Fibroza hepatică: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Fibroza hepatică este acumularea de țesut conjunctiv în ficat ca răspuns la leziuni hepatocelulare de orice etiologie. Fibroza rezultă din formarea excesivă sau distrugerea anormală a matricei extracelulare. Fibroza în sine este asimptomatică, dar poate duce la hipertensiune portală sau ciroză. Diagnosticul se bazează pe biopsie hepatică. Tratamentul implică eliminarea cauzei subiacente, dacă este posibil. Terapia are ca scop inversarea fibrozei și este în prezent în curs de investigare.

Activarea celulelor stelate perivasculare hepatice (celule Ito, celule care depozitează grăsime) provoacă fibroză. Acestea și celulele adiacente proliferează pentru a deveni celule contractile numite miofibroblaste. Aceste celule degradează matricea normală și, în parte prin modificări ale enzimelor metaloproteinaze care reglează metabolismul matricei de colagen, stimulează formarea excesivă a matricei defectuoase. Celulele Kupffer (macrofage rezidente), care

Boli și medicamente care cauzează fibroză hepatică

Boli cu afectare hepatică directă

• Unele boli ereditare și erori metabolice congenitale
• Deficit de α1-antitripsină
• Boala Wilson (acumulare excesivă de cupru)
• Fructozemie
• Galactozemie
• Boli de stocare a glicogenului (în special tipurile III, IV, VI, IX și X)
• Sindroame de stocare a fierului (hemocromatoză)
• Tulburări ale metabolismului lipidic (de exemplu, boala Gaucher)
• Boli peroxizomale (sindromul Zellweger) Tirozinoză
• Fibroză hepatică congenitală
• Infecții bacteriene (de exemplu, bruceloză)
• Parazitar (de exemplu, echinococoză)
• Virală (de exemplu, hepatită cronică B sau C)

Tulburări care afectează fluxul sanguin hepatic

• Sindromul Budd-Chiari
• Insuficienţă cardiacă
• Boli ocluzive ale venelor hepatice
• Tromboza venei porte

Medicamente și substanțe chimice

• Alcool
• Amiodaronă
• Clorpromazină
• Izoniazidă
• Metotrexat
• Metildopa
• Oxifenisatin
• Tolbutamidă
• Toxine (de exemplu, fier, săruri de cupru)

Hepatocitele, trombocitele și leucocitele agregate deteriorate eliberează diverse specii reactive de oxigen _și mediatori inflamatori (de exemplu, factor de creștere derivat din trombocite, factori de creștere transformați și factor de creștere a țesutului conjunctiv), accelerând fibroza.

Miofibroblastele stimulate de endotelina-1 contribuie, de asemenea, la creșterea rezistenței venei porte, ceea ce crește densitatea matricei alterate. Șnurele fibroase separă ramurile aferente ale venei porte și vasele venelor hepatice eferente la confluență, ocolind hepatocitele și limitându-le alimentarea cu sânge. În consecință, fibroza contribuie atât la ischemia hepatocitară (și disfuncția hepatocelulară), cât și la dezvoltarea hipertensiunii portale. Semnificația fiecărui proces depinde de natura leziunii hepatice. De exemplu, fibroza hepatică congenitală implică ramurile venei porte, cruțând în mare măsură parenchimul. Ca urmare, se dezvoltă hipertensiune portală cu funcție hepatocelulară prezervată.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Simptomele fibrozei hepatice

Fibroza hepatică în sine nu manifestă simptome. Semnele pot apărea odată cu dezvoltarea modificărilor secundare sau a hipertensiunii portale. Cu toate acestea, hipertensiunea portală este adesea asimptomatică până la dezvoltarea cirozei hepatice.

Biopsia hepatică este singura metodă de diagnosticare și verificare a fibrozei hepatice. Destul de des, diagnosticul se stabilește după o biopsie hepatică efectuată pentru alte indicații. Colorațiile speciale (de exemplu, albastru de anilină, tricrom, colorare cu argint) pot dezvălui inițial țesut fibros.

Tratamentul fibrozei hepatice

Întrucât fibroza este un semn al afectării hepatice, tratamentul vizează de obicei cauza principală. Tratamentele care vizează inversarea fibrozei în sine sunt în curs de cercetare și se concentrează pe următoarele domenii:

1. reducerea inflamației (de exemplu, acid ursodeoxicolic, glucocorticoizi),
2. inhibarea activării celulelor stelate hepatice (de exemplu, interferon alfa, vitamina E ca antioxidant, ligand al receptorului activat de proliferatorul peroxizomilor [PPAR], de exemplu, tiazolidindionă),
3. inhibarea sintezei sau metabolismului colagenului (de exemplu, penicilamină, colchicine, glucocorticoizi),
4. suprimarea contracției celulelor stelate (de exemplu, antagoniști ai endotelinei sau donori de oxid nitric) și
5. degradarea crescută a matricei extracelulare (de exemplu, utilizarea diferitelor medicamente experimentale care provoacă degradarea matricei extracelulare prin acțiunea asupra factorului de creștere transformant β sau a metaloproteinazelor matriceale).

Din păcate, multe medicamente sunt destul de dăunătoare atunci când sunt utilizate pe termen lung (de exemplu, glucocorticoizii, penicilamina) sau nu au o eficacitate dovedită (de exemplu, colchicina). Terapia antisclerotică complexă poate fi cea mai eficientă.