Imunoterapia cancerului

Imunoterapia anticancerigenă și utilizarea acesteia în combinație cu metode radicale de tratare a pacienților cu cancer ajută la îmbunătățirea eficacității tratamentului, la prevenirea recăderilor și a metastazelor.

În ultimii ani, imunoterapia cancerului s-a dezvoltat rapid, fiind una dintre cele mai promițătoare domenii din oncologie. Aceasta este tratamentul tumorilor folosind diverse substanțe biologic active - include utilizarea de anticorpi monoclonali, vaccinuri antitumorale, citokine, limfocite activate etc.

Imunoterapia anticancerigenă activează imunitatea antitumorală celulară. Rolul principal în apărarea antitumorală a organismului este jucat de un anumit grup de limfocite numite ucigași naturali.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Imunoterapia adoptivă pentru cancer

Spre deosebire de alte limfocite, limfocitele killer naturale sunt capabile să lizeze (să distrugă) eficient celulele tumorale. Cu toate acestea, numărul lor este mic - doar 10-15% din totalul limfocitelor din sânge, ceea ce nu le permite să facă față masei tumorale. Pentru a crește numărul de limfocite killer, se utilizează așa-numita imunoterapie adoptivă (introdusă) împotriva cancerului. Esența acestor metode constă în extragerea limfocitelor obișnuite din sângele pacientului, apoi, în condiții de laborator, sunt tratate cu substanțe biologic active speciale - așa-numitele limfokine, obținute folosind tehnologii de inginerie genetică. Aceste substanțe obținute artificial sunt analogi sintetici ai limfokinelor naturale sintetizate în organism și implicate în procesele de reglare și activare a imunității.

Astfel, imunoterapia adoptivă a cancerului permite obținerea unui număr semnificativ de așa-numiți limfokine-activați de ucigași (LAK) din limfocitele sanguine normale ale pacientului. Acestea din urmă sunt introduse în corpul pacientului, unde exercită un efect antitumoral.

Imunoterapia canceroasă LAC extinde gama de posibilități ale terapiei antitumorale. În plus, are o serie de avantaje față de chimioterapie și radioterapie: lipsa toxicității și o bună tolerabilitate, posibilitatea utilizării sale împreună cu metodele tradiționale de tratament, precum și în cazurile de rezistență la medicamente, stimularea imunității celulare antitumorale locale, ducând la liza tumorii, îmbunătățind calitatea și durata vieții pacienților.

Imunoterapia adoptivă a cancerului folosind celule LAK este utilizată în principal pentru tratarea așa-numitelor forme imunosensibile de neoplasme maligne: melanomul și cancerul renal. În ultimii ani, au apărut informații despre utilizarea terapiei LAK pentru alte tumori (cancer pulmonar, cancer ovarian, cancer gastric, pleurezie tumorală și ascită etc.).

În prezent, imunoterapia cancerului se practică în mod adjuvant, adică după operații radicale, chimioterapie și/sau radioterapie, atunci când este posibilă reducerea masei tumorale pe cât posibil. Acest lucru permite extinderea duratei perioadei fără recidivă și îmbunătățirea calității vieții pacienților.

Imunoterapia anticancerigenă sporește activitatea funcțională a celulelor sistemului imunitar al organismului cu ajutorul citokinelor. Pentru aceasta, se prelevează sângele pacientului, din care se izolează principalele populații de limfocite. Atunci când interleukina-2 și alte substanțe biogene sunt adăugate într-o eprubetă în condiții sterile, activitatea celulelor izolate crește față de cea originală, uneori de zeci de ori. Ulterior, celulele activate, gata să lupte împotriva tumorii, sunt reintroduse în pacient.

Imunoterapia anticancerigenă descrisă, utilizând citokine și celule LAK, are ca scop stimularea legăturii nespecifice a imunității antitumorale, dar nu se poate ignora faptul că anticorpii T-killer, care constituie o parte semnificativă a populației de celule limfoide și sunt responsabili de implementarea unor mecanisme imune specifice, rămân neimplicați în protecția antitumorală. Prin urmare, recent au fost dezvoltate noi metode de imunoterapie care vizează crearea de autovaccinuri antitumorale specifice.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Imunoterapia cancerului cu vaccinuri

Imunoterapia cancerului cu vaccinuri se dezvoltă încă din anii 1980 și este acum una dintre cele mai promițătoare domenii ale bioterapiei. Conform lui N. Restifo și M. Sznol (1997), este o metodă bazată pe utilizarea oricărui antigen sau complex antigenic pentru a modula răspunsul imun.

Pentru a stimula un răspuns imun care „lovește” o celulă tumorală, este necesar să existe molecule speciale pe suprafața acesteia, numite antigene asociate tumorii. Atunci când un astfel de antigen este izolat dintr-o tumoare și apoi introdus în corpul pacientului, se produc clone de celule imune pentru acest antigen. Imunocitele „antrenate” recunosc antigenul introdus artificial pe celulele tumorale din corpul pacientului. Găsind o tumoare prin antigenul țintă, sistemul imunitar o distruge. Astfel, principiul principal al vaccinului este de a învăța sistemul imunitar să recunoască un antigen tumoral specific.

Cele mai frecvent utilizate vaccinuri în practica clinică astăzi sunt BCG, antirabic și variolă. În cazul tumorilor extinse, eficacitatea terapiei vaccinale nu depășește 10%, iar în mod preventiv practic nu a fost studiată. Prin urmare, în prezent, această imunoterapie împotriva cancerului nu poate fi „terapia de elecție” în oncologie. În viitorul apropiat, locul său va fi stabilit.

Cercetătorii care lucrează la problema creării de vaccinuri antitumorale moderne se confruntă cu o sarcină specială - nu doar să pregătească un vaccin, ci să creeze un vaccin care să asigure dezvoltarea imunității specifice chiar dacă nu apare niciun răspuns imun împotriva unui anumit antigen nativ (vaccin).

Vaccinurile antitumorale sunt studiate în clinici oncologice de renume din Europa și Rusia. Într-o serie de cazuri, s-a observat un efect clinic pozitiv. Acest lucru este deosebit de încurajator, deoarece testele sunt efectuate exclusiv pe pacienți cu o formă răspândită a bolii, după utilizarea ineficientă a metodelor tradiționale de tratament. Potrivit specialiștilor de renume în acest domeniu, această metodă de tratament poate fi mult mai eficientă în prelungirea perioadei de viață fără recidivă a pacienților cu cancer după îndepărtarea maximă a masei tumorale prin intervenție chirurgicală, chimioterapie sau radioterapie. Experimentele au fost efectuate pe șoareci, demonstrând eficacitatea acestei metode în prevenirea recidivei bolii.

Imunoterapia cancerului utilizând anticorpi monoclonali

Imunoterapia cancerului utilizează, de asemenea, anticorpi monoclonali care interacționează cu specificitatea anumitor ținte moleculare din tumoră. O caracteristică specială a anticorpilor monoclonali este că, pe lângă blocarea directă a mecanismelor patogenetice specifice, aceștia sunt capabili să inducă direct sau indirect reacții de apărare antitumorală în organismul gazdă. Sute de anticorpi și conjugați se află în stadiul de cercetare-dezvoltare, iar zeci se află în faza de studiu preclinic de succes. Un grup mic de medicamente bazate pe anticorpi monoclonali trece prin diferite faze de studii clinice și doar trei anticorpi au fost aprobați pentru utilizare clinică în tratamentul limfoamelor (rituximab, mabthera), tumorilor gastrointestinale (endrecolomab, panorex) și cancerului de sân (trastuzumab, herceptin). Herceptin a revoluționat tratamentul formelor de cancer de sân rezistente la hormoni, crescând eficacitatea chimioterapiei.

Dezvoltarea tumorii este asociată cu creșterea vaselor de sânge care transportă nutrienți către tumoră. Acest fenomen se numește neoangiogeneză. O tumoră nu se poate dezvolta fără nutriție, așa că, dacă vascularizația țesutului tumoral este împiedicată, creșterea tumorii se va opri. În acest scop, a fost creat un anticorp monoclonal, bevacizumab sau avastin, care blochează factorul de creștere vasculară. Bevacizumab este studiat în cancerul de sân, cancerul de colon în combinație cu chimioterapie și cancerul de rinichi.

Imunoterapia anticancerigenă utilizând anticorpi monoclonali este utilizată atât în monoterapie, cât și în terapia combinată cu agenți antitumorali clasici, precum și cu interferoni și interleukine. Din păcate, evaluarea activității antitumorale a medicamentelor bazate pe anticorpi monoclonali individuali este ambiguă. O serie de studii au relevat eficiența lor ridicată, dar studiile randomizate pe material clinic extins nu au arătat avantajele utilizării anticorpilor în comparație cu chimioterapia. În același timp, a fost demonstrată fezabilitatea combinării anticorpilor cu citostatice, precum și utilizarea conjugatelor de anticorpi cu agenți radioactivi.

Imunoterapia cancerului folosind plante

În prezent, se formează o nouă direcție bazată pe creșterea capacităților de rezervă ale organismului cu ajutorul bioreglatorilor naturali netoxici. Bioreglatorii naturali includ remedii din plante cu diferite mecanisme de acțiune asupra organismului purtător de tumori: fitoadaptogeni, fitocomplexe antioxidante, imunomodulatori din plante, enterosorbenți din plante, compoziții vitamino-minerale și interferonogeni din plante.

Un loc special printre bioreglatorii naturali îl ocupă fitoadaptogenii - acestea sunt preparate din plante care cresc nespecific rezistența organismului la diverse efecte adverse, inclusiv agenți cancerigeni. Adaptogeni precum ginsengul, senticosus senticosus, leuzea șofrănașului, vița de magnolie chinezească, rhodiola de trandafir, aralia manciuriană, scutellaria de Baikal și altele au o gamă terapeutică largă și sunt capabili să crească rezistența organismului la efectele dăunătoare de natură chimică, fizică și biologică. Adaptogenii reduc incidența tumorilor și, de asemenea, prelungesc perioada latentă a dezvoltării lor. Adaptogenii naturali s-au dovedit a fi foarte eficienți atunci când sunt utilizați în combinație cu medicamente citostatice antitumorale, contribuind la reducerea efectelor toxice și a metastazelor.

În condiții experimentale, o serie de cercetători au descoperit că adaptogeni precum ginsengul și senticosus pot preveni metastazele neoplasmelor maligne. Există, de asemenea, dovezi că Rhodiola rosea, senticosus și plantain previn metastazele după intervenții chirurgicale.

Multe plante conțin substanțe imunoactive, așa că pot fi utilizate ca imunoterapie împotriva cancerului. Printre astfel de plante se numără vâscul, irisul alb-lăptos, nufărul galben, lemnul dulce albastru. Există plante care promovează producția de interferon și interleukină (plantagină, urzică, iarbă de pădure etc.). Unele dintre aceste plante sunt utilizate pentru tumorile maligne de diferite tipuri de histogeneză, pentru a corecta tulburările imunitare.