Au fost identificați biomarkeri-cheie pentru diagnosticarea precoce a cancerului pancreatic

Într-un studiu recent publicat în revista Cell Genomics, o echipă de cercetători din China a realizat un studiu caz-control pentru a analiza un set mare de proteine serice pentru a identifica biomarkeri proteici pentru cancerul pancreatic în stadiu incipient. Aceștia au utilizat o abordare de randomizare mendeliană pentru a evalua potențialele efecte cauzale ale acestor proteine în dezvoltarea cancerului pancreatic.

Cancerul pancreatic este a treia cauză principală de deces prin cancer, iar atunci când este diagnosticat tardiv, rata de supraviețuire la cinci ani este de doar 10%. Cu toate acestea, detectarea precoce a cancerului poate crește ratele de supraviețuire la 24%-37%. Având în vedere că cancerul pancreatic progresează lent, cu o medie de 11,7 ani între stadiul inițial și cel invaziv, există suficient timp pentru detectarea precoce.

Biomarkerii tradiționali ai cancerului, cum ar fi antigenul carcinoembrionar și antigenele carbohidrați 19-9, 125 și 242, au prezentat specificități diferite pentru cancerul pancreatic. Proteinele inflamatorii, cum ar fi factorul de necroză tumorală (TNF), proteina C reactivă (CRP) și interleukina-6 (IL-6), nu au prezentat, de asemenea, asocieri semnificative cu incidența cancerului pancreatic.

Un test de sânge care include toate proteinele circulante secretate de celulele și țesuturile normale și deteriorate este o metodă promițătoare pentru detectarea cancerului, deoarece anomaliile proteinelor circulante indică adesea dezvoltarea tumorilor în organism.

În acest studiu, cercetătorii au analizat o cohortă prospectivă pentru a identifica și evalua biomarkerii proteinelor serice care ar putea fi utilizați pentru detectarea cancerului pancreatic. Participanții au inclus 44 de perechi de adulți în vârstă cu cancer pancreatic și subiecții sănătoși din grupul lor de control, potriviți în funcție de vârstă, sex, data recoltării sângelui și spital. Vârsta medie a participanților a fost de 68,48 ani, iar 45% au fost bărbați. Datele de urmărire au acoperit aproximativ 5,7 ani.

Proteinele circulante au fost măsurate din probe de ser à jeun utilizând un test de extensie de proximitate. Aproximativ 1500 de proteine au fost măsurate și cuantificate utilizând valoarea expresiei proteice normalizate (NPX). Diverse caracteristici inițiale, cum ar fi fumatul, nivelul de consum de alcool, nivelul de educație, indicii glicemici și indicele de masă corporală, au fost comparate între cazurile de cancer pancreatic și subiecții sănătoși din grupul de control pentru a identifica variabile categorice.

Valorile expresiei proteinelor au fost standardizate și s-au calculat raporturile de șanse pentru fiecare proteină. În plus, datele privind acidul ribonucleic (ARN) din proiectul GTEx au fost utilizate pentru a examina profilul expresiei genice a fiecărei proteine în 54 de țesuturi. De asemenea, au fost efectuate analize de sensibilitate după stratificarea datelor în funcție de sex și ajustarea pentru diabetul de tip 2.

Datele din cadrul proiectului UK Biobank Pharma Proteomics au fost utilizate pentru a analiza replicarea biomarkerilor proteici cheie. În plus, a fost utilizată o abordare de randomizare mendeliană pentru a evalua potențialele efecte cauzale ale proteinelor identificate în dezvoltarea cancerului pancreatic.

Studiul a identificat patru proteine asociate cu cancerul pancreatic: fosfolipaza A2 grupa IB (PLA2G1B), factorul de necroză tumorală (TNF) și membrii 1A și 1B ai familiei de proteine regenerante (REG). Dintre acestea, REG1A și REG1B au fost validate folosind date de la UK Biobank. În plus, analiza randomizării mendeliane utilizând studii de asociere la nivelul întregului genom și date cantitative privind loci de trăsături a arătat efecte cauzale ale REG1A și REG1B în dezvoltarea cancerului pancreatic.

Analiza de colocalizare pentru proteinele REG1 a relevat dovezi moderate că cancerul pancreatic și proteinele REG1 au o variantă cauzală comună. În plus, analiza randomizării mendeliane nu a găsit nicio dovadă a altor variante cauzale care să influențeze asocierea dintre proteinele REG1 și cancerul pancreatic.

Proteinele REG1 au fost găsite și la niveluri ridicate în cancerele pulmonare și esofagiene. Aceste proteine sunt sintetizate în celulele β ale insulelor Langerhans din pancreas și sunt implicate în dezvoltarea diabetului și regenerarea celulelor insulare.

Cercetătorii au emis ipoteza că tumorile sau leziunile din pancreas stimulează proliferarea celulelor β, ducând la o secreție anormală de proteine REG1. În plus, domeniul lectinei de tip C prezent pe proteinele REG1 se poate lega de carbohidrații de pe suprafața celulelor tumorale și poate promova creșterea malignă.

În acest studiu, cercetătorii au examinat proteinele circulante pentru a identifica potențiali biomarkeri ai cancerului pancreatic. Aceștia au identificat două proteine, REG1A și REG1B, care au efecte cauzale în dezvoltarea cancerului pancreatic și sunt, de asemenea, crescute în cancerul pulmonar și esofagian. Aceste descoperiri evidențiază potențialul proteinelor REG1A și REG1B pentru utilizarea în detectarea precoce și screening-ul la scară largă al cancerului pancreatic.