Interferența ARN scade în mod sigur și eficient nivelul colesterolului din sânge și al trigliceridelor

ARN-ul mic interferent (siARN), o terapie experimentală care inhibă o genă implicată în metabolismul lipoproteinelor, a demonstrat, într-un studiu clinic condus de cercetătorii de la Mount Sinai, că reduce semnificativ nivelurile diferitelor tipuri de colesterol și trigliceride la persoanele cu hiperlipidemie mixtă, o afecțiune în care grăsimile se acumulează în sânge.

Pe lângă rezultatele preliminare încurajatoare privind siguranța și eficacitatea în studiile clinice, cercetătorii de la Mount Sinai au descoperit că o terapie cu interferență ARN (ARNi) numită zodasiran poate fi o opțiune promițătoare pentru scăderea semnificativă a nivelurilor unui număr de lipoproteine aterogene, necesitând în același timp doze mai puțin frecvente decât tratamentele tradiționale. Rezultatele au fost prezentate ca un studiu clinic în stadiu avansat la Congresul European de Ateroscleroză din Lyon, Franța, și publicate simultan în The New England Journal of Medicine.

Zodasiran (Arrowhead Pharmaceuticals) vizează o genă specifică exprimată în hepatocite, cunoscută sub numele de proteina 3 asemănătoare angiopoietinei (ANGPTL3), care joacă un rol în reglarea nivelurilor de lipoproteine cu densitate mică (LDL), colesterol non-HDL (o măsură a întregului colesterol „rău” din sânge, inclusiv LDL) și trigliceride. Diverse studii au identificat acești compuși ca crescând riscul de boli cardiovasculare aterosclerotice.

„Studiul nostru reprezintă unul dintre primele studii clinice privind un inhibitor al ARN-ului ANGPTL3, cu avantajele reducerii la tăcere a genelor pe termen lung și ale administrării rare”, a declarat autorul principal al studiului, Robert Rosenson, MD, profesor de medicină (cardiologie) la Școala de Medicină Icahn din Mount Sinai și director al departamentului de lipide și metabolism la Sistemul de Sănătate Mount Sinai.

„Pentru pacienții cu hiperlipidemie mixtă și colesterol LDL și non-HDL persistent crescut, zodasiranul ar putea extinde opțiunile de scădere a colesterolului «rău» dincolo de tratamentele tradiționale, cum ar fi statinele, ceea ce ar putea duce la rezultate mai favorabile pentru pacienți.”

Hiperlipidemia mixtă este caracterizată printr-o acumulare de grăsimi în sânge și este adesea moștenită. Persoanele cu această afecțiune pot fi supraponderale și mai predispuse la prediabet sau diabet.

Într-un studiu global de fază 2b (cunoscut sub numele de ARCHES-2) care a inclus 204 pacienți cu hiperlipidemie mixtă care au primit zodasiran (50, 100 și 200 mg) și terapie standard, inclusiv statine, cercetătorii au observat reduceri semnificative ale tuturor parametrilor lipidici.

Aceasta a inclus o reducere a trigliceridelor cu 54-74% comparativ cu placebo, a colesterolului LDL cu 20%, a colesterolului non-HDL cu 36% și a colesterolului remanent cu 73-82%. Colesterolul remanent măsoară cantitatea de particule de lipoproteine cu densitate foarte mică (VLDL) „rămase” sau reziduale. Acesta se măsoară prin adunarea HDL și LDL și scăderea acestei sume din colesterolul total al unei persoane.

Reducerea colesterolului rezidual este deosebit de importantă deoarece aceste reziduuri pot conține de până la patru ori mai mult colesterol per particulă decât LDL. În plus, studiile anterioare au arătat o legătură între nivelurile ridicate de colesterol rezidual și un risc crescut de boli cardiovasculare.

Cercetătorii de la Mount Sinai au emis ipoteza că, pe baza studiilor genetice anterioare, magnitudinea reducerii colesterolului remanent observată în cazul tratamentului cu zodasiran în studiul lor s-ar putea traduce într-o reducere cu 20% a evenimentelor cardiace majore recurente.

Studiul ARCHES-2 a constatat, de asemenea, că zodasiranul a fost eficient în reducerea apolipoproteinei B, o proteină de transport al lipidelor în organism care, în niveluri ridicate, este asociată cu un risc crescut de boli cardiovasculare.

„Spre deosebire de fibrați și ulei de pește, zodasiranul scade apolipoproteina B și, prin urmare, ar putea fi o terapie potențială mai promițătoare pentru reducerea riscului de evenimente cardiovasculare”, notează Dr. Rosenson.

Rezultatele acestui studiu efectuate la pacienți cu hiperlipidemie mixtă se bazează pe eforturile anterioare de a modula ANGPTL3 utilizând evinacumab, un anticorp monoclonal complet uman împotriva proteinei ANGPTL3 aprobat de Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) pentru tratamentul pacienților cu hipercolesterolemie familială homozigotă (HoFH).

„Credem”, subliniază Dr. Rosenson, „că, pe baza acestor rezultate promițătoare, sunt necesare studii suplimentare pentru a determina potențialul zodasiranului, un medicament experimental, de a reduce riscul de evenimente cardiovasculare la o gamă largă de pacienți printr-o singură terapie care vizează toate fracțiile lipoproteice.”