Așa-numitele medicamente antiserotonine au fost primele medicamente utilizate pentru prevenirea atacurilor de migrenă. Acestea continuă să fie utilizate și astăzi. Metisergida este un derivat de ergot care are efecte complexe asupra sistemelor serotoninergice și a altor neurotransmițători. Alte medicamente antiserotonine, cum ar fi ciproheptadina, pizotifenul și lisurida, sunt, de asemenea, capabile să prevină atacurile de migrenă.