Zemplar

Zemplar este un regulator al proceselor de schimb de calciu și fosfor.

Indicaţii Zemplar

Este indicat pentru tratamentul și prevenirea formei secundare de hiperparatiroidism, care se dezvoltă cu patologii renale de gradul 3 sau 4 (formă cronică), precum și cu patologii renale cronice de gradul 5 la pacienții supuși dializei peritoneale sau hemodializei.

[ 1 ], [ 2 ]

Formularul de eliberare

Disponibil sub formă de capsule. Un blister conține 7 capsule. Un pachet conține 4 blistere.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmacodinamica

Paricalcitolul este un analog artificial al calciferolului bioactiv – calcitrolul. Structura sa conține modificări ale inelului de tip A (19-nor), precum și ale lanțului lateral de tip D2, care sunt cauza selectivității substanței la nivel de organe și țesuturi. Paricalcitolul activează selectiv receptorii de calciferol (PBD) din interiorul glandelor paratiroide, fără a crește activitatea intestinală a PBD și nu afectează activ procesul de resorbție din țesuturile osoase.

În plus, ingredientul activ activează receptorii de calciu din interiorul glandelor paratiroide, ceea ce reduce ulterior nivelurile de PTH (prin suprimarea proliferării celulelor paratiroide și slăbirea secreției și legării PTH). Are un efect redus asupra nivelurilor de fosfor și calciu, dar afectează direct celulele din țesutul osos. Stabilizează homeostazia calciu-fosfor și corectează nivelurile patologice de PTH - acest lucru permite paricalcitolului să prevină dezvoltarea bolilor țesutului osos (care apar din cauza tulburărilor metabolice care apar în patologiile renale cronice) și să le trateze.

În forma secundară de hiperparatiroidism, se observă o creștere a valorilor PTH din cauza unui nivel inadecvat al formei active a calciferolului. Această vitamină este sintetizată în piele și intră în organism prin alimente. Calciferolul suferă o hidroxilare secvențială în rinichi cu ajutorul ficatului, după care este transformat într-o formă activă care interacționează cu receptorii de calciferol. Forma sa activă este 1,25 (OH) 2D3. Acesta activează funcția receptorilor acestei vitamine din intestin împreună cu glandele paratiroide și, pe lângă aceasta, țesutul osos cu rinichii (toate acestea îi permit să mențină funcționarea glandelor paratiroide, precum și procesele de homeostazie calciu-fosfor), precum și în multe alte țesuturi, inclusiv celulele imune cu endoteliul și glanda prostatică. Receptorii trebuie activați astfel încât formarea țesutului osos să fie adecvată. În cazul patologiilor renale, activarea calciferolului este inhibată, rezultând o creștere a nivelului de PTH, o tulburare a homeostaziei fosforului cu calciu și dezvoltarea unei forme secundare de hiperparatiroidism.

O scădere a indicatorului 1,25(OH)2D3 apare în stadiile inițiale ale patologiei renale cronice. Acest simptom, împreună cu o creștere a activității indicatorilor PTH (acestea devin adesea precursori ai modificărilor indicatorilor de fosfor împreună cu calciul din ser), provoacă o modificare a ratei metabolismului osos și poate determina apariția osteodistrofiei renale.

La persoanele cu patologii renale cronice, scăderea valorilor PTH are un efect pozitiv asupra funcționării ALP osoase, precum și asupra displaziei fibroase și metabolismului osos. În același timp, tratamentul cu calciferol activ poate crește valorile fosforului împreună cu calciul. Acțiunea selectivă a substanței active față de receptorii de calciferol permite o scădere eficientă a valorilor PTH și stabilizarea metabolismului osos. Ca urmare, se previn consecințele activării insuficiente a funcției receptorilor de calciferol, fără a afecta semnificativ valorile fosforului și calciului.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmacocinetica

Paricalcitolul este bine absorbit: când voluntarii sănătoși au administrat medicamentul pe cale orală în doză de 0,24 mcg/kg, biodisponibilitatea absolută medie a fost de aproximativ 72%, iar concentrația plasmatică maximă a fost de 0,63 ng/ml, atinsă după 3 ore. Valoarea ASC0-∞ este de 5,25 ng h/ml.

Biodisponibilitatea absolută medie a componentei active la pacienții supuși dializei peritoneale sau hemodializei este de 86%, respectiv 79%. Efectul alimentelor asupra indicatorilor de mai sus a fost studiat și la voluntari - s-a observat că aceștia rămân neschimbați, ceea ce permite administrarea medicamentului indiferent de mese.

Concentrația maximă și valorile ASC0-∞ la voluntari au crescut proporțional în cazurile de utilizare a medicamentului în doze de 0,06-0,48 μg/kg. Ca urmare a utilizării repetate în fiecare zi sau de trei ori pe săptămână, valoarea concentrației de echilibru este atinsă în 7 zile, apoi nu se modifică. În același timp, în cazul utilizării zilnice repetate de către persoanele cu patologii renale cronice în stadiul 4, valoarea ASC0-∞ scade ușor în comparație cu o singură doză de medicament.

Componentul activ este sintetizat activ cu proteinele plasmatice (>99%). După administrarea unei doze de 0,24 mcg/kg, volumul de distribuție la voluntarii testați a fost de 34 de litri. Valoarea medie la persoanele cu boală renală cronică, atunci când se administrează medicamentul în cantitate de 4 mcg (stadiul 3) și 3 mcg (stadiul 4 al bolii), este de aproximativ 44-46 de litri.

După administrarea orală a unei doze de 0,48 mcg/kg, cea mai mare parte a substanței este metabolizată și doar 2% este excretată nemodificată prin intestine. Nu se observă reziduuri de medicament în urină. Aproximativ 70% din produșii de degradare sunt excretați prin intestine, iar alte 18% prin rinichi.

Efectul sistemic se datorează în mare măsură medicamentului de bază. În plasmă se găsesc doi produși minori de degradare ai paricalcitolului (24(R)-hidroxiparicalcitol și un altul care nu a putut fi identificat). Componenta 24(R)-hidroxiparicalcitol nu este la fel de activă în supresia PTH ca paricalcitolul.

Testele in vitro demonstrează că paricalcitolul este metabolizat de numeroase enzime extrahepatice și hepatice, inclusiv CYP24 mitocondrial, precum și de elemente ale CYP3A4 cu UGT1A4. Produșii de degradare identificați sunt substanțe formate după 24(R)-hidroxilare, precum și glucuronidare directă și 24,26- și 24,28-dihidroxilare.

Excreția componentei active se realizează de obicei prin metoda excreției hepatobiliare. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică la voluntari a fost de 5-7 ore atunci când medicamentul a fost utilizat la o doză de 0,06-0,48 mcg/kg.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dozare și administrare

Administrați pe cale orală, indiferent de aportul alimentar.

În cazul patologiilor renale cronice în stadiul 3 sau 4.

Medicamentul trebuie luat o dată pe zi sau de trei ori pe săptămână.

Când se utilizează medicamentul de trei ori pe săptămână, este necesar să se consume cel mult o dată la două zile. În medie, dozele săptămânale vor fi aceleași atunci când se utilizează medicamentul zilnic sau de trei ori pe săptămână. Deși schemele de administrare sunt foarte similare în ceea ce privește profilul de acțiune al medicamentului, regimul zilnic este totuși preferabil, deoarece este mai potrivit pentru pacienți - reduce riscul încălcării accidentale a regimului prescris de medic.

Pentru patologiile renale (formă cronică) stadiul 5.

Rețetă: de trei ori pe zi, timp de 7 zile – 1 capsulă în fiecare zi.

Utilizați Zemplar în timpul sarcinii

Nu există teste privind utilizarea medicamentului de către femeile însărcinate. De asemenea, nu există informații privind trecerea substanței active în laptele matern.

În timpul sarcinii, utilizarea medicamentelor este permisă numai în situațiile în care beneficiul potențial al tratamentului depășește posibilitatea apariției reacțiilor adverse la făt.

Dacă este necesar să se administreze medicamentul în timpul perioadei de alăptare, alăptarea trebuie întreruptă pe durata tratamentului.

Contraindicații

Printre contraindicațiile medicamentului:

• intoleranță la oricare dintre componentele medicamentului;
• pacientul are hipervitaminoză D;
• hipercalcemie;
• utilizarea combinată cu fosfați sau derivați ai vitaminei D;
• copii sub 18 ani (deoarece nu există experiență de utilizare la categoria de pacienți menționată mai sus).

Se recomandă prudență în cazul utilizării combinate cu glicozide cardiace.

[ 13 ]

Efecte secundare Zemplar

Cea mai frecventă reacție adversă la medicament la pacienții cu boală renală cronică în stadiul 3 sau 4 este o erupție cutanată.

Studiile clinice au arătat că grupul de pacienți menționat mai sus poate prezenta și următoarele reacții adverse:

• Generalități: Alergiile se dezvoltă rar;
• organe ale sistemului nervos: amețelile apar rar;
• organe ale sistemului digestiv: gura uscată, gastrită, precum și simptome dispeptice, constipație, dezechilibru al nivelului transaminazelor hepatice apar rar;
• piele: apar adesea erupții cutanate, mai rar – urticarie și mâncărime;
• Sistem muscular și osos: crampele musculare ale picioarelor apar rareori;
• organe senzoriale: tulburările papilelor gustative se dezvoltă rar.

Testele clinice de fază 3 au arătat că persoanele cu boală renală cronică în stadiul 5 pot prezenta următoarele reacții adverse:

• organe ale sistemului digestiv: se dezvoltă adesea diaree, anorexie și, în plus, tulburări gastrointestinale;
• tulburări nutriționale și metabolice: apare adesea hipo- sau hipercalcemie;
• piele: apare adesea acneea;
• organe ale sistemului nervos: apar adesea amețeli;
• altele: apar adesea dureri de sân.

Supradozaj

În caz de supradozaj medicamentos, se pot dezvolta hipercalciurie, hipercalcemie sau hiperfosfatemie și, în plus, o scădere semnificativă a secreției de PTH. În cazul consumului de fosfor și calciu în doze mari, împreună cu utilizarea de paricalcitol, se pot dezvolta tulburări similare.

În caz de supradozaj acut accidental, este necesară îngrijire de urgență. Dacă se administrează o doză mare de medicament într-o perioadă scurtă de timp, se poate provoca vărsături sau se poate efectua lavaj gastric - acest lucru va împiedica absorbția ulterioară a componentei active a medicamentului. Dacă medicamentul trece prin stomac, acesta poate fi excretat rapid din intestine folosind ulei de vaselină. În plus, este necesar să se determine concentrația de electroliți din ser (în special calciu), precum și rata de excreție a calciului în urină și, în același timp, să se monitorizeze modificările valorilor ECG, deoarece acestea pot fi cauzate de hipercalcemie. O astfel de monitorizare este extrem de necesară pentru persoanele care iau medicamente digitalice.

De asemenea, în astfel de situații este necesar să se întrerupă utilizarea suplimentelor alimentare care conțin calciu și să se urmeze o dietă cu consumul de produse cu un procent scăzut de calciu. Deoarece paricalcitolul are un efect pe termen destul de scurt, metodele de mai sus pot fi suficiente pentru a scăpa de tulburare. Dar pentru a elimina o formă severă de hipercalcemie, pot fi necesare medicamente precum GCS și săruri ale acizilor ortofosforici și, în plus, o procedură de diureză forțată.

[ 14 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Conform rezultatelor testelor in vitro, la o concentrație a componentei active a medicamentului de până la 50 nM (21 ng/ml) (care este de aproape 20 de ori mai mare decât valorile observate după administrarea medicamentului la doza maximă studiată), acesta nu încetinește activitatea elementelor CYP3A și CYP1A2, precum și a CYP2A6 cu CYP2B6 și CYP2C8, precum și a CYP2C9, CYP2C19 și CYP2D6 sau CYP2E1. Testele pe culturi proaspete de hepatocite (valori de până la 50 nM) au crescut activitatea CYP2B6 cu CYP2C9, precum și a CYP3A de aproximativ două ori, iar sub influența inductorilor acestor izoenzime, aceasta a crescut de 6-19 ori. Astfel, componenta activă a medicamentului nu ar trebui să provoace sau să suprime clearance-ul medicamentelor metabolizate de enzimele menționate mai sus.

Un test cross-over a fost efectuat la voluntari sănătoși pentru a identifica interacțiunile dintre Zemplar (16 mcg) și omeprazol (40 mg administrat oral). Nu s-au observat modificări ale farmacocineticii medicamentului în cazul acestei combinații.

Când este utilizat în combinație cu ketoconazol, voluntarii prezintă modificări minime ale concentrației maxime de paricalcitol, iar ASC0-∞ crește de aproximativ 2 ori. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică al paricalcitolului este de 9,8 ore, iar în cazul asocierii cu ketoconazol - 17 ore. Zemplar trebuie administrat cu precauție împreună cu acest medicament și cu alți inhibitori ai elementului CYP3A4.

[ 15 ]

Conditii de depozitare

Medicamentul se păstrează în condiții standard pentru medicamente, inaccesibile copiilor mici. Congelarea este interzisă. Temperatura – între 15-25°C.

Termen de valabilitate

Zemplar este potrivit pentru utilizare timp de 2 ani de la data eliberării medicamentului.