Pancreatită indusă de medicamente

În ultimele decenii, datorită evoluțiilor semnificative în farmacologie și utilizării tot mai răspândite a medicamentelor cu activitate înaltă în practica clinică, rapoartele despre efectele lor secundare, în special despre efectul dăunător asupra pancreasului în unele cazuri, au început să apară din ce în ce mai frecvent. Primele rapoarte de acest fel au început să apară în anii 1950, iar apoi numărul lor a crescut. În literatura rusă, atenția asupra pancreatitei induse de medicamente a fost atrasă de V. M. Laschevker (1981), care a publicat o amplă recenzie pe această temă.

Primele raportări despre efectele secundare ale medicamentelor asupra pancreasului au vizat corticosteroizii prescriși pentru diverse boli destul de severe și dureroase: astm bronșic, artrită reumatoidă, pemfigus, purpură trombocitopenică, anemie aplastică etc.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Cauzele pancreatitei induse de medicamente

La pacienții care primeau corticosteroizi, s-a dezvoltat pancreatită „steroidică”, adesea severă, sub formă de necroză pancreatică, în unele cazuri cu final fatal. O serie de primele descrieri de necroză pancreatică fatală au fost observate la copiii tratați cu corticosteroizi, la care pancreatita este foarte rară.

Pe lângă cazurile de pancreatită acută, unii pacienți au prezentat tulburări ale funcțiilor exocrine și, mai des, endocrine ale pancreasului (diabet zaharat „steroidian”). Patogeneza afectării pancreatice în aceste cazuri nu este suficient de clară și, aparent, are o bază diferită la diferiți pacienți. Unii pacienți au o reacție alergică specifică la administrarea medicamentului, în alte cazuri - distrugerea focală a țesuturilor, iar în cazul utilizării prelungite a medicamentului s-au observat inflamație interstițială și fibroză.

Alte medicamente care provoacă leziuni ale pancreasului includ ACTH, estrogeni și contraceptive care conțin estrogen, diuretice (furosemid, hipotiazidă, uregit etc.). După întreruperea administrării diureticelor, unii pacienți au prezentat o ameliorare rapidă a simptomelor de pancreatită. Se crede că una dintre cauzele pancreatitei în timpul terapiei diuretice este hipokaliemia. Cu toate acestea, P. Banks (1982) nu exclude posibilitatea ca principala cauză a pancreatitei în timpul tratamentului diuretic să fie hipovolemia cauzată de acestea.

Pancreatita se dezvoltă și în cazul unei supradoze de medicamente care conțin calciu și vitamina D. Relația dintre patologia glandelor paratiroide și pancreatice a fost studiată anterior în detaliu de V. M. Lașchevker.

Printre medicamentele antibacteriene care au cauzat pancreatită acută în unele cazuri se menționează rifampicina, tetraciclina și unele sulfanilamide. Leziunile pancreasului, inclusiv pancreatita acută și necroza pancreatică, au fost descrise în tratamentul cu salicilați, indometacin, paracetamol, imunosupresoare (azatioprină etc.), meprobamat, clonidină și multe altele.

Astfel, multe medicamente sunt capabile să aibă un efect secundar dăunător asupra pancreasului. Cu toate acestea, acest efect secundar este cel mai adesea întâlnit în tratamentul cu preparate din cortexul suprarenal și analogii acestora, atât de des încât acest efect secundar (pancreatită „steroidică”, diabet „steroidic”) este chiar neapărat indicat în materialele informative despre aceste medicamente și în manualele de referință [Mashkovsky MD, 1993 și alții].

Totuși, fără a pune la îndoială posibilitatea apariției pancreatitei acute și cronice atunci când se utilizează medicamente moderne eficiente pentru diverse alte boli, trebuie luate în considerare „contextul anterior” - prezența pancreatitei cronice sau a episoadelor de pancreatită acută (sau exacerbări ale pancreatitei cronice) în trecut, prezența colecistitei cronice sau a colelitiazei, despre care se știe că sunt adesea combinate cu boli inflamatorii ale pancreasului, alcoolism și alți factori. Prin urmare, este necesar în fiecare caz specific să nu se conecteze direct, eventual complet independente, fenomene:

1. administrarea anumitor medicamente și dezvoltarea pancreatitei cronice din alte cauze;
2. provocarea unei exacerbări a unei boli existente de către un medicament;
3. efectul unui medicament asupra unui pancreas intact, fie direct, fie ca urmare a unei reacții alergice sau a intoleranței individuale, în care organul cel mai „slab” în ceea ce privește efectele dăunătoare ale anumitor factori toxici exogeni este tocmai pancreasul.

Acest lucru se poate datora unei anumite predispoziții ereditare, unui defect determinat genetic al anumitor sisteme celulare. De asemenea, trebuie avut în vedere faptul că unele boli, în special cele din grupul reumatic (artrita reumatoidă, lupusul eritematos sistemic, reumatismul, periarterita nodoasă etc.), care sunt cel mai adesea tratate cu hormoni corticosteroizi, sunt deja de natură sistemică, cu afectarea multor organe, inclusiv a pancreasului. Prin urmare, este greu de crezut că toate cazurile de pancreatită acută apărute în timpul terapiei medicamentoase pentru aceste (și multe altele) boli sunt atribuite terapiei medicamentoase.

Este dificil de evaluat mecanismele de apariție a pancreatitei hemoragice la pacienții care primesc medicamente imunosupresoare după transplantul renal: în ce cazuri apariția necrozei pancreatice este asociată cu această operație foarte dificilă și în ce cazuri - cu medicamente?

Trebuie avut în vedere faptul că medicamentele, în special hormonii steroizi (și alte câteva medicamente), care au fost bine tolerate în trecut, atunci când sunt prescrise din nou pot provoca brusc, literalmente în câteva minute, necroză pancreatică severă [Baor H., Wolff D., 1957], în acest caz și în cazuri similare, se urmărește fără îndoială o geneză alergică a leziunii pancreatice. Trebuie menționat că în literatura medicală, autorii descriu, de regulă, doar observații izolate de pancreatită indusă de medicamente, din care este dificil să se facă generalizări cu privire la mecanismele specifice de dezvoltare a pancreatitei induse de medicamente; această problemă, datorită importanței sale, necesită studii speciale.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Simptome și diagnosticul pancreatitei induse de medicamente

Tabloul clinic în cele mai tipice cazuri este destul de viu: imediat după administrarea (sau administrarea) unui medicament, apar dureri ascuțite în regiunea epigastrică și în hipocondrul stâng. Se observă adesea și alte manifestări de alergie medicamentoasă sau leziuni toxico-alergice ale altor organe. Leziunile subpancreasului induse de medicamente în aceste cazuri apar de obicei sub formă de pancreatită necrotică acută (hemoragică). Mulți autori indică o hiperfermentemie cu dezvoltare rapidă (niveluri serice crescute ale enzimelor pancreatice) și un nivel ridicat de amilază. În alte cazuri, procesul patologic din pancreas, ca răspuns la administrarea sau administrarea de medicamente, se dezvoltă mai gradual și seamănă cu pancreatita subacută sau cronică în manifestările și evoluția sa clinică.

Un semn foarte important care confirmă afectarea pancreasului indusă de medicamente, la care se referă unii autori, este dispariția rapidă a semnelor de afectare a glandei la întreruperea administrării medicamentului și reapariția acestora după administrări repetate.

Tratamentul și prevenirea pancreatitei induse de medicamente

În cazurile severe, spitalizarea este obligatorie. Dacă există certitudinea sau chiar doar o suspiciune că afectarea pancreasului este cumva legată de administrarea (sau administrarea parenterală) a unor medicamente, acestea trebuie întrerupte imediat. Tratamentul afectării pancreasului induse de medicamente se efectuează conform principiilor generale de tratament al pancreatitei acute și cronice (în funcție de severitatea procesului); în prezența unei reacții alergice - se recomandă terapia adecvată.

În prevenirea afectării pancreatice induse de medicamente, o anamneză alergologică și „medicamentoasă” atent colectată, monitorizarea treptată atentă a terapiei medicamentoase, eficacitatea acesteia și detectarea la timp a posibilelor efecte secundare, în special a primelor semne de afectare a pancreasului, sunt de mare importanță.