Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Mecanismele moleculare ale receptorului serotoninei 5-HT1A dezvăluite: un pas către noi antidepresive
Ultima examinare: 03.08.2025
Cercetătorii de la Școala de Medicină Icahn de la Mount Sinai au făcut un pas important către următoarea generație de antidepresive și antipsihotice prin descoperirea mecanismelor moleculare ale unuia dintre receptorii cheie ai creierului, receptorul serotoninei 5-HT1A.
Într-o lucrare publicată în revista Science Advances, echipa a detaliat caracteristicile structurale ale receptorului 5-HT1A și interacțiunile sale cu proteinele de semnalizare ale proteinei G care determină ce căi de activare intracelulară sunt preferate atunci când se leagă de diferite medicamente. Acest receptor este responsabil pentru reglarea stării de spirit, a emoțiilor și a proceselor cognitive și este, de asemenea, o țintă pentru antidepresivele tradiționale și noile terapii psihedelice.
„Receptorul 5-HT1A este ca un panou de control care reglează modul în care celulele creierului răspund la serotonină, principalul neurotransmițător al dispoziției”, explică autorul principal, Dr. Daniel Wacker. „Descoperirile noastre arată exact cum funcționează acest panou de control: ce comutatoare activează, cum reglează semnalele și unde sunt limitele sale. Acest lucru ne-ar putea ajuta să proiectăm medicamente mai precise și cu mai puține efecte secundare.”
Unicitatea studiului constă în faptul că echipa a demonstrat pentru prima dată că receptorul tinde, în mod implicit, să activeze anumite căi de semnalizare celulară, indiferent de medicament. În același timp, diferite medicamente pot intensifica sau slăbi activarea acestor căi. De exemplu, antipsihoticul asenapină (Saphris) a demonstrat un efect selectiv asupra unei căi specifice din cauza activității slabe asupra receptorului.
Folosind tehnici avansate, inclusiv criomicroscopie electronică de înaltă rezoluție, oamenii de știință au vizualizat modul în care receptorul se leagă de proteinele G și cum diferite medicamente afectează acest proces. Una dintre cele mai surprinzătoare descoperiri a fost rolul fosfolipidelor, o moleculă grasă din membrana celulară care acționează ca un „copilot ascuns” care direcționează activitatea receptorului. Aceasta este prima dată când un astfel de rol a fost stabilit pentru această clasă de receptori.
Înțelegerea mecanismelor receptorului 5-HT1A ar putea explica de ce antidepresivele tradiționale au nevoie de săptămâni pentru a-și face efectul. Această nouă înțelegere a receptorului deschide perspectiva creării de medicamente mai rapide și mai eficiente, care ar putea fi utile nu numai pentru depresie, ci și pentru psihoză și durere cronică.
„Suntem abia la începutul călătoriei, dar aceste rezultate oferă deja o înțelegere clară a modului în care putem crea medicamente de generație următoare cu specificitate ridicată și mai puține efecte secundare”, conchide Dr. Wacker.
În viitor, echipa intenționează să exploreze în continuare rolul fosfolipidelor, să își testeze descoperirile în modele mai complexe și să înceapă dezvoltarea de noi medicamente bazate pe aceste date moleculare, inclusiv candidați promițători din grupul substanțelor psihedelice.