Zofetron

Zofetronul este un medicament cu efect antiemetic. Substanța sa activă este clorhidratul de ondansetron, care este un antagonist al terminațiilor serotoninei de subtip 5HT3.

Nu a fost încă posibil să se stabilească în mod fiabil mecanismele de dezvoltare a activității antiemetice a medicamentului. Există informații care confirmă faptul că utilizarea chimioterapiei citotoxice sau a radioterapiei determină eliberarea de serotonină (un subtip de 5HT) din celule enterocromafine speciale situate în interiorul intestinului subțire.

Indicaţii Zofetrona

Se utilizează pentru vărsături cu greață cauzate de radiații sau chimioterapie citotoxică.

De asemenea, este prescris pentru a elimina și preveni greața și vărsăturile postoperatorii.

Formularul de eliberare

Medicamentul este eliberat sub formă de comprimate, câte 5 bucăți per blister. În interiorul pachetului există 2 astfel de ambalaje.

Farmacodinamica

Dezvoltarea reflexului gag apare datorită interacțiunii serotoninei cu terminațiile 5HT3, care sunt situate în zona nervului vag (terminațiile sale aferente). După activarea acestuia din urmă, eliberarea de serotonină poate avea loc în interiorul SNC (din situsul chemoreceptor declanșator situat în zona inferioară a celui de-al 4-lea ventricul cerebral). Se crede că ondansetronul este capabil să blocheze activarea reflexului gag atât în zona terminațiilor aferente ale nervului vag, cât și în interiorul terminațiilor serotoninei situate în zonele centrale ale SN.

Ondansetronul are efect sedativ, dar nu modifică nivelurile plasmatice de prolactină și nu slăbește activitatea psihomotorie a pacientului.

În ceea ce privește principiile efectului antiemetic al ondansetronului în perioada postoperatorie, această problemă nu a fost încă studiată foarte bine.

Farmacocinetica

Indicele de biodisponibilitate al medicamentului este de 60%. Substanța trece prin procese metabolice active în organism, componentele metabolice fiind excretate prin fecale și urină. Din momentul administrării medicamentului până la atingerea valorilor Cmax, trec 1,5 ore. Sinteza proteinelor intraplasmatice este de aproximativ 73%. Cea mai mare parte a dozei administrate este implicată în metabolismul intrahepatic.

Timpul de înjumătățire este de 3-4 ore; la vârstnici - aproximativ 6-8 ore. Mai puțin de 10% din componenta activă a medicamentului este excretată neschimbată în urină.

Informațiile obținute din studiile in vitro privind metabolismul ondansetronului arată că substanța este un substrat al structurii enzimatice a hemoproteinei hepatice umane P450 (aceasta include CYP1A2 cu CYP2D6, precum și CYP3A4). Procesele de metabolism ale ondansetronului se realizează în principal sub acțiunea enzimei CYP3A4. Deoarece metabolismul componentei active poate fi efectuat cu participarea mai multor enzime ale structurii hemoproteinei P450, în cazul deficitului oricăreia dintre ele, clearance-ul total al ondansetronului nu se modifică semnificativ, deoarece deficitul unei enzime poate fi compensat de celelalte.

Dozare și administrare

Medicamentul trebuie administrat pe cale orală.

Schema de dozare trebuie selectată ținând cont de intensitatea efectului emetogen al tratamentului antitumoral și stabilită individual.

Tipuri moderate de radioterapie emetogenă sau proceduri de chimioterapie.

Este necesar să se ia 8 mg de medicament cu 60-120 de minute înainte de terapie, urmat de utilizarea a 8 mg de medicament la intervale de 12 ore.

Pentru a preveni vărsăturile tardive sau prelungite însoțite de greață, după primele 24 de ore, trebuie administrate 8 mg de medicament la intervale de 12 ore, timp de 5 zile. La alegerea dozei, este necesar să se țină cont de severitatea vărsăturilor. În cazul iradierii parțiale a zonei abdominale cu porțiuni mari, este necesar să se ia 8 mg la intervale de 8 ore.

Medicamentul este utilizat pe tot parcursul ciclului de radioterapie și chimioterapie și, în plus, timp de încă 1-2 zile (dacă este necesar - 3-5 zile) după finalizarea acestuia.

Proceduri chimioterapice extrem de emetogene.

Un adult trebuie să ia oral 24 mg de Zophetron (în combinație cu fosfat de dexametazonă) cu 60-120 de minute înainte de începerea procedurilor de chimioterapie.

Pentru a preveni vărsăturile tardive, după primele 24 de ore, medicamentul trebuie administrat în doză de 8 mg de 2 ori pe zi (pe parcursul întregului ciclu de tratament și apoi încă 5 zile după finalizarea acestuia).

Dozele pentru copiii cu vârsta peste 4 ani sunt selectate în funcție de greutatea sau suprafața corporală. Dacă este necesară o doză de ondansetron de 2 mg, utilizați un medicament cu doza corespunzătoare.

Alegerea mărimii porției în funcție de suprafața corporală.

Înainte de începerea procedurilor de tratament, ondansetronul sub formă de lichid injectabil se administrează o singură dată într-o doză de 5 mg/m² ⁽ dimensiunea porției intravenoase nu depășește 8 mg). Administrarea orală a medicamentului începe după 12 ore și continuă în următoarele 5 zile. În total, nu se pot administra mai mult de 32 mg de medicament pe zi.

Selectarea dozelor ținând cont de greutate.

Doza unei singure injecții cu medicamentul înainte de procedurile de chimioterapie este de 0,15 mg/kg (doza intravenoasă maximă este de 8 mg). Apoi, sunt permise 2 injecții intravenoase la intervale de 4 ore. Se poate utiliza o doză maximă de 32 mg de medicament pe zi. Zofetronul poate fi administrat oral după 12 ore și continuat timp de până la 5 zile.

Pentru greutăți >10 kg, se administrează intravenos până la 3 porții a câte 0,15 mg/kg în prima zi, la intervale de 4 ore. În zilele 2-6, medicamentul se administrează oral - 4 mg la intervale de 12 ore.

Vărsături postoperatorii însoțite de greață.

Pentru a preveni dezvoltarea tulburărilor menționate mai sus la un adult, medicamentul se administrează oral în doză de 16 mg cu 60 de minute înainte de administrarea anesteziei. Se permite o doză maximă de 32 mg de ondansetron pe zi.

În astfel de cazuri, substanța trebuie administrată copilului prin injecții.

Persoanele cu disfuncție hepatică moderată.

La persoanele cu astfel de tulburări, există o scădere semnificativă a clearance-ului medicamentului, iar dimpotrivă, durata timpului de înjumătățire plasmatică a acestuia crește. Acești pacienți pot primi maximum 8 mg de medicament pe zi.

[ 3 ]

Utilizați Zofetrona în timpul sarcinii

Utilizarea ondansetronului la femeile gravide este interzisă. Nu există informații privind excreția substanței în laptele matern, motiv pentru care alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• sensibilitate personală puternică la componentele medicamentului și la alți antagoniști selectivi ai terminațiilor serotoninei 5HT3;
• disfuncție hepatică severă;
• efectuarea de operații în zona peritoneală.

Efecte secundare Zofetrona

Testele clinice au arătat că cele mai frecvente efecte secundare au fost constipația, durerile de cap, bufeurile sau senzația de căldură. Alte tulburări au inclus:

• afectare imunitară: ocazional, apar semne imediate de alergie. Se pot dezvolta tulburări severe - spasme bronșice, anafilaxie și edem vascular;
• probleme asociate cu funcționarea sistemului nervos central: se observă adesea convulsii sau tulburări de mișcare (printre care simptome extrapiramidale - semne distonice, criză oculogiră, precum și diskinezie, care nu au complicații clinice stabile). Ocazional, apare parestezie sau funcționarea sistemului nervos central este suprimată;
• deficiențe de vedere: ocazional apar unele tulburări de vedere (vedere încețoșată);
• disfuncție a sistemului cardiovascular: uneori apare bradicardie, tahicardie cu aritmie sau durere în zona inimii (însoțită sau nu de subpresia segmentului ST), iar nivelul tensiunii arteriale scade sau crește;
• afecțiuni respiratorii și ale sternului: uneori se observă tuse sau sughiț;
• probleme cu tractul gastro-intestinal: apar adesea uscăciuni ale gurii sau diaree;
• manifestări asociate cu funcția hepatobiliară: uneori se observă o creștere asimptomatică a valorilor funcției hepatice sau o tulburare a funcționării acesteia;
• simptome sistemice: leșin sau slăbiciune. Astfel de tulburări apar în principal la persoanele care utilizează medicamente chimioterapeutice care conțin cisplatină.

[ 1 ], [ 2 ]

Supradozaj

Semne de intoxicație: constipație, scăderea tensiunii arteriale, afectarea vederii și tulburări vasovagale cu bloc atrioventricular tranzitoriu.

Este necesar să se întrerupă utilizarea medicamentului și să se prescrie măsuri de susținere și simptomatice. Nu trebuie efectuate proceduri antiemetice, deoarece medicamentul în sine are acest efect. Nu există antidot.

Interacțiuni cu alte medicamente

Procesele metabolice ale ondansetronului se realizează cu participarea structurii enzimatice a hemoproteinei P450, prin urmare, substanțele care induc sau inhibă enzimele microsomale sunt capabile să modifice ratele de clearance și timpul de înjumătățire plasmatică al medicamentului.

Din acest motiv, Zofetron trebuie combinat cu precauție cu inductori enzimatici (carbamazepină, tolbutamidă, barbiturice cu glutetimidă, carbamazepină, fenitoină și carisoprodol cu griseofulvină, rifampicină și papaverină, precum și oxid nitric și fenilbutazonă) și inhibitori (inclusiv cimetidină, eritromicină, macrolide cu disulfiram, alopurinol, diltiazem, IMAO, ketoconazol și cloramfenicol cu fluorochinolone, precum și valproat de sodiu, chinidină, contraceptive care conțin estrogen, omeprazol cu acid valproic, verapamil cu fluconazol și metronidazol, precum și izoniazidă, chinină și lovastatină cu propranolol).

Medicamentul nu interacționează cu furosemid, băuturi alcoolice, propofol, tamazepam și tramadol. Parametrii farmacocinetici ai medicamentului nu se modifică sub influența etopozidei, carmustinei și cisplatinei.

Medicamentul poate slăbi activitatea analgezică a tramadolului.

Utilizarea medicamentelor în combinație cu substanțe care prelungesc segmentul QT poate provoca prelungirea ulterioară a acestuia.

Combinația dintre medicament și agenți cardiologici (de exemplu, antracicline) poate crește probabilitatea apariției aritmiei.

[ 4 ]

Conditii de depozitare

Zofetron trebuie păstrat într-un loc inaccesibil copiilor. Temperatura – nu mai mare de 30°C.

[ 5 ]

Termen de valabilitate

Zofetron poate fi utilizat în termen de 5 ani de la data fabricației substanței medicamentoase.

Aplicație pentru copii

Această formă de Zofetron nu este prescrisă persoanelor sub 4 ani.

Analogi

Analogii medicamentului sunt Granitron, Osetron, Emtron și Domegan cu Emeset, iar pe lângă acestea, Zoltem, Emetron, Omtron și Zofran cu Setronon, Tropisetron cu Isotron, precum și Emesetron, Navoban și Ondansetron.