Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Activarea imunității înnăscute: o parte importantă a mecanismului identificat
Ultima examinare: 02.07.2025
Cercetătorii de la LMU au descifrat interacțiunea complexă a diferitelor enzime din jurul receptorului imunitar înnăscut, receptorul de tip Toll 7 (TLR7), care joacă un rol important în protejarea organismului nostru de viruși.
Receptorul Toll-like 7 (TLR7), situat pe celulele dendritice ale sistemului nostru imunitar, joacă un rol esențial în apărarea noastră naturală împotriva virusurilor. TLR7 recunoaște ARN-ul viral monocatenar și alte ARN-uri străine și activează eliberarea mediatorilor inflamatori. Disfuncțiile acestui receptor joacă, de asemenea, un rol cheie în bolile autoimune, ceea ce face ca înțelegerea și, în mod ideal, modularea mecanismului de activare a TLR7 să fie și mai importante.
Cercetătorii, conduși de profesorul Veit Hornung și Marlene Berouti de la Centrul de Genetică din München și de la Departamentul de Biochimie al LMU, au reușit să aprofundeze mecanismul complex de activare. Se știa din studiile anterioare că moleculele complexe de ARN trebuie tăiate pentru ca receptorul să le poată recunoaște.
Folosind o gamă largă de tehnologii, de la biologie celulară la criomicroscopie electronică, cercetătorii de la LMU au descoperit modul în care ARN-ul străin monocatenar este procesat pentru a detecta TLR7. Lucrarea lor a fost publicată în revista Immunity.
Numeroase enzime sunt implicate în recunoașterea ARN-ului străin
De-a lungul evoluției, sistemul imunitar s-a specializat în recunoașterea agenților patogeni după materialul lor genetic. De exemplu, receptorul imunitar înnăscut TLR7 este stimulat de ARN-ul viral. Ne putem gândi la ARN-ul viral ca la niște segmente lungi de molecule prea mari pentru a fi recunoscute ca liganzi pentru TLR7. Aici intervin nucleazele - instrumente de tăiere moleculară care taie „catena de ARN” în bucăți mici.
Endonucleazele taie moleculele de ARN pe mijloc, ca o foarfecă, în timp ce exonucleazele scindează catena de la un capăt la altul. Acest proces generează diferite fragmente de ARN care se pot lega acum de două buzunare diferite de pe receptorul TLR7. Numai atunci când ambele buzunare de legare de pe receptor sunt ocupate de aceste fragmente de ARN se declanșează o cascadă de semnalizare care activează celula și declanșează o stare de alarmă.
Imagine grafică. Sursa: Immunity (2024). DOI: 10.1016/j.immuni.2024.04.010
Cercetătorii au descoperit că recunoașterea ARN-ului TLR7 necesită activitatea endonucleazei RNase T2, care acționează împreună cu exonucleazele PLD3 și PLD4 (fosfolipaza D3 și D4). „Deși se știa că aceste enzime pot degrada ARN-ul”, spune Hornung, „am demonstrat acum că acestea interacționează cu și, prin urmare, activează TLR7.”
Echilibrarea sistemului imunitar
Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că exonucleazele PLD joacă un rol dublu în celulele imune. În cazul TLR7, acestea au un efect proinflamator, în timp ce în cazul unui alt receptor TLR, TLR9, acestea au un efect antiinflamator. „Acest rol dublu al exonucleazelor PLD indică un echilibru fin coordonat pentru controlul răspunsurilor imune adecvate”, explică Berouti.
„Stimularea și inhibarea simultană a inflamației de către aceste enzime pot servi ca un mecanism de protecție important pentru prevenirea disfuncțiilor din sistem.” Rolul pe care îl pot juca alte enzime în această cale de semnalizare și dacă moleculele implicate sunt potrivite ca structuri țintă pentru terapie va face obiectul unor cercetări ulterioare.