Dieta pentru melanom: Ce spun dovezile despre grăsimi, antioxidanți și microbiota intestinală

Nutrients a publicat o analiză cuprinzătoare care reunește zeci de studii despre modul în care dieta poate afecta riscul, evoluția și răspunsul terapeutic la melanom. Autorii examinează rolurile grăsimilor (în special ale acizilor grași poliinsaturați omega-3 și omega-6), vitaminelor și antioxidanților, compușilor bioactivi din plante și - un bloc separat - microbiotei intestinale, care este asociată atât cu agresivitatea tumorii, cât și cu eficacitatea imunoterapiei. Ideea principală: lumina ultravioletă rămâne factorul numărul 1, dar modelele alimentare sunt capabile să modifice stresul oxidativ, inflamația și răspunsul imun și, prin urmare, teoretic, afectează rezultatele melanomului. Nu există încă suficiente dovezi pentru recomandări stricte, dar direcțiile au fost deja conturate.

Contextul studiului

Melanomul rămâne una dintre cele mai agresive tumori ale pielii: principalul factor de risc este considerat a fi radiațiile ultraviolete (în special arsurile episodice în copilărie și adolescență) pe fondul vulnerabilității genetice - piele/păr deschis la culoare, nevi multipli, antecedente familiale, mutații în calea MAPK (BRAF/NRAS). Dar, pe lângă UV, rolul factorilor sistemici de mediu - inflamația cronică, schimbările metabolice și supravegherea imună - care sunt afectate semnificativ de nutriția zilnică, este discutat de câțiva ani. Acest lucru mută conversația de la efectul „local” al luminii la tonusul general al organismului, în care tumorile sunt mai ușor de dezvoltat sau, dimpotrivă, mai greu de stabilit.

Din perspectiva biologiei nutriționale, două circuite majore sunt critice. Primul este stresul oxidativ și inflamația. Excesul de grăsimi saturate și acizi grași poliinsaturați omega-6 (tipici dietei „occidentale”) susțin producția de eicosanoide precum PGE₂, care sunt asociate cu imunosupresia și creșterea tumorii, în timp ce omega-3 (EPA/DHA) și polifenolii vegetali schimbă echilibrul către mediatori antiinflamatori și sporesc apărarea antioxidantă. Al doilea este microbiota intestinală: un aport adecvat de fibre alimentare susține bacteriile producătoare de acizi grași cu lanț scurt (în principal butirat), care întăresc bariera, reglează răspunsurile celulelor T și, conform seriilor clinice la pacienții cu melanom, sunt asociate cu un răspuns mai bun la imunoterapia cu inhibitori de checkpoint.

Studiile observaționale prezintă din ce în ce mai consistent o imagine: un model alimentar antiinflamator, bazat pe plante (legume, fructe, cereale integrale, nuci/semințe, pește, ulei de măsline) este asociat cu profiluri imuno-inflamatorii mai favorabile și un microbiom „sănătos”. În schimb, alimentele ultra-procesate cu exces de zaharuri, grăsimi bogate în omega-6 și aditivi alimentari sunt asociate cu disbioză și inflamație cronică de grad scăzut. Cu toate acestea, dovezile privind suplimentele antioxidante în capsule rămân mixte, cu efecte neutre și potențial adverse raportate pentru o serie de doze mari, de unde și schimbarea accentului recenziilor către alimentele integrale în detrimentul pastilelor individuale.

Dovezile clinice sunt încă fragmentate: inferențele cauzale sunt limitate, iar studiile de intervenție sunt mici și eterogene ca design. Cu toate acestea, se conturează o „axă” logică: dietă → microbiotă/metaboliți → inflamație și supraveghere imună → risc/comportament de melanom și răspuns la terapie. În acest context, analiza sistematizează semnalele mecanistice și clinice, formulând un vector precaut, dar practic: o dietă care reduce inflamația și susține metaboliții microbiotei (AGCC) poate îmbunătăți teoretic rezultatele cancerului - în timp ce protecția solară și terapia standard rămân o prioritate.

De ce este important acest lucru?

Melanomul este unul dintre cele mai agresive tipuri de cancer de piele, iar pacienții se întreabă adesea: „Ce schimbări ale stilului de viață pot face în afară de protecția solară?”. Studiul leagă perfect dovezi disparate: dietele „antiinflamatorii” pe bază de plante, bogate în omega-3 și antioxidanți, sunt asociate cu un profil de inflamație și răspuns imun mai favorabil, în timp ce excesul de alimente procesate și grăsimi saturate/omega-6 sunt asociate cu o semnalizare proinflamatorie crescută. Există, de asemenea, un interes tot mai mare pentru modul în care fibrele și microbiota susțin răspunsul la inhibitorii punctelor de control, medicamente cheie în tratamentul melanomului.

Ce spun datele - pe secțiuni

Stresul oxidativ și antioxidanții. Melanocitele sunt vulnerabile la ROS (specii reactive de oxigen), atât din cauza radiațiilor UV, cât și din cauza „bucătăriei” biosintezei melaninei în sine. O dietă bogată în antioxidanți și polifenoli vegetali reduce teoretic acest fond, ceea ce poate inhiba inițierea și progresia tumorii - dar dovezile clinice sunt împrăștiate.

Inflamația și grăsimile. Cheia nu este „câtă grăsime”, ci ce fel de grăsime. Omega-6 (uleiuri vegetale, alimente procesate) alimentează calea acidului arahidonic/PGE₂, care este asociată cu imunosupresia și creșterea tumorii; omega-3 (EPA/DHA), pe de altă parte, reduce PGE₂, susține răspunsurile celulelor T și, în studiile preclinice, inhibă proliferarea și metastazele. Echilibrul omega-6/omega-3 este mai important decât procentul de grăsime în sine.

Compuși bioactivi din plante. Polifenolii, flavonoidele, carotenoidele din legume, fructe, nuci și ulei de măsline inhibă NF-κB, reducând producția de citokine proinflamatorii și sporesc apărarea antioxidantă endogenă - acesta este unul dintre mecanismele pentru care dieta mediteraneană este asociată cu rezultate mai favorabile în cazul cancerului în studiile observaționale.

Microbiota intestinală și imunoterapia. Dietele bogate în fibre susțin bacteriile producătoare de acizi grași cu lanț scurt (AGCS), în principal butirat; AGCS modulează imunitatea celulelor T și au fost asociați cu un răspuns mai bun la inhibitorii PD-1/PD-L1 la pacienții cu melanom în serii clinice și cohorte mici. Acesta nu este un ghid pentru autotratament, ci o direcție pentru studiile clinice.

Cum se încadrează aceasta în „imaginea zilei”?

În concluzie, din analiză reiese o „axă” clară: dietă → microbiotă/metaboliți → inflamație/imunitate → comportamentul tumorii și răspunsul la terapie. Vectorul protector în majoritatea studiilor este demonstrat de modele orientate spre plante (legume, fructe, cereale integrale, nuci/semințe, pește) cu un conținut moderat de grăsimi animale și carne procesată. În schimb, dieta occidentală cu un exces de omega-6, zaharuri și alimente procesate este asociată cu schimbări pro-inflamatorii care sunt nefavorabile pentru supravegherea imună. În același timp, autorii subliniază: cauzalitatea nu a fost dovedită, sunt necesare studii prospective ample și RCT-uri.

Liste scurte - Ce pare promițător și ce este riscant

Informații nutriționale promițătoare (nu sfaturi medicale):

• Pește gras de 2-3 ori pe săptămână (sursă de EPA/DHA);
• legume/fructe, cereale integrale, nuci/semințe zilnic (polifenoli + fibre → SCFA);
• ulei de măsline ca grăsime de bază;
• „întinderea” fibrelor la 25-35 g/zi (după toleranță).

Ce să limitezi:

• exces de carne procesată și zaharuri rafinate;
• uleiuri/alimente procesate supraîncărcate cu omega-6 (modifică echilibrul eicosanoizilor);
• alimente ultraprocesate cu compoziții „lungi”.

Unde „dietă + terapie” este deosebit de interesantă

• Perioada de imunoterapie: Datele privind rolul fibrelor/AGCC și diversitatea microbiotei în răspunsul la inhibitorii punctelor de control încurajează intervențiile dietetice atente în cadrul cercetărilor (nu un substitut pentru tratament!).
• Prevenirea în grupurile de risc: Persoanele cu nevi multipli, antecedente familiale sau expunere ridicată la UV pot lua în considerare modelul mediteranean ca „cadru de bază” împotriva inflamației și stresului oxidativ.

Limitări și ce urmează

Autorii scriu direct: există o lipsă de date, rezultatele sunt multidirecționale, iar studiile clinice sunt mici și eterogene, așa că nu este încă posibil să se elaboreze „instrucțiuni dietetice pentru toți pacienții cu melanom”. Sunt necesare proiecte prospective ample și studii intervenționale cu biomarkeri (inflamație, SCFA, microbiotă) și criterii de evaluare „definitive” (risc, supraviețuire, răspuns la TIC). Cu toate acestea, deja se conturează o recomandare conservatoare, dar practică: o nutriție care „stinge” inflamația și hrănește microbiota este combinată logic cu obiective oncologice.

Sursa: Abigail E. Watson, Nabiha Yusuf. Influența factorilor alimentari asupra dezvoltării și progresiei melanomului: o analiză cuprinzătoare. Nutrients 17(11):1891. https://doi.org/10.3390/nu17111891