Tigacil

Tygacil este un antibiotic din subgrupul glicilciclinei; structura sa este similară cu cea a antibioticelor tetracicline.

Conține elementul tigeciclină, care prezintă un spectru larg de activitate antibacteriană. Cu toate acestea, tigeciclina nu oferă protecție împotriva mecanismului de rezistență bacteriană sub forma excreției celulare active, care este codificată de cromozomii Pseudomonas aeruginosa și Proteae. [ 1 ]

Tigeciclina nu prezintă rezistență încrucișată la majoritatea subgrupurilor de antibiotice.[ 2 ]

Indicaţii Tigacil

Se utilizează pentru terapia infecțiilor complicate (în stratul subcutanat cu epiderma, precum și în zona intraabdominală), precum și pentru pneumonia ambulatorie.

Formularul de eliberare

Substanța medicinală se eliberează sub formă de pulbere pentru lichid perfuzabil, în flacoane de sticlă cu un volum de 5 ml. În interiorul pachetului există 10 astfel de flacoane.

Farmacodinamica

Medicamentul încetinește traducerea proteinelor în microbi prin sintetizarea cu subunitatea ribozomală 30S și, de asemenea, prin blocarea trecerii moleculelor de aminoacil-ARNt în regiunea situsului A ribozomal, drept urmare reziduurile de aminoacizi nu sunt incluse în lanțurile peptidice în creștere.

Tigeciclina este capabilă să demonstreze activitate bacteriostatică. În cazul utilizării unei concentrații minime inhibitorii (CMI) de 4 ori mai mari, s-a observat o înjumătățire a numărului de colonii de Staphylococcus aureus, enterococi și Escherichia coli. [ 3 ]

Se observă un efect bactericid împotriva Haemophilus influenzae, pneumococului și Legionellae pneumophila.

Farmacocinetica

Absorbţie.

Deoarece tigeciclina se administrează intravenos, are o biodisponibilitate de 100%.

Procese de distribuție.

Când se utilizează concentrații în intervalul 0,1-1 μg/ml, sinteza proteică a tigeciclinei in vitro fluctuează în intervalul de aproximativ 71-89%. Testele farmacocinetice la oameni și animale au arătat că substanța se distribuie în țesuturi cu o rată ridicată.

În organism, nivelul de echilibru al Vd al tigeciclinei este de 500-700 L, din care se poate concluziona că substanța este distribuită extensiv în afara plasmei și se acumulează și în țesuturi.

Nu există informații privind capacitatea medicamentului de a traversa BBB.

Valorile serice Cssmax ale tigeciclinei sunt de 866±233 ng/ml în cazul unei perfuzii cu durata de jumătate de oră și de 634±97 ng/ml în cazul unei perfuzii cu durata de 1 oră. Valoarea ASC în intervalul 0-12 ore este de 2349±850 ng×oră/ml.

Procese de schimb.

Mai puțin de 20% din medicament (în medie) este implicat în procesele metabolice. Principalul element înregistrat în fecale și urină este tigeciclina nemodificată; în plus, se observă epimerul tigeciclinei, glucuronidul și componenta metabolică N-acetil.

Tigeciclina nu inhibă procesele metabolice care se dezvoltă cu ajutorul a 6 izoenzime (CYP1A2 și CYP2C8, precum și CYP2C9 împreună cu CYP2C19 și CYP2D6 împreună cu CYP3A4). Substanța nu prezintă un efect inhibitor competitiv sau ireversibil asupra hemoproteinei P450.

Excreţie.

S-a constatat că 59% din porția administrată este excretată prin intestine (cea mai mare parte a elementului nemodificat fiind excretată în bilă), iar alte 33% prin rinichi. Alte căi de excreție includ procesele de glucuronidare și excreția renală a componentei nemodificate.

Dozare și administrare

Medicamentul se administrează intravenos prin perfuzie timp de 0,5-1 oră. Doza inițială este de 0,1 g; ulterior, se administrează 0,05 g de substanță la intervale de 12 ore.

Ciclul terapeutic pentru infecțiile complicate din zona intraabdominală sau din stratul subcutanat cu epiderma durează 5-14 zile; în cazul pneumoniei ambulatorii – 1-2 săptămâni.

Durata terapiei este selectată ținând cont de localizarea infecției și de severitatea acesteia, precum și de răspunsul clinic la tratament.

• Aplicație pentru copii

Nu există informații privind siguranța și eficacitatea terapeutică a medicamentului atunci când este utilizat în pediatrie (la persoane sub 18 ani).

Utilizați Tigacil în timpul sarcinii

Tygacil poate fi prescris femeilor însărcinate numai cu indicații stricte, atunci când beneficiul așteptat pentru femeie este mai probabil decât riscul de complicații pentru făt.

Nu există informații despre dacă tigeciclina se excretă în laptele matern. Dacă medicamentul este prescris în timpul alăptării, alăptarea trebuie întreruptă pe durata tratamentului.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• sensibilitate personală pronunțată la componentele medicamentului;
• intoleranță severă la antibioticele tetracicline.

Se recomandă prudență atunci când se utilizează la persoanele cu disfuncție hepatică severă.

Efecte secundare Tigacil

Efectele secundare includ:

• tulburări ale funcției de coagulare a sângelui: adesea există o creștere a valorilor PT/INR sau APTT;
• probleme cu funcționarea sistemului hematopoietic: uneori se observă eozinofilie. Ocazional se observă trombocitopenie;
• manifestări ale alergiei: simptome anafilactoide/anafilactice sunt observate ocazional;
• Tulburări ale SNC: apar frecvent amețeli;
• leziuni care afectează sistemul cardiovascular: se dezvoltă adesea flebită. Uneori apare tromboflebită;
• disfuncție digestivă: în majoritatea cazurilor apar vărsături, diaree și greață. Deseori apar dureri abdominale, anorexie și dispepsie. Uneori apar hiperbilirubinemie, pancreatită activă și icter, iar nivelurile ALT și AST cresc. Ocazional, apar insuficiență hepatică și disfuncții hepatice severe;
• leziuni dermatologice: se observă adesea erupții cutanate și mâncărime;
• probleme cu funcția sexuală: uneori apar candidoze, leucoree sau vaginită;
• semne locale: uneori se observă durere, flebită, inflamație sau umflare în zona injectării;
• Altele: apar adesea astenie sau dureri de cap, iar vindecarea rănilor este încetinită. Uneori se observă frisoane;
• modificări ale rezultatelor testelor: apare adesea hipoproteinemie sau cresc nivelurile serice de fosfatază alcalină, azot ureic din sânge și amilază serică. Uneori apare hiponatremie, β-glicemie sau β-calcemie, iar nivelurile de creatinină din sânge cresc.

Supradozaj

Nu există informații privind intoxicația cu Tygacil. Când medicamentul a fost administrat intravenos voluntarilor într-o doză de 0,3 g (perfuzie cu durata de 1 oră), s-a observat o creștere a vărsăturilor însoțite de greață.

Nu este posibilă excretarea tigeciclinei din organism prin hemodializă.

Interacțiuni cu alte medicamente

În cazul utilizării combinate a medicamentului cu warfarină (doză unică de 25 mg), există o scădere a clearance-ului S- și R-warfarinei (cu 23% și 40%) și, în plus, o scădere a ASC a warfarinei (cu 29% și 68%). Mecanismul interacțiunii descrise nu a fost încă determinat. Datorită capacității tigeciclinei de a crește nivelul PT/INR și APTT, în cazul administrării medicamentului împreună cu anticoagulante, datele testelor de coagulare corespunzătoare trebuie monitorizate constant.

Combinarea unui antibiotic cu contraceptive orale poate reduce eficacitatea acestora din urmă.

Când se administrează printr-un cateter în formă de T, Tygacil nu este compatibil cu diazepam, omeprazol, amfotericina B lipozomală și amfotericina B administrate singure, precum și cu esomeprazol.

Conditii de depozitare

Tygacil trebuie păstrat într-un loc ferit de accesul copiilor mici. Temperatura maximă admisă este de 25°C.

Termen de valabilitate

Tygacil poate fi utilizat timp de 18 luni de la data fabricației produsului terapeutic.

Analogi

Analogii medicamentului sunt Floracid, Furamag cu Tigeciclină și Dalacin.