Descoperire în tratamentul diabetului: înțelegerea mecanismului de reglare a glucozei

Una dintre cele mai dificile probleme pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 2 este nivelul ridicat de glucoză à jeun. Acest lucru se datorează faptului că pacienții cu rezistență la insulină încep să producă glucoză în ficat, un proces care încă nu este pe deplin înțeles de comunitatea științifică. Acum, un articol de sinteză publicat în Trends in Endocrinology & Metabolism prezintă cele mai semnificative progrese în înțelegerea acestui mecanism și identifică noi ținte pentru dezvoltarea de medicamente împotriva diabetului zaharat de tip 2, pe care Organizația Mondială a Sănătății (OMS) îl numește una dintre pandemiile secolului XXI.

Studiul și participanții săi

Studiul este condus de profesorul Manuel Vasquez-Carrera de la Facultatea de Farmacie și Științe Alimentare a Universității din Barcelona, Institutul de Biomedicină UB (IBUB), Institutul de Cercetare Sant Joan de Déu (IRSJD) și Centrul de Cercetare Biomedicală pentru Diabet și Boli Metabolice Asociate (CIBERDEM). Studiul îi include, de asemenea, pe experții Emma Barroso, Javier Jurado-Aguilar și Xavier Palomer (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) și pe profesorul Walter Wahli de la Universitatea din Lausanne (Elveția).

Ținte terapeutice în lupta împotriva bolilor

Diabetul zaharat de tip 2 este o boală cronică din ce în ce mai frecventă, în care nivelurile de glucoză circulantă sunt crescute din cauza răspunsului insuficient al organismului la insulină. Poate provoca leziuni grave ale organelor și se estimează că rămâne nediagnosticat la un procent semnificativ din populația afectată.

La pacienți, calea de sinteză a glucozei în ficat (gluconeogeneza) este supraactivată, ceea ce poate fi controlat cu medicamente precum metformina. „Recent au fost identificați noi factori implicați în controlul gluconeogenezei hepatice. De exemplu, studiul nostru a arătat că factorul de creștere și diferențiere (GDF15) reduce nivelurile de proteine implicate în gluconeogeneza hepatică”, spune profesorul Manuel Vasquez-Carrera.

Pentru a avansa în lupta împotriva acestei boli, este necesar și să se studieze căi precum TGF-β, care este implicat în progresia disfuncției metabolice asociate cu steatohepatita (MASLD), care coexistă adesea cu diabetul de tip 2. „TGF-β joacă un rol important în progresia fibrozei hepatice și este unul dintre cei mai semnificativi factori care contribuie la creșterea gluconeogenezei hepatice și, prin urmare, a diabetului de tip 2”, subliniază Vasquez-Carrera.

Metformin: Misterele celui mai comun medicament

Mecanismele de acțiune ale metforminului, medicamentul cel mai frecvent prescris pentru tratamentul diabetului de tip 2, care reduce gluconeogeneza hepatică, nu sunt încă pe deplin înțelese. Recent, s-a constatat că medicamentul reduce gluconeogeneza prin inhibarea complexului IV al lanțului de transport al electronilor mitocondriali, acesta fiind un mecanism independent de efectele clasice prin activarea proteinei AMPK.

„Inhibarea activității complexului IV mitocondrial de către metformin - și nu de către complexul I, așa cum se credea anterior - reduce disponibilitatea substraturilor necesare pentru sinteza glucozei în ficat”, notează Vasquez-Carrera.

Pașii următori

Echipa condusă de Vasquez-Carrera își continuă activitatea de cercetare pentru a descifra mecanismele prin care GDF15 poate regla gluconeogeneza hepatică. „În paralel, dorim să dezvoltăm noi molecule care să crească nivelurile circulante de GDF15. Dacă vom avea inductori potenți ai GDF15, vom putea îmbunătăți glicemia la persoanele cu diabet zaharat de tip 2 prin reducerea gluconeogenezei hepatice și a altor acțiuni ale acestei citokine”, conchide cercetătorul.