Înțelegerea rolului stresului oxidativ în patogeneza bolii Alzheimer

Numărul persoanelor care suferă de boala Alzheimer (BA) ar putea ajunge la 100 de milioane până în 2050, însă încă nu există un tratament eficient pentru această boală. Cercetători de renume din întreaga lume au evaluat modul în care stresul oxidativ (SO) poate provoca BA și au analizat potențialele ținte terapeutice și medicamentele neuroprotectoare pentru combaterea bolii într-o colecție de articole dintr-un număr special al revistei Journal of Alzheimer's Disease, publicată de IOS Press.

Caracteristicile bolii Alzheimer

Boala Alzheimer este cea mai frecventă formă de demență, afectând zonele creierului responsabile de gândire, memorie și limbaj. Este principala cauză de dizabilitate la persoanele cu vârsta peste 65 de ani și se numără printre primele 10 cauze de deces în Statele Unite. Boala Alzheimer este caracterizată prin depunerea anormală de peptidă beta amiloidă și acumularea intracelulară de încurcături neurofibrilare de proteină tau hiperfosforilată. Deși diagnosticul bolii Alzheimer s-a îmbunătățit semnificativ, cauza exactă a bolii rămâne necunoscută. Principalele provocări includ investigarea factorilor dincolo de cele două ipoteze dominante ale depunerii de beta amiloid și fosforilării tau.

Ipoteza stresului oxidativ

Există unele speculații conform cărora și alți factori ar putea fi implicați în boală, iar unul dintre aceștia este OS, un proces asociat cu un dezechilibru între antioxidanți și oxidanți. Ipoteza OS sugerează că creierul rămâne multifuncțional atâta timp cât „radicalii liberi” produși de diverse reacții biochimice din creier sunt neutralizați de antioxidanți.

Pravat K. Mandal, editorul unei ediții speciale, doctor în știință și fost director al Centrului Național de Cercetare a Creierului din Gurgaon, India, și profesor emerit la Institutul Florey de Neuroștiințe și Sănătate Mintală din Melbourne, Australia, explică: „Ipoteza OS a fost lansată în urmă cu mai bine de un sfert de secol. Recent, cercetătorii au arătat un interes reînnoit în explorarea potențialelor beneficii ale neutralizării OS, ceea ce a dus la conceperea a numeroase studii pentru a testa efectele acesteia. Atâta timp cât există un echilibru între moleculele pro-oxidante și antioxidanți, creierul rămâne multifuncțional și sănătos. Deși există mai mulți astfel de antioxidanți, glutationul (GSH) a primit o atenție considerabilă.”

Analiza studiilor clinice arată că o reducere semnificativă a nivelurilor de GSH din hipocampus determină debutul precoce al bolii Alzheimer, înainte de depunerea beta-amiloid și fosforilarea proteinei tau, fapt susținut de studii pe modele animale transgenice.

Principalele rezultate și perspectivele de cercetare

Numărul special prezintă 12 recenzii și articole de cercetare despre OS și AD, realizate de mai multe laboratoare recunoscute la nivel internațional. Printre principalele concluzii se numără:

• O reducere a riscului de a dezvolta astm este asociată cu aportul alimentar de suplimente antioxidante.
• Suplimentarea cu GSH, care constă din aminoacizii glicină, cisteină și acid glutamic, poate fi neuroprotectoare și poate reduce depunerea de beta-amiloid sau fosforilarea proteinei tau.
• Îmbunătățirea semnificativă a memoriei de lucru la modelele animale cu demență indusă cu extract de Marrubium vulgare sugerează efectele sale asupra retenției memoriei.
• Menținerea diversității în dezvoltarea medicamentelor pentru cercetarea bolii Alzheimer este importantă pentru îmbunătățirea fluxului de informații provenite din studiile clinice randomizate.

Terapie combinată

Un studiu investighează efectul neuroprotector al tratamentului combinat cu epigalocatechin 3-galat (EGCG) și melatonină (MT) în boala Alzheimer familială. Într-un model tridimensional in vitro al unei forme familiale rare de boala Alzheimer cu o mutație în gena presenilin-1, combinația de EGCG și MT a fost mai eficientă în reducerea markerilor patologici în comparație cu tratamentele individuale.

Concluzie

Dr. Mandal subliniază că ipoteza OS în cercetarea bolii Alzheimer merită recunoaștere, ceea ce ar putea ghida dezvoltarea de medicamente pentru a reduce eficient OS și a păstra funcția cognitivă. Descoperirea OS ca precursor al depunerii de beta-amiloid și tau o plasează în centrul intervențiilor terapeutice eficiente, care sunt explorate în cadrul acestui subiect.