Warfarex

Warfarex este un medicament antitrombotic care este un antagonist al vitaminei K.

Indicaţii Warfarex

Se utilizează în următoarele cazuri:

• terapie cu profilaxie pentru TVP, precum și pentru EP;
• prevenirea infarctului miocardic secundar, precum și prevenirea dezvoltării complicațiilor (cum ar fi embolia sistemică sau accidentul vascular cerebral) după ce a avut deja loc un infarct miocardic;
• prevenirea complicațiilor tromboembolice la persoanele care suferă de fibrilație atrială, precum și de boli ale valvelor cardiace sau care au proteze valvulare cardiace;
• prevenirea dezvoltării accidentului vascular cerebral sau a microaccidentului vascular cerebral.

[ 1 ], [ 2 ]

Formularul de eliberare

Eliberare în comprimate, 30 de bucăți într-un recipient. Într-un ambalaj separat - 1 recipient cu comprimate.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmacodinamica

Warfarina este un anticoagulant, un derivat al substanței cumarină. Medicamentele din această categorie încetinesc procesele de formare a vitaminei K în forma sa redusă în ficat. Această componentă este necesară în etapa finală a mai multor factori implicați în stabilizarea procesului de coagulare a sângelui: protrombina (factorul 2) cu proconvertină (factorul 7), precum și substanțele antihemofile - globulina B (factorul 9) cu factorul Stewart-Power (factorul 10) și, în plus, proteinele C împreună cu S. Drept urmare, perioada de coagulare a sângelui este prelungită.

Warfarina nu are efect direct asupra factorilor de coagulare deja formați în sistemul circulator, prin urmare, din momentul administrării orale a medicamentului până la apariția efectului acestuia, trebuie să treacă aproximativ 8-12 ore. Efectul maxim al medicamentului apare în ziua 2-7 (în această perioadă, factorii de coagulare care circulă în sânge sunt excretați din organism).

Cu o singură utilizare, durata de acțiune a medicamentului este de 5 zile. Printre izomerii warfarinei, elementul S-warfarină este de aproximativ cinci ori mai puternic decât R-warfarina.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmacocinetica

Administrarea orală a warfarinei are o biodisponibilitate de aproximativ 90%, iar substanța atinge concentrația plasmatică maximă în decurs de 1,2 ore. Administrarea cu alimente încetinește absorbția, dar nu reduce gradul acesteia (datorită proceselor de circulație enterohepatică). Sunt cunoscute și procesele de recirculare enterohepatică. Cea mai mare parte a warfarinei este sintetizată cu proteine plasmatice, iar fracția liberă a substanței este cuprinsă între 0,5-3%.

Volumul de distribuție este de aproximativ 0,14 l/kg. Componenta activă a Warfarex penetrează placenta și se excretă, de asemenea, în cantități mici în lapte.

Substanța este metabolizată în ficat. Cu participarea unor enzime precum CYP2C9 (aceasta este S-warfarina) și, de asemenea, CYP1A2 împreună cu CYP3A (elementul R-warfarină), aceasta este transformată în produși de descompunere inactivi, excretați din organism prin urină. Timpul de înjumătățire al elementului S-warfarină este de 18-35 de ore, iar timpul de înjumătățire al elementului R-warfarină este de 20-70 de ore.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dozare și administrare

Medicamentul trebuie administrat oral, o dată pe zi (recomandat la aceeași oră din zi). Regimul, doza și durata tratamentului sunt prescrise individual de către medic, ținând cont de severitatea patologiei, precum și de rezultatele testului INR. Este interzisă modificarea independentă a dozei sau întreruperea utilizării medicamentului, fără consultarea unui medic.

Doza zilnică inițială (primele două zile) este de 2,5-5 mg. Apoi, doza este ajustată treptat, ținând cont de indicii de coagulare a sângelui ai persoanei tratate (INR). La atingerea valorii INR necesare (2,0-3,0 sau uneori 3,0-4,5), pacientului i se prescrie o nouă doză, de întreținere.

Persoanelor slăbite sau în vârstă, precum și celor care se încadrează în categoria de risc, li se prescriu doze inițiale reduse. În plus, se impune prudență în cazul creșterii acestora. Warfarex nu este adesea utilizat la copii.

În stadiul inițial al terapiei, monitorizarea de laborator a nivelului INR se efectuează zilnic, apoi, în următoarele 3-4 săptămâni, se efectuează de 1-2 ori pe săptămână, iar mai târziu - la fiecare 1-4 săptămâni. Este necesară o monitorizare suplimentară mai frecventă atunci când se observă modificări ale stării de sănătate, înainte de efectuarea unei operații chirurgicale planificate sau a altei proceduri, precum și în cazul prescrierii/anulării unui alt medicament.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Utilizați Warfarex în timpul sarcinii

Medicamentul nu trebuie prescris femeilor însărcinate deoarece are proprietăți teratogene și poate provoca sângerări la făt, ceea ce va duce la moartea acestuia. Este necesar să se evalueze cu atenție pericolul utilizării medicamentului și să se compare cu riscul pentru femeie în cazul refuzului de a lua Warfarex. Tratamentul antitrombotic în timpul sarcinii trebuie efectuat individual, sub supravegherea constantă a unui specialist.

Warfarina poate trece în laptele matern în cantități mici. Nu afectează procesul de coagulare a sângelui la sugar, motiv pentru care medicamentul este permis să fie utilizat în timpul alăptării.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• intoleranță la warfarină sau la alte componente suplimentare ale medicamentului;
• sângerare diagnosticată clinic;
• prezența unei tendințe de a dezvolta sângerări (cu tulburări precum boala von Willebrand, precum și trombocitopenie cu o tulburare a activității plachetare și hemofilie);
• pentru a preveni riscul de sângerare severă, nu luați în decurs de 72 de ore după intervenții chirurgicale majore și, de asemenea, în decurs de 48 de ore după naștere;
• ciroză hepatică, precum și insuficiență renală/hepatică severă;
• creștere necontrolată sau netratată a tensiunii arteriale;
• sângerări intracraniene recente, precum și afecțiuni care pot provoca această tulburare - inclusiv anevrismul aortic sau anevrismul arterelor cerebrale;
• tendință de leșin;
• intervenții chirurgicale la nivelul ochilor sau sistemului nervos central;
• sângerări în interiorul tractului gastrointestinal sau al rinichilor, precum și complicații ale acestor boli;
• diverticuloză;
• tumori maligne;
• varice esofagiene;
• pericardită (și forma sa exudativă) și endocardită infecțioasă;
• o afecțiune în care siguranța tratamentului nu poate fi asigurată (de exemplu, în cazuri de psihoză, demență sau alcoolism);
• puncție lombară.

[ 16 ]

Efecte secundare Warfarex

Utilizarea comprimatelor poate provoca următoarele reacții adverse:

• manifestări ale NS: dezvoltarea febrei și apariția hemoragiei subdurale;
• reacții ale fluxului sanguin și ale sistemului hematopoietic: dezvoltarea hemoragiei, eozinofiliei, necrozei cumarinice, precum și anemiei, vasculitei și purpurei. În plus, o scădere a hematocritului și dobândirea unei nuanțe violete la nivelul degetelor de la picioare;
• tulburări în zona mediastinului cu sternul și sistemul respirator: apariția hematotoraxului sau a calcificării în interiorul traheei;
• tulburări gastrointestinale: vărsături (inclusiv cu sânge) însoțite de greață, dureri abdominale, diaree, melenă și sângerări în rect sau tract gastrointestinal;
• reacții ale tractului biliar și ficatului: creștere tratabilă a activității enzimelor hepatice, icter și hepatită colestatică;
• straturile subcutanate cu pielea: erupție cutanată, alopecie vindecabilă, mâncărime cu urticarie, eczemă și edem al pielii de tip eritematos, care poate provoca dezvoltarea infarctului, necrozei cutanate și echimozei;
• disfuncție a sistemului urogenital: dezvoltarea priapismului sau hematuriei;
• sistemice: manifestări ale alergiilor (adesea sub formă de erupții cutanate), precum și urolitiază, necroză tubulară și nefrită.

Rareori, apar următoarele reacții adverse: pancreatită, leucopenie, febră, umflături și mâncărime, precum și senzație de slăbiciune, amețeli, letargie, dureri de cap sau abdominale, tulburări ale papilelor gustative, parestezii și microembolizare generală a substanței colesterol.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Supradozaj

Simptomele intoxicației cronice includ sângerări nazale sau gingivale, sângerări menstruale abundente, sângerări prelungite sau abundente după leziuni minore, hemoragii cutanate și prezența sângelui în fecale și urină.

Pentru a elimina sângerările minore, este necesară reducerea dozei de medicament sau întreruperea tratamentului pentru o perioadă scurtă de timp. Dacă apare o sângerare severă, se efectuează transfuzie de plasmă proaspătă congelată, concentrate de factori incluși în complexul protrombinic sau sânge integral.

[ 24 ], [ 25 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Warfarex interacționează cu vitamina K. Atunci când acest element este prezent în produsele alimentare în cantități mari, eficacitatea medicamentului poate fi slăbită. Antibioticele cu o gamă largă de activitate suprimă legarea vitaminei de microflora intestinală, dar, în același timp, o creștere a activității anticoagulantului în cazul unei asocieri cu antibiotice apare rar, deoarece vitamina K intră în organism cu alimentele în cantitatea necesară.

Efectul inhibitor al medicamentului asupra procesului de coagulare a sângelui poate crește datorită combinării cu substanțe precum urokinaza și streptokinaza, precum și heparina cu chinidină și metildopa și amiodarona cu diazoxid. Acestea includ, de asemenea, clofibratul și eritromicina, precum și cefmandolul și acidul etacrinic cu cefoperazonă și cloramfenicol. În plus, metronidazolul și ketoconazolul cu itraconazol și sulfonamide au astfel de proprietăți, la fel ca și acidul nalidixic, paracetamolul (utilizare pe termen lung în doze mari) și fluconazolul. Pe lângă acestea - miconazolul și aspirina, alopurinolul și AINS cu propoxifen și cloralhidat, precum și sulfinpirazona și medicamentele anestezice, tamoxifenul cu metilfenidat și danazol. De asemenea, în această listă sunt incluse valproații, IMAO-urile, cimetidina, chinina, medicamentele pentru hormonii tiroidieni, medicamentele anabolizante și androgenice, glucagonul cu disulfiram și medicamentele hipoglicemiante orale, precum și vitaminele E și A, PAS și vaccinul antigripal.

Anumite medicamente care încetinesc agregarea plachetară (aspirină, alte AINS, precum și ticarcilina cu piperacilină și dipiridamol), în combinație cu Warfarer, cresc probabilitatea de sângerare, deși rezultatele testelor pot arăta un nivel normal de protrombină.

Efectul anticoagulant al medicamentului poate avea un efect de slăbire asupra nafcilinei, griseofulvinei cu rifampicină, precum și asupra medicamentelor antiacide și diuretice, carbamazepinei cu etclorvinol și barbiturice, precum și asupra primidonei cu estrogeni, aminoglutemidei cu glutetimidă și acidului ascorbic (în doze mari).

Băuturile alcoolice și anumite medicamente (ciclofosfamidă cu colestiramină și disopiramidă, precum și fenitoină cu glucocorticoizi, corticotropină și contraceptive orale) pot potența și slăbi proprietățile Warfarex.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Conditii de depozitare

Warfarex trebuie păstrat într-un loc întunecat, la o temperatură care să nu depășească 25 °C.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Termen de valabilitate

Warfarex este permis a fi utilizat timp de 2 ani de la data eliberării medicamentului.

[ 32 ]