Vap 20.

Vap 20 conține substanța alprostadil. Acesta aparține grupului de prostaglandine.

Indicaţii Wapa 20.

Se utilizează pentru a elimina patologiile obliterante de gradul 3-4 de tip cronic (se utilizează clasificarea Fontaine), care nu sunt supuse revascularizării (sau dacă revascularizarea la astfel de persoane nu a dat rezultate).

Medicamentul nu este recomandat pentru utilizarea în tratamentul patologiilor obliterante (tip cronic) în zona arterelor periferice de gradul IV.

Formularul de eliberare

Eliberat sub formă de concentrat pentru prepararea perfuziei în fiole de sticlă cu un volum de 1 ml (tip I Ph.EUR). Un ambalaj separat conține 5 sau 10 fiole cu medicamentul.

[ 1 ]

Farmacodinamica

Componentul activ al medicamentului alprostadil este un vasodilatator care ajută la creșterea circulației sângelui, realizând procesul de dilatare a sfincterelor precapilare cu arteriole. Medicamentul are un efect pozitiv asupra proceselor de microcirculație, precum și asupra parametrilor reologici ai sângelui.

După perfuzia intravenoasă, există o creștere a elasticității eritrocitelor, precum și o suprimare a agregării acestora în indicațiile ex vivo. În același timp, alprostadilul inhibă eficient procesul de activare plachetară atunci când acționează in vitro. Acest efect se extinde la proprietățile de modificare a tipului de trombocite, precum și la agregarea și eliberarea componentelor situate în interiorul granulelor, precum și la eliberarea substanței tromboxan (care ajută la procesele de agregare). Medicamentul ajută la reducerea formării trombilor arteriali în testele in vivo pe animale.

Utilizarea medicamentelor activează procesele de fibrinoliză, crescând valorile sale interne individuale (plasmina cu plasminogen și, în plus, acțiunea activatorului plasminogenului în interiorul țesuturilor).

[ 2 ]

Farmacocinetica

Alprostadilul este un analog sintetic al PG:E1 natural, care are un timp de înjumătățire scurt. În cazul administrării orale a medicamentului la o doză de 60 mcg, după 2 ore, nivelul plasmatic maxim la o persoană sănătoasă a fost cu 6 pg/ml mai mare decât valoarea maximă în stadiul placebo (care este de 2,4 pg/ml). Timpul de înjumătățire în stadiul α este de aproximativ 0,2 minute (valoare calculată), iar în stadiul β - de aproximativ 8 minute. Ca urmare, medicamentul atinge nivelul de echilibru destul de curând după începerea perfuziei.

Alprostadilul este metabolizat în plămâni – aproximativ 80-90% în prima trecere. Produșii principali de descompunere formați în prima trecere sunt 15-ceto-PGE 1 și, de asemenea, PGE 0 (așa-numitul 13,14-dihidro-PGE 1) cu elementul 15-ceto-PGE 0 (care este 13,14-dihidro-15-ceto-PGE 1) – apoi continuă să fie descompuși (printre altele, au loc procese de β-oxidare și ω-oxidare).

Produșii de descompunere sunt excretați în urină (88%) și fecale (12%). Excreția completă durează 72 de ore. Dintre produșii primari de descompunere, doar elementul 15-ceto-PGE 0 poate fi determinat prin expunere in vitro folosind omogenate pulmonare.

Când se administrează alprostadil în doză de 60 mcg, PGE 0 atinge un nivel plasmatic maxim la o persoană sănătoasă în 2 ore - 11,8 pg/ml după stadiul placebo (echivalent cu 1,7 pg/ml), în timp ce timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 2 minute în stadiul α și de aproximativ 33 de minute în stadiul β. Valoarea maximă este observată după 119 minute. În același timp, indicatorii corespunzători pentru elementul 15-ceto-PGE 0 sunt: nivelul maxim - 151 pg/ml (în timp ce placebo este de 8 mcg/ml), timpul de înjumătățire plasmatică α este de aproximativ 2 minute, iar timpul de înjumătățire plasmatică β este de 20 de minute; vârful este atins în 106 minute.

Sinteza alprostadilului cu elemente macromoleculare în plasmă este de 93%.

[ 3 ]

Dozare și administrare

Medicamentul trebuie administrat intravenos sau intraarterial, cu condiția ca medicul care efectuează procedura să aibă experiență în domeniul angiologiei, să fie familiarizat cu metodele moderne de monitorizare regulată a valorilor cardiovasculare și să dispună de echipamentul necesar în aceste scopuri. Soluția nu poate fi administrată intravenos prin metoda bolus.

Pentru tratamentul intravenos al patologiilor de gradul 3.

Se utilizează următorul regim de tratament intravenos: se dizolvă conținutul a 2 fiole (echivalentul a 40 mcg de medicament) într-o soluție de clorură de sodiu (0,9%; se iau 50-250 ml), apoi se administrează substanța rezultată timp de 2 ore. Această doză se utilizează de 2 ori pe zi.

Metodă alternativă: o singură perfuzie zilnică, cu durata de 3 ore. Se administrează trei fiole (60 mcg alprostadil), care se dizolvă folosind aceeași cantitate din solventul menționat mai sus.

Pentru persoanele cu disfuncție renală (insuficiență renală cu valori CC >1,5 mg/dl), terapia intravenoasă trebuie inițiată cu administrarea a câte o fiolă de două ori pe zi (de două ori câte 20 mcg de Vap 20). Fiecare procedură durează 2 ore. Ținând cont de tabloul clinic general, este permisă creșterea dozei până la porția standard indicată mai sus, pe o perioadă de 2-3 zile.

Pentru persoanele cu insuficiență renală, precum și pentru cele care se încadrează în categoria de risc pentru disfuncție cardiacă, este necesară limitarea volumului zilnic de perfuzie la 50-100 ml, iar administrarea trebuie efectuată folosind un dispozitiv de perfuzie.

Tratamentul patologiilor de gradul 3 și 4 prin introducerea de medicamente în zona arterială.

Mai jos este prezentată următoarea schemă a tratamentului intraarterial: se dizolvă 1 fiolă (20 mcg substanță) în soluție de clorură de sodiu (0,9%). În acest caz, volumul soluției finite va fi jumătate din volumul fiolei medicamentoase (în 25 ml din această soluție - 10 mcg medicament). Perfuzia se efectuează folosind un dispozitiv special timp de 1-2 ore. Dacă toleranța medicamentului rămâne satisfăcătoare, se permite creșterea dozei la 1 fiolă (sau 20 mcg de ingredient activ), în special dacă există necroze pe corp. Adesea este necesară o perfuzie pe zi.

În cazul administrării prin cateter, ținând cont de severitatea bolii și de toleranța medicamentului, se prescrie o doză de 0,1-0,6 ng/kg/minut (aproximativ un sfert/jumătate de fiolă cu medicamentul). În acest caz, durata perfuziei cu ajutorul dispozitivului este de 12 ore.

După 3 săptămâni de tratament, este necesar să se determine oportunitatea utilizării ulterioare a medicamentului. Dacă nu există niciun rezultat, administrarea medicamentului trebuie întreruptă. Cura terapeutică nu poate dura mai mult de 1 lună.

[ 6 ], [ 7 ]

Utilizați Wapa 20. în timpul sarcinii

Medicamentul nu trebuie prescris femeilor însărcinate, iar dacă este necesar să se utilizeze în timpul alăptării, alăptarea trebuie întreruptă pe durata tratamentului.

Femeile aflate la vârsta reproductivă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul utilizării medicamentului pentru a evita sarcina.

Datele testelor preclinice demonstrează că Vap 20 nu afectează fertilitatea atunci când este administrat în dozele medicamentoase recomandate.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• prezența hipersensibilității la alprostadil sau la alte componente ale medicamentului;
• în caz de tulburări de funcționare a inimii: insuficiență cardiacă decompensată (stadiile 3 și 4 conform clasificării NYHA); terapie inadecvată a aritmiei cardiace și a insuficienței cardiace; aritmii de diferite origini (inclusiv cele care determină dezvoltarea tulburărilor hemodinamice); stenoză/insuficiență aortică/mitrală; boală coronariană controlată necorespunzător; boală coronariană și infarct miocardic recent (în ultimele șase luni);
• suspiciunea dezvoltării edemului pulmonar (în formă cronică sau acută), efectuată după o radiografie sau un examen clinic, precum și antecedente de edem pulmonar sau infiltrare pulmonară;
• patologii pulmonare obstructive cronice în grade severe și, în plus, embolie pulmonară;
• persoane cu boli hepatice documentate (inclusiv cele care prezintă simptome de insuficiență hepatică acută - niveluri crescute de GGT sau transaminaze) sau insuficiență hepatică severă (aceasta include antecedente de insuficiență hepatică);
• disfuncție renală (oligurie);
• prezența unei tendințe de a dezvolta sângerări (leziuni multiple, precum și patologie ulcerativă hemoragică/erozivă a duodenului sau stomacului în formă acută);
• antecedente de accident vascular cerebral în ultimele șase luni;
• tensiune arterială severă scăzută;
• prezența contraindicațiilor generale privind procedurile de perfuzie (inclusiv insuficiență cardiacă congestivă, edem cerebral sau pulmonar și hiperhidrie);
• copii și adolescenți sub 18 ani.

[ 4 ]

Efecte secundare Wapa 20.

Utilizarea medicamentului poate provoca următoarele reacții adverse:

• tulburări ale sistemului nervos: în principal parestezii ale membrului pe care s-a efectuat procedura, precum și dureri de cap. Rareori, apar convulsii cerebrale și senzație de confuzie. Sunt posibile apariția psihozei sau a accidentului vascular cerebral și a amețelilor;
• Tulburări gastrointestinale: Ocazional se observă tulburări gastrointestinale, inclusiv vărsături însoțite de diaree și greață, precum și creșterea peristaltismului intestinal (un efect cauzat de alprostadil). Pot apărea dureri abdominale însoțite de arsuri la stomac și anorexie;
• manifestări ale sistemului cardiovascular: în unele cazuri, poate apărea angina pectorală sau tahicardie și se poate observa o scădere a tensiunii arteriale. Rareori, apare aritmie sau insuficiență cardiacă, în urma căreia începe edem pulmonar acut, care poate provoca insuficiență cardiacă generalizată. Se pot observa blocaje și infarct miocardic;
• reacții ale sistemului digestiv: nivelurile enzimelor hepatice pot fi ocazional perturbate;
• manifestări ale sistemului respirator: ocazional se observă edem pulmonar. Poate apărea dispnee;
• tulburări de funcționare a sistemului hematopoietic: ocazional se observă anemie sau leucocitoză, precum și trombocitopenie sau leucopenie;
• rezultatele testelor de laborator: uneori se observă o creștere a temperaturii sau a nivelului transaminazelor. Valorile CRP se pot modifica și ele, dar revin rapid la normal după terminarea terapiei;
• reacții ale stratului subcutanat și ale pielii: apar adesea umflături, roșeață și bufeuri;
• Tulburări sistemice și manifestări la locul perfuziei: se observă adesea umflarea și creșterea temperaturii cu edem în zona administrării; în plus, se observă înroșirea venelor și dezvoltarea paresteziilor. Mai rar, încep frisoane cu febră și hiperhidroză. La locul perfuziei poate apărea flebită și, în plus, tromboză în zona inserției cateterului. De asemenea, pot apărea sângerări locale, senzație de rău și o tulburare a sensibilității membranelor mucoase cu pielea;
• tulburări imunitare: uneori apar reacții alergice (sensibilitate crescută a pielii - erupții cutanate, umflături, hiperhidroză, disconfort articular cu frisoane, precum și o reacție pirogenă). Rareori - apariția simptomelor anafilactoide sau anafilactice. Anafilaxia este posibilă;
• tulburări în funcționarea mușchilor și oaselor: uneori apar semne de tulburări în zona articulară (inclusiv durere). Hiperostoza vindecabilă în zona oaselor tubulare lungi se observă sporadic (la utilizarea medicamentului pentru o perioadă mai mare de 1 lună);
• altele: se pot observa oboseală crescută, anurie cu vasalgie, senzație de slăbiciune generală, insuficiență renală și colaps ortostatic.

[ 5 ]

Supradozaj

Manifestările supradozajului sunt scăderea tensiunii arteriale, precum și tahicardie reflexă datorată vasodilatației. Alte semne posibile sunt: hiperhidroză, vărsături, sincopă vasovagală însoțită de paloare, precum și insuficiență cardiacă, greață și ischemie miocardică. Pot apărea simptome locale: roșeață și umflarea membrului unde se efectuează perfuzia, precum și reacții de intoleranță.

Terapia trebuie să fie simptomatică. Medicamentul nu are un antidot specific. Dacă tensiunea arterială scade sau apar dureri severe la depășirea dozei necesare, perfuzia trebuie redusă sau oprită imediat. Dacă tensiunea arterială scade, victima trebuie mai întâi așezată pe spate, cu picioarele ușor ridicate. Dacă simptomele afecțiunii nu dispar, sistemul cardiovascular trebuie monitorizat. Dacă este necesar, trebuie prescrise medicamente simpatomimetice.

Interacțiuni cu alte medicamente

În timpul utilizării Vap 20, se poate observa o potențare a proprietăților medicamentelor antihipertensive, precum și ale medicamentelor antianginoase și vasodilatatoarelor. Combinarea acestor medicamente cu alprostadil sau utilizarea simultană cu alte vasodilatatoare necesită monitorizarea constantă a sistemului cardiovascular (aceasta include monitorizarea tensiunii arteriale).

Adrenalina împreună cu noradrenalina, precum și agenții simpatomimetici, slăbesc efectul vasodilatator al medicamentului.

Asocierea cu medicamente antitrombotice (medicamente care inhibă agregarea plachetară, anticoagulante și trombolitice) poate crește tendința la sângerare. Având în vedere efectul inhibitor slab al Bap 20 asupra agregării plachetare in vitro, acesta trebuie utilizat cu precauție în combinație cu anticoagulante.

Utilizarea concomitentă cu medicamentele cefatetan și cefoperazonă cu cefamendol slăbește efectul alprostadilului.

[ 8 ], [ 9 ]

Conditii de depozitare

Vap 20 trebuie păstrat într-un loc ferit de lumină și inaccesibil copiilor mici. Condiții de temperatură – între 2-8°C.

[ 10 ]

Termen de valabilitate

Vap 20 este permis pentru utilizare în termen de 3 ani de la data fabricației medicamentului.

[ 11 ]