acestor celule stem specifice.

„Așa cum am putut demonstra prin analizarea numeroaselor probe de biopsie de la pacienți cu melanom, acesta este într-adevăr cazul”, spune profesorul Sommer. În special, o genă care controlează eficient programul acestor celule stem a fost extrem de activă în toate țesuturile tumorale studiate. Această genă, cunoscută sub numele de Sox10, este importantă pentru proliferarea și supraviețuirea celulelor stem.

Următorul pas pentru cercetătorii de la Zurich a fost testarea modului în care funcționează gena Sox10 în celulele de melanom uman. Aceștia au descoperit că, în celulele canceroase, această genă controlează și programul celulelor stem și este necesară pentru diviziunea acestora. Pentru a confirma aceste date într-un organism viu, cercetătorii au apelat la un model murin de melanom - animale transgenice cu mutații genetice similare cu cele găsite în celulele de melanom uman, la care astfel de tumori se dezvoltă spontan. În mod uimitor, reducerea la tăcere a genei Sox10 la acești șoareci a suprimat complet formarea și răspândirea cancerului.

„Studiul nostru arată că tumora poate fi probabil tratată prin atacarea celulelor stem”, conchide profesorul Sommer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]