Un nou biomarker prezice succesul imunoterapiei pentru cancerul renal

Imunoterapia crește rata de supraviețuire în cazul cancerului renal, dar nu este potrivită pentru toți pacienții. O echipă de cercetare din Leuven a dezvoltat o nouă metodă pentru a prezice cine va beneficia de acest tratament. O echipă condusă de Francesca Finotello de la Grupul de Biomedicină Computațională de la Universitatea din Innsbruck a contribuit, de asemenea, la studiu.

Lucrarea lor, publicată în revista Nature Medicine, deschide noi căi către tratamente mai eficiente.

În fiecare an, în Austria, aproximativ 1.300 de persoane sunt diagnosticate cu cancer renal. Datorită imunoterapiei, ratele de supraviețuire pentru cancerul renal metastatic au crescut semnificativ: mai mult de jumătate dintre pacienți supraviețuiesc mai mult de cinci ani de la diagnosticare, comparativ cu 10% în trecut. Din păcate, tratamentul inovator nu funcționează pentru toți pacienții.

Pentru a înțelege motivele acestei variații a eficacității imunoterapiei și în speranța de a prezice mai bine cine va beneficia de tratament, echipa de cercetare de la Leuven a realizat un studiu retrospectiv amplu. Aceștia au analizat numeroase probe de la pacienți cu cancer renal tratați cu imunoterapie la UZ Leuven în ultimii zece ani.

Cercetătoarea și oncologul Dr. Lisa Kingett și postdoctoratul Stefan Naulaerts explică: „Am examinat atât biopsiile tumorale, cât și probele de sânge folosind tehnici de laborator de ultimă generație. Folosind învățarea automată, am combinat expresia genelor din tumoră cu caracteristicile ereditare ale sistemului imunitar al pacienților, în special genele HLA, care au sute de variații în funcție de individ.”

Această abordare ne-a permis să descoperim o „semnătură moleculară” care a demonstrat o asociere clară cu răspunsul clinic și supraviețuirea. Am confirmat în continuare această asociere în eșantioane independente de la peste 1.000 de pacienți cu cancer renal din alte studii internaționale.

Testele de laborator au arătat, de asemenea, că un răspuns de succes la imunoterapie a fost asociat cu o bună interacțiune între două tipuri de celule imune, și anume celulele T CD8+ și macrofage.

Dr. Francesca Finotello de la Departamentul de Biologie Moleculară al Universității din Innsbruck și al Centrului de Știință Digitală (DiSC) adaugă: „Am integrat și analizat volume mari de date din proiectul Atlasul Genomului Cancerului (TCGA) pentru a lega această nouă semnătură moleculară de peisajul mutațional al tumorilor, demonstrând că oferă informații suplimentare cu privire la fondul genetic al celulelor canceroase, surprinzând eficient interacțiunile acestora cu sistemul imunitar.”

Profesorul Abhishek D. Garg de la KU Leuven spune: „Anterior, cercetătorii studiau în principal celulele imune la nivelul tipurilor individuale de celule, ceea ce a condus la biomarkeri simplificați. Drept urmare, am considerat că macrofagele sunt «rele» pentru imunoterapie. Prin acest studiu, am demonstrat că interacțiunea dintre diferite tipuri de celule imune într-un context spațial specific este mai importantă în lupta împotriva cancerului renal.”

Profesorul Benoit Böselink, oncolog medical la UZ Leuven, spune: „În viitor, sperăm să folosim metoda noastră ca biomarker pentru a prezice care pacienți vor beneficia de imunoterapie. Noua descoperire că interacțiunea dintre anumite celule T și macrofage este importantă pentru succesul imunoterapiei deschide căi interesante pentru tratamente viitoare.”

„În prezent, dezvoltăm noi studii clinice pentru terapii combinate care să stimuleze ambele tipuri de celule și să le îmbunătățească activitatea împreună, ceea ce ar putea fi mai eficient decât tratamentele actuale.”