Vizarsin

Vizarsin este un medicament utilizat în cazurile de disfuncție erectilă; ajută la restabilirea erecției slăbite prin creșterea fluxului sanguin către penis.

Principiul activității medicinale se bazează pe procesele de eliberare a protoxidului de azot în corpurile cavernose în prezența stimulării sexuale. Protoxidul de azot liber stimulează activarea enzimei guanilat ciclază, crescând valorile cGMP. Rezultatul este relaxarea în zona fibrelor musculare netede ale corpurilor cavernose și, în plus, potențarea fluxului sanguin. [ 1 ]

Indicaţii Vizarsin

Se utilizează în cazurile de probleme cu funcția erectilă la bărbați (incapacitatea de a obține sau menține o erecție a penisului care să permită efectuarea cu succes a actului sexual).

Formularul de eliberare

Medicamentul este eliberat sub formă de comprimate - 1, 2 sau 4 bucăți într-un ambalaj de celule (1 astfel de ambalaj în ambalaj), precum și 4 comprimate într-o placă (2 sau 3 plăci în ambalaj).

Farmacodinamica

Sildenafilul este un agent selectiv puternic care încetinește activitatea PDE-5 (elementul are proprietăți specifice cGMP). Acesta ajută la restabilirea disfuncției erectile prin creșterea fluxului sanguin către penis.

Activitatea fiziologică care stă la baza erecției peniene constă în eliberarea de protoxid de azot în regiunea corpora cavernosa sub influența stimulului sexual. [ 2 ]

Sildenafilul prezintă un efect periferic asupra erecției. Nu are un efect relaxant direct asupra corpului cavernos uman izolat, dar potențează activitatea relaxantă a NO.

Activarea legăturii NO/cGMP, care are loc în timpul excitației sexuale, și inhibarea elementului PDE5 de către sildenafil determină o creștere a nivelurilor de cGMP în corpul cavernos. Prin urmare, pentru a obține efectul medicinal al sildenafilului, este necesar un stimul sexual.

Testele in vitro au arătat că selectivitatea medicamentului se manifestă în raport cu PDE-5, care participă la procesele de erecție. Efectul în raport cu PDE-5 este mai intens decât în raport cu alte componente PDE cunoscute. Eficacitatea substanței în raport cu PDE-6 (participă la procesele de fototransmisie retiniană) este de zece ori mai mică. La utilizarea dozelor maxime admise, aceasta prezintă selectivitate în raport cu PDE-1, care este mai slabă de 80 de ori, și în raport cu tipurile de PDE în intervalul de 2-4, precum și în intervalul de 7-11 - de 700 de ori.

Efectul sildenafilului asupra PDE-5 este de aproximativ 4000 de ori mai puternic decât efectul produs asupra PDE-3 (aceasta este o componentă cu activitate specifică cAMP, participantă la contracțiile cardiace).

Sildenafilul provoacă o scădere temporară, ușoară, a tensiunii arteriale, care adesea nu provoacă semne clinice. Scăderea maximă a tensiunii arteriale sistolice (în medie) în poziție orizontală, la administrarea orală a unei doze de 0,1 g de medicament, este de 8,4 mm Hg. În acest caz, nivelul tensiunii arteriale diastolice se modifică cu 5,5 mm Hg. O astfel de scădere a tensiunii arteriale este asociată cu activitatea vasodilatatoare a sildenafilului (posibil cauzată de o creștere a nivelului de GMPc în interiorul mușchilor netezi ai celulelor vasculare).

Dozele orale unice de sildenafil de până la 0,1 g nu au determinat modificări semnificative clinic ale valorilor ECG la voluntari.

Medicamentul nu modifică indicii debitului cardiac sau procesele circulatorii sanguine prin arterele stenozate.

Farmacocinetica

Parametrii farmacocinetici ai sildenafilului sunt liniari atunci când se utilizează dozele recomandate.

Absorbţie.

Administrată oral, substanța este absorbită cu o rată mare. Valorile medii ale biodisponibilității absolute sunt de aproximativ 40% (în intervalul 25-63%). In vitro, sildenafilul inhibă acțiunea PDE-5 umană cu 50%, cu valori de aproximativ 1,7 ng/ml.

La o singură administrare a unei porții de 0,1 g, nivelul mediu al Cmax intraplasmatic al elementului liber este de aproximativ 18 ng/ml. Valorile Cmax la administrarea medicamentului pe stomacul gol se înregistrează în medie după 1 oră (în intervalul 0,5-2 ore).

Consumul împreună cu alimente grase reduce rata de absorbție: Cmax scade în medie cu 29%, iar valoarea Tmax crește cu 1 oră; cu toate acestea, gradul de absorbție rămâne același (ASC scade cu 11%).

Procese de distribuție.

Valorile medii ale Vss ale medicamentului sunt de 105 l. Sinteza sildenafilului și a principalului element metabolic N-demetil cu proteinele intraplasmatice ale sângelui este de aproximativ 96% și nu este legată de indicatorii generali ai sildenafilului. Mai puțin de 0,0002% din doza de sildenafil (nivel mediu - 188 ng) este înregistrată după 1,5 ore de la momentul administrării medicamentului în spermatozoizi.

Procese de schimb.

Sildenafilul este metabolizat în principal în ficat prin izoenzima CYP3A4 (calea principală) și izoenzima CYP2C9 (calea secundară). Componenta metabolică principală cu activitate se formează în timpul N-demetilării medicamentului și apoi participă și la procesele metabolice. Selectivitatea activității acestui metabolit pentru PDE este similară cu cea a sildenafilului, iar efectul său asupra PDE-5 in vitro este de aproximativ 50% din activitatea sildenafilului.

Nivelurile plasmatice ale metabolitului la voluntari au fost de aproximativ 40% din cele ale sildenafilului. Componenta metabolică N-demetil implicată în procesele metabolice ulterioare are un timp de înjumătățire plasmatică de până la 4 ore.

Excreţie.

Clearance-ul total al medicamentului este de 41 l/oră, iar timpul de înjumătățire final ajunge la 3-5 ore.

Când este administrat oral (sau intravenos), sildenafilul este excretat în principal prin fecale (aproximativ 80%; sub formă de metaboliți); o porțiune mai mică este excretată prin rinichi (aproximativ 13% din doză).

Dozare și administrare

Medicamentul trebuie administrat oral - comprimatul se dizolvă mai întâi în gură, după care amestecul se înghite. Pentru ca efectul medicinal să se manifeste, este necesar un stimul sexual. Vizarsin trebuie administrat cu aproximativ 60 de minute înainte de actul sexual.

De obicei, se administrează 50 mg de medicament per doză unică (se recomandă utilizarea pe stomacul gol). Doza unică maximă este de 0,1 g.

• Aplicație pentru copii

Medicamentul nu este prescris copiilor (sub 18 ani).

Utilizați Vizarsin în timpul sarcinii

Vizarsin nu se utilizează la femei.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• prezența alergiei asociate cu sildenafil;
• hipersensibilitate cauzată de excipienții medicamentului;
• utilizarea combinată cu substanțe donoare de protoxid de azot (printre care nitritul de amil) sau nitrați;
• afecțiuni în care activitatea sexuală este interzisă (angină pectorală instabilă sau insuficiență cardiacă severă);
• pierderea vederii la un ochi din cauza neuropatiei ischemice care afectează nervul optic (formă anterioară non-arteritică);
• forme severe de disfuncție hepatică;
• valori scăzute ale tensiunii arteriale (mai puțin de 90/50 mmHg);
• pacientul a suferit recent un infarct miocardic sau un accident vascular cerebral;
• având o varietate degenerativă de modificări retiniene de natură ereditară (de exemplu, retinită pigmentară).

Efecte secundare Vizarsin

Efectele secundare includ:

• tulburări neurologice: migrenă, parestezii, dureri de cap, nevralgie, înroșirea feței și leșin, precum și ataxie, amețeli, hipoestezie, tremor, somnolență/insomnie, depresie și scăderea reflexelor;
• probleme oftalmologice: conjunctivită, durere sau hemoragie în zona globului ocular, tulburări de vedere (vedere încețoșată, fotofobie și modificări ale percepției culorilor), midriază, xeroftalmie și cataractă;
• leziuni otorinolaringologice: tinitus sau surditate;
• tulburări respiratorii: faringită, astm bronșic, dispnee și congestie nazală, precum și sinuzită, tuse crescută, laringită, creșterea volumului sputei și bronșită;
• probleme cardiovasculare: tahicardie, insuficiență cardiacă, modificări ale valorilor ECG, scăderea tensiunii arteriale, palpitații și bloc atrioventricular, precum și colaps ortostatic, ischemie miocardică, stop cardiac, angină pectorală, tromboză vasculară cerebrală și cardiomiopatie;
• afecțiuni hematologice: leucopenie sau anemie;
• leziuni gastrointestinale: esofagită, glosită, greață, gastroenterită și stomatită cu disfagie, precum și xerostomie, colită, gingivită, gastrită și sângerări rectale;
• probleme metabolice: hipernatremie sau -uricemie, hipo-/hiperglicemie, sete, diabet labil și gută;
• afecțiuni urogenitale: nicturie, ginecomastie, cistită, infecții ale tractului urinar, anorgasmie, incontinență sau urinare crescută, umflarea genitală și tulburări de ejaculare;
• leziuni ale sistemului musculo-scheletic: artrită, miastenie, ruptură a tendoanelor, mialgie, sinovită, artroză, tendosinovită și osalgie;
• probleme dermatologice: herpes comun, dermatită de contact sau exfoliativă, mâncărime, ulcere pe epidermă, fotosensibilitate, urticarie și erupții cutanate;
• altele: hiperhidroză, edem periferic, șoc, frisoane, durere și semne de alergie.

Supradozaj

Posibilele manifestări ale intoxicației includ amețeli, tulburări de vedere, bufeuri, congestie nazală, dispepsie și dureri de cap.

În caz de încălcări, se iau măsuri standard de susținere.

Interacțiuni cu alte medicamente

Efectele altor medicamente asupra parametrilor farmacocinetici ai sildenafilului.

Teste in vitro.

Procesele metabolice ale sildenafilului se realizează în mare parte cu ajutorul izoenzimelor hemoproteinei P450 (CYP) 3A4 (calea principală), precum și 2C9 (cale suplimentară), datorită cărora substanțele care încetinesc acțiunea acestor izoenzime pot reduce nivelul de clearance al sildenafilului; iar inductorii lor, în consecință, cresc valorile clearance-ului.

Teste in vivo.

Administrarea împreună cu medicamente care inhibă activitatea izoenzimei CYP3A4 (inclusiv eritromicină cu ketoconazol și cimetidină) reduce ratele de eliminare a sildenafilului.

Ritonavirul crește nivelul ASC al sildenafilului de 11 ori, prin urmare, combinarea acestor substanțe este interzisă.

Combinarea Vizarsin (0,1 g o dată pe zi) cu saquinavir (încetinește acțiunea izoenzimei CYP3A4 și a proteazei HIV), cu valori sanguine constante ale acestuia din urmă (1,2 g de 3 ori pe zi), duce la o creștere a nivelului Cmax al sildenafilului cu 140% și a indicatorului ASC cu 210%. În același timp, sildenafilul nu modifică proprietățile farmacocinetice ale saquinavirului.

Inhibitorii CYP3A4 mai puternici (inclusiv itraconazol și ketoconazol) pot duce la modificări mai mari ale parametrilor farmacocinetici ai sildenafilului.

O singură utilizare a 0,1 g de sildenafil împreună cu eritromicină, care încetinește în mod specific acțiunea CYP3A4, la obținerea unor niveluri sanguine constante de eritromicină (utilizarea a 0,5 g de 2 ori pe zi timp de 5 zile), determină o creștere cu 182% a valorilor ASC ale sildenafilului.

Când voluntarii au utilizat cimetidină (0,8 g), care inhibă nespecific activitatea CYP3A4, și sildenafil (doză de 50 mg), s-a observat o creștere a nivelurilor plasmatice ale acestuia din urmă cu 56%.

Sucul de grapefruit, un inhibitor slab al activității CYP3A4, poate crește moderat concentrațiile plasmatice de sildenafil.

Nicorandilul este un compus care include un nitrat și un activator al canalului K. Datorită prezenței elementului nitrat, este capabil să creeze interacțiuni puternice cu substanța sildenafil.

Efectul sildenafilului asupra altor medicamente.

Testarea in vivo.

Având în vedere efectul stabilit al sildenafilului asupra NO/GMPc, acesta este capabil să potențeze efectul antihipertensiv al nitraților, motiv pentru care nu poate fi combinat cu donori de NO sau cu alte forme de nitrați.

Combinația medicamentului cu alfa-blocante poate provoca o scădere simptomatică a tensiunii arteriale la persoanele cu hipersensibilitate. Scăderea tensiunii arteriale apare de obicei după 4 ore de la momentul utilizării sildenafilului.

În trei studii separate privind interacțiunile medicamentoase la pacienți cu hiperplazie benignă de prostată și hemodinamică stabilă, a fost studiată o combinație de doxazosin (4 și 8 mg) și sildenafil (0,025, 0,05 sau 0,1 g). Toate cele trei studii au arătat o reducere medie suplimentară a tensiunii arteriale în decubit dorsal de 7/7, 9/5 și 8/4 mmHg și o reducere medie suplimentară a tensiunii arteriale în poziție verticală de 6/6, 11/4 și 4/5 mmHg.

Administrarea concomitentă a medicamentului cu doxazosin la persoane stabile hemodinamic a dus ocazional la colaps ortostatic simptomatic. Aceste evenimente au inclus amețeli sau senzație de leșin, dar fără sincopă.

Într-un test special, 0,1 g de sildenafil au fost administrați în combinație cu amlodipină la persoane cu valori crescute ale tensiunii arteriale - aceasta a dus la o scădere suplimentară a tensiunii arteriale sistolice (cu 8 mmHg în medie) și a tensiunii arteriale diastolice (cu 7 mmHg) în poziție orizontală. O scădere suplimentară similară a valorilor tensiunii arteriale a fost observată și atunci când sildenafilul a fost utilizat singur la voluntari.

Conditii de depozitare

Vizarsin trebuie păstrat la o temperatură care să nu depășească +25°C.

Termen de valabilitate

Vizarsin poate fi utilizat în termen de 5 ani de la data vânzării produsului terapeutic.

Analogi

Analogii medicamentului sunt Maxigra, Wildegra și Viagra cu Olmax Strong, iar pe lângă acesta, Sildenafil, Vivaira și Ridjamp cu Viasan-LF, Silafil și Dinamico cu Viatail. De asemenea, pe listă se află Kamastil, Tornetis cu Juvena, Revatio și Erexezil cu Silden.