Toviaz

Toviaz (Fesoterodină) este un medicament utilizat pentru a trata simptomele vezicii urinare hiperactive (VHO). VHO se caracterizează prin nevoi frecvente, puternice și bruște de a urina și posibilă incontinență urinară.

Fesoterodina este un agent antimuscarinic (anticolinergic). Blochează receptorii muscarinici din vezica urinară, ceea ce determină relaxarea mușchiului detrusor al vezicii urinare. Aceasta reduce frecvența și forța contracțiilor vezicii urinare, îmbunătățind controlul urinar și reducând frecvența și intensitatea nevoii de a urina.

Indicaţii Toviaza

1. Urinare frecventă: Creșterea frecvenței urinării în timpul zilei și al nopții (polakiurie).
2. Urgență: O nevoie puternică și bruscă de a urina, dificil de controlat.
3. Incontinență urinară de urgență: Pierdere involuntară de urină din cauza nevoii urgente de a urina.

Fesoterodina ajută la reducerea frecvenței și intensității nevoii de a urina, îmbunătățind controlul urinar și calitatea vieții la pacienții cu simptome de vezică hiperactivă.

Formularul de eliberare

1. Comprimate de 4 mg: comprimate filmate, cu eliberare prelungită.
2. Comprimate de 8 mg: comprimate filmate, cu eliberare prelungită.

Farmacodinamica

1. Antagonism al receptorilor muscarinici: Fesoterodina este un antagonist al receptorilor muscarinici. Medicamentul blochează receptorii muscarinici (receptorii M3) din mușchii netezi ai vezicii urinare. Acești receptori sunt responsabili de contracția musculară atunci când sunt stimulați de acetilcolină.
2. Scăderea contracțiilor vezicii urinare: Prin blocarea receptorilor M3, fesoterodina reduce contracțiile spontane și involuntare ale vezicii urinare. Aceasta duce la o scădere a frecvenței și intensității nevoii de a urina.
3. Creșterea capacității vezicii urinare: Medicamentul ajută la creșterea capacității vezicii urinare, permițându-vă să rețineți mai multă urină înainte de a fi nevoie să urinați. Acest lucru reduce frecvența urinării și îmbunătățește controlul asupra urinării.
4. Reducerea urgenței: Fesoterodina ajută la reducerea nevoii de a urina, ceea ce îmbunătățește calitatea vieții pacienților cu vezică hiperactivă.
5. Conversia în metabolit activ: Fesoterodina este un promedicament care este convertit în organism în metabolitul activ 5-hidroximetiltolterodină (5-HMT). Acest metabolit activ are activitate antagonistă a receptorilor muscarinici.
6. Acțiune periferică: Fesoterodina acționează în principal asupra receptorilor muscarinici periferici din vezica urinară, ceea ce reduce la minimum efectele secundare centrale, cum ar fi confuzia și halucinațiile.

Farmacocinetica

1. Absorbţie:

   • După administrarea orală, fesoterodina este hidrolizată rapid de esteraze nespecifice la metabolitul său activ, 5-hidroximetil-tolterodină (5-HMT).
   • Concentrația maximă a metabolitului activ în plasma sanguină este atinsă la aproximativ 2 ore după administrare.

2. Distribuție:

   • Volumul de distribuție al metabolitului activ (5-HMT) este de aproximativ 169 litri.
   • 5-HMT se leagă de proteinele plasmatice în proporție de 50%.

3. Metabolism:

   • După hidroliză la metabolitul activ 5-HMT, acesta este metabolizat în continuare în ficat de către enzimele CYP2D6 și CYP3A4.
   • La persoanele care metabolizează lenți prin intermediul CYP2D6, concentrația metabolitului activ poate fi mai mare.

4. Excreţie:

   • Principala cale de excreție a metabolitului activ și a metaboliților săi este prin rinichi.
   • Aproximativ 70% din doză se excretă în urină, din care aproximativ 16% este sub formă de 5-HMT nemodificată.
   • Aproximativ 7% se elimină prin fecale.
   • Timpul de înjumătățire plasmatică al metabolitului activ este de aproximativ 7-8 ore.

5. Populații speciale:

   • La pacienții cu insuficiență renală, concentrația metabolitului activ poate crește.
   • La pacienții cu insuficiență hepatică, sunt posibile modificări ale metabolismului, ceea ce necesită și ajustarea dozei.

Dozare și administrare

Dozaj recomandat:

Pentru adulți:

• Doza inițială: De obicei, se recomandă începerea tratamentului cu 4 mg o dată pe zi.
• Doză de întreținere: În funcție de răspunsul la tratament și de tolerabilitatea medicamentului, medicul poate crește doza la 8 mg o dată pe zi.

Instrucțiuni de utilizare:

• Administrarea comprimatelor: Comprimatele trebuie administrate oral cu o cantitate suficientă de apă.
• Momentul administrării: Comprimatele pot fi administrate indiferent de aportul alimentar.
• Frecvență: Medicamentul se administrează o dată pe zi, de preferință la aceeași oră în fiecare zi, pentru a menține un nivel stabil al medicamentului în organism.

Instrucțiuni speciale:

• Doză omisă: Dacă ați omis o doză, luați-o cât mai curând posibil. Dacă este aproape timpul pentru următoarea doză, nu luați o doză dublă pentru a compensa doza omisă. Continuați să luați medicamentul ca de obicei.
• Supradozaj: În caz de supradozaj, solicitați imediat asistență medicală. Simptomele supradozajului pot include uscăciunea gurii, bătăi rapide ale inimii, amețeli și vedere încețoșată.

Categorii speciale de pacienți:

• Pacienți cu insuficiență renală: Poate fi necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată. La pacienții cu insuficiență renală severă, nu se recomandă depășirea unei doze de 4 mg pe zi.
• Pacienți cu insuficiență hepatică: Pentru pacienții cu insuficiență hepatică moderată, se recomandă, de asemenea, să nu se depășească 4 mg pe zi. Medicamentul nu este recomandat pacienților cu insuficiență hepatică severă.
• Pacienți vârstnici: Pentru pacienții vârstnici, doza nu este de obicei diferită de cea standard, dar trebuie luată în considerare starea lor generală de sănătate și posibilitatea apariției efectelor secundare.

Utilizați Toviaza în timpul sarcinii

1. Consultarea unui medic: Înainte de a începe să luați fesoterodină în timpul sarcinii, trebuie să consultați medicul dumneavoastră. Medicul va evalua necesitatea utilizării medicamentului, luând în considerare starea de sănătate a mamei și posibilele riscuri pentru făt.
2. Beneficiu vs. Risc: Utilizarea fesoterodinei în timpul sarcinii poate fi justificată numai în cazurile în care beneficiul potențial pentru mamă depășește riscurile posibile pentru făt.
3. Primul trimestru: O atenție deosebită trebuie acordată utilizării medicamentelor în primul trimestru de sarcină, când are loc formarea principalelor organe și sisteme ale fătului. În această perioadă, este deosebit de important să se evite utilizarea inutilă a medicamentelor.
4. Alternative: Dacă este posibil, luați în considerare tratamente sau medicamente alternative cu o siguranță mai bună stabilită la femeile însărcinate.

Contraindicații

1. Hipersensibilitate: Medicamentul este contraindicat la persoanele cu hipersensibilitate cunoscută sau reacție alergică la fesoterodină, metabolitul său activ (5-hidroximetiltolterodină) sau la oricare alte componente ale medicamentului.
2. Glaucom cu unghi închis: Toviaz poate crește presiunea intraoculară și, prin urmare, este contraindicat la pacienții cu glaucom cu unghi închis necontrolat.
3. Tahiaritmii: Fesoterodina poate agrava tahiaritmiile și trebuie evitată la pacienții cu această afecțiune.
4. Miastenie: Medicamentul este contraindicat la pacienții cu miastenie gravis, deoarece poate agrava starea acestora.
5. Insuficiență renală severă: Toviaz este contraindicat în insuficiența renală severă (clearance-ul creatininei <30 ml/min), deoarece medicamentul se poate acumula în organism și poate provoca efecte toxice.
6. Insuficiență hepatică severă: Medicamentul este contraindicat la pacienții cu disfuncție hepatică severă (clasa C Child-Pugh) din cauza riscului de acumulare și toxicitate.
7. Obstrucție gastrointestinală: Toviaz este contraindicat la pacienții cu obstrucție gastrointestinală, inclusiv ileus paralitic, din cauza riscului de agravare a afecțiunii.
8. Colită ulcerativă severă și megacolon toxic: Medicamentul este contraindicat în cazul colitei ulcerative severe și al megacolonului toxic, deoarece efectele anticolinergice pot agrava aceste afecțiuni.
9. Stenoză uretrală și retenție urinară: Toviaz este contraindicat la pacienții cu retenție urinară sau stenoză uretrală semnificativă, deoarece poate agrava aceste afecțiuni.

Efecte secundare Toviaza

1. Reacții adverse foarte frecvente (peste 10%):

   • Gură uscată.

2. Reacții adverse frecvente (1-10%):

   • Constipaţie.
   • Ochi uscați.
   • Durere de cap.
   • Oboseală.
   • Dispepsie (indigestie).
   • Piele uscată.
   • Bătăi rapide ale inimii (tahicardie).
   • Vedere încețoșată.

3. Reacții adverse mai puțin frecvente (0,1-1%):

   • Infecții ale tractului urinar.
   • Dificultăți la urinare (retenție urinară).
   • Durere abdominală.
   • Ameţeală.
   • Somnolenţă.
   • Greaţă.
   • Sinuzită.
   • Simptome asemănătoare gripei.

4. Reacții adverse rare (0,01-0,1%):

   • Reacții alergice, cum ar fi erupții cutanate sau mâncărime.
   • Reacții anafilactice.
   • Angioedem.
   • Confuzie a conștiinței.
   • Halucinații.
   • Tulburări ale ritmului cardiac (de exemplu, prelungirea intervalului QT, aritmie).

5. Reacții adverse foarte rare (mai puțin de 0,01%):

   • Tulburări psihiatrice (de exemplu, anxietate, depresie).
   • Crampe.
   • Agravarea simptomelor de glaucom.
   • Dificultăți de respirație.

Supradozaj

1. Gură uscată severă
2. Dificultăți la urinare (retenție acută de urină)
3. Dilatarea pupilelor (midriază)
4. Tahicardie (bătăi rapide ale inimii)
5. Aritmii
6. Amețeli severe
7. Excitare și anxietate
8. Crampe
9. Roșeață a pielii
10. Hipertermie (creșterea temperaturii corpului)
11. Deficiență vizuală severă
12. Confuzie, halucinații și delir

Tratamentul supradozajului

Tratamentul pentru supradozajul cu fesoterodină are ca scop ameliorarea simptomelor și susținerea funcțiilor vitale. Măsurile pot include:

1. Suport respirator și cardiovascular: Administrați oxigen, mențineți tensiunea arterială, monitorizați activitatea cardiacă și asigurați o respirație adecvată.
2. Lavaj gastric: Poate fi util dacă s-au luat recent doze mari din acest medicament.
3. Cărbune activ: Utilizarea cărbunelui activ poate ajuta la reducerea absorbției medicamentului din tractul gastrointestinal dacă a trecut o perioadă scurtă de timp de la administrare.
4. Terapie simptomatică: Tratamentul simptomelor precum tahicardia și convulsiile, după cum este necesar. Aceasta poate include beta-blocante pentru controlul tahicardiei sau anticonvulsivante pentru convulsii.
5. Antidoturi: În unele cazuri, fizostigmina poate fi utilizată pentru a contracara efectele anticolinergice, dar utilizarea acesteia trebuie monitorizată cu atenție din cauza posibilelor reacții adverse.

Interacțiuni cu alte medicamente

1. Inhibitori ai CYP3A4:

   • Medicamentele care inhibă enzima CYP3A4 (de exemplu, ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicină) pot crește concentrațiile sanguine de fesoterodină, ceea ce poate accentua efectele sale secundare. În astfel de cazuri, poate fi necesară o reducere a dozei de fesoterodină.

2. Inductori ai CYP3A4:

   • Medicamentele care induc enzima CYP3A4 (de exemplu, rifampicină, fenitoină, carbamazepină) pot scădea concentrația sanguină a fesoterodinei, ceea ce poate reduce eficacitatea acesteia. Poate fi necesară ajustarea dozei.

3. Medicamente metabolizate de CYP2D6:

   • Pacienții care iau medicamente metabolizate prin intermediul CYP2D6 pot prezenta modificări ale concentrației de fesoterodină și a metaboliților acesteia. Acest lucru este valabil mai ales pentru pacienții cu metabolism deficitar prin intermediul CYP2D6.

4. Medicamente anticolinergice:

   • Utilizarea concomitentă cu alte medicamente anticolinergice (de exemplu, atropină, scopolamină, unele antidepresive și antipsihotice) poate crește efectele secundare anticolinergice, cum ar fi uscăciunea gurii, constipația, vederea încețoșată și dificultățile la urinare.

5. Medicamente care prelungesc intervalul QT:

   • Utilizarea concomitentă cu medicamente care prelungesc intervalul QT (de exemplu, medicamente antiaritmice din clasa IA și III, unele antidepresive și antipsihotice) poate crește riscul de aritmii cardiace.

6. Medicamente care modifică motilitatea gastrointestinală:

   • Medicamentele care modifică motilitatea gastrointestinală (de exemplu, metoclopramida) pot afecta absorbția fesoterodinei.