Includerea ARN-ului gazdei este asociată cu infecția cronică cu hepatită E

Dacă virusul încorporează segmente din genomul gazdei în structura sa genetică, infecția poate deveni cronică.

• De ce hepatita E devine cronică la unii pacienți și de ce medicamentele nu funcționează?

Pentru a afla acest lucru, o echipă internațională de cercetători, condusă de oameni de știință de la Bochum, a observat timp de un an un pacient cu infecție cronică cu hepatită E. Resecvențierea ARN-ului viral a arătat că virusul a încorporat diverse părți ale ARNm-ului gazdei în genomul său. Acest lucru a dus la un avantaj de replicare, care ar putea contribui la cronicizarea infecției.

• Incorporarea ARN-ului gazdă poate prezice trecerea de la infecția acută la starea cronică

Dr. Daniel Todt, Șeful Grupului de Cercetare în Virusologie Computațională, Departamentul de Virusologie Medicală și Moleculară, Universitatea Ruhr din Bochum, Germania

Cercetătorii au raportat acest lucru în revista Nature Communications.

• Secvențierea populației virale

În fiecare an, aproximativ 20 de milioane de oameni din întreaga lume se infectează cu hepatita E. Infecția trece de obicei fără consecințe, dar poate pune viața în pericol pentru femeile însărcinate sau pentru persoanele cu un sistem imunitar slăbit. În unele cazuri, devine cronică. Nu există medicamente specifice eficiente. Medicamentul antiviral cu spectru larg ribavirină este, de asemenea, utilizat împotriva hepatitei E, dar nu funcționează întotdeauna.

• Cum se sustrage virusul sistemului imunitar? De ce infecția devine cronică și nu dispare?

Pentru prima dată, cercetătorii au analizat întreaga populație virală a unui pacient infectat cronic pe o perioadă de peste un an. Aceștia au examinat în detaliu peste 180 de secvențe individuale din probe de sânge.

• Replicarea în culturi celulare folosind ARN gazdă

„Virusul hepatitei E are o așa-numită regiune hipervariabilă în informațiile sale genetice, în care poate încorpora diferite secvențe de ARN din celulele gazdă”, explică Daniel Todt. Echipa sa a reușit să demonstreze că, în perioada de observație, compoziția acestei regiuni s-a modificat semnificativ. În plus, au apărut simultan multe compoziții diferite. În experimentele de cultură celulară, s-a demonstrat că încorporarea ARN-ului gazdă a oferit un avantaj de replicare: virusurile modificate au fost capabile să se replice mai bine decât altele. „Presupunem că acest lucru este parțial responsabil pentru cronicitatea infecției și eșecul terapiei”, spune Daniel Todt.

• Studiul ARN-ului gazdă încorporat în virus

Cercetătorii au analizat compoziția ARN-ului gazdă încorporat în virus pentru a determina dacă existau caracteristici comune care să caracterizeze segmentele genetice. „Cu toate acestea, nu am putut găsi nicio asemănare semnificativă”, spune Todt. Secvențele genetice încorporate au fost în mare parte cele foarte comune în celulele gazdă, ceea ce sugerează o selecție aleatorie.

• „Este posibil ca atunci când există o infecție cu hepatita E, să existe o cursă între virus și sistemul imunitar din organism”, sugerează Daniel Todt.

Dacă virusul reușește să încorporeze ARN-ul gazdă înainte ca sistemul imunitar să elimine cu succes infecția, acest lucru poate duce la cronicizare. „ARN-ul gazdă din genomul viral poate, în orice caz, servi drept biomarker în faza acută a infecției, indicând o probabilitate timpurie de cronicizare.”

• Planificarea cercetărilor ulterioare

Cercetătorii intenționează să își extindă studiile la cohorte mai mari de pacienți.