Cum o dietă bogată în grăsimi și bacteriile îngroașă sângele - și ce face hesperidina în această privință

O dietă bogată în grăsimi (HFD) crește riscul de evenimente trombotice, însă „puntea moleculară” dintre dietă, microbiotă și coagularea sângelui a fost neclară. Un nou studiu publicat în Cell Reports Medicine arată că bacteria intestinală Bacteroides thetaiotaomicron (BT) crește nivelurile plasmatice de acid palmitic (PA) în prezența unui HFD, declanșând astfel hipercoagulabilitatea. O constatare cheie este că bioflavonoidul hesperidină blochează interacțiunea PA cu proteina C activată (APC), eliminând astfel efectul pro-trombotic.

Metode de cercetare

Autorii au folosit mai multe abordări complementare:

• Modelele alimentare la șoareci au comparat dietele standard și cele bogate în grăsimi, măsurând nivelurile plasmatice de PA și parametrii de coagulare.
• Manipulări ale microbiotei: A fost testată capacitatea BT de a produce PA in vitro și a fost evaluat efectul colonizării/transplantării BT asupra PA plasmatică și a stării de coagulare a șoarecilor.
• Validarea țintei moleculare: Au fost testate interacțiunea PA-APC și efectul hesperidinei ca inhibitor al acestei legături.

Designul este predominant preclinic (in vivo la șoareci, in vitro) cu confirmare biochimică a mecanismului; încă nu există studii clinice.

Rezultate cheie

• HFD → ↑ BT → ↑ PA → hipercoagulabilitate. Dieta bogată în grăsimi a promovat colonizarea BT, a crescut nivelurile plasmatice de PA și a indus o schimbare de hipercoagulabilitate la gazdă.
• Rolul cauzal al BT. Șoarecii colonizați cu BT au prezentat niveluri mai ridicate de acid biliar (PA) și semne de hipercoagulabilitate, susținând o relație cauzală microb → metabolit → tromboză.
• Țintă: PA–APC. Acidul palmitic se leagă de APC; această interacțiune este asociată cu hipercoagulabilitatea. Hesperidina perturbă cuplarea PA–APC și previne hipercoagulabilitatea indusă de PA/BT.

Interpretare și concluzii clinice

Lucrarea construiește un lanț mecanicist care leagă dieta, compoziția microbiotei, metaboliții lipidici și riscul de coagulare. Implicații practice:

• Dietă și prevenirea microbiotei. Limitarea dietei bogate în grăsimi și modularea microbiotei pot reduce schimbările protrombotice mediate de PA.
• Țintă nutraceutică. Hesperidina (un bioflavonoid alimentar disponibil) a demonstrat potențial antitrombotic prin blocarea PA-APC – o direcție promițătoare pentru profilaxia adjuvantă, dar necesită validare clinică (doză, siguranță, interacțiuni medicamentoase).

Important: Datele provin în principal de la animale și sisteme experimentale; transpunerea la om și eficacitatea clinică necesită studii randomizate.

Comentariile autorilor

• Noutăți. Autorii subliniază că au reușit să stabilească o legătură între dietă, microbiotă și coagulabilitate: dietă bogată în grăsimi → colonizarea cu B. thetaiotaomicron → creșterea acidului palmitic (PA) plasmatic → hipercoagulabilitate. Potrivit acestora, acest lucru explică o parte din riscul trombogenic crescut în cazul diareei cu diaree înaltă (HFD).
• Țintă principală. În experimentele lor, PA inhibă proteina C activată (APC) și amplifică activarea plachetară; interacțiunea PA-APC este considerată legătura centrală care poate fi influențată.
• Un candidat practic. Autorii evidențiază hesperidina ca bioflavonoid alimentar accesibil care blochează legătura PA-APC și previne hipercoagularea indusă de transplantul de PA sau B. thetaiotaomicron - un „nou mecanism de acțiune anticoagulantă” pentru acest compus.
• Date umane: Aceștia observă că pacienții cu boli cardiovasculare au niveluri mai ridicate de aciditate pulmonară (PA), hipercoagulabilitate și ↑ abundența relativă a B. thetaiotaomicron în comparație cu grupul de control sănătos, ceea ce susține relevanța clinică a observațiilor.
• Limitări și următorul pas. Autorii afirmă explicit: rezultatele privind mecanismul și acțiunea hesperidinei sunt obținute în modele preclinice; sunt necesare studii clinice (doze, siguranță, interacțiuni, efect asupra rezultatelor). Concluzia aplicată este că este promițătoare să se țintească PA și B. thetaiotaomicron ca o nouă axă pentru prevenirea trombozei în grupurile de risc.

Autorii subliniază faptul că au identificat un nou mecanism anticoagulant pentru hesperidină — nu prin căi clasice, ci prin perturbarea interacțiunii PA-APC, care devine critică în cazul dietelor bogate în grăsimi și al creșterii colesterolului în sânge. Potrivit lor, acest lucru explică modul în care obiceiurile alimentare „reglează” direct coagularea sângelui prin intermediul microbiotei și deschide o fereastră pentru intervenții accesibile la intersecția dintre dietetică și nutraceutică.