Tratamente preventive ale durerilor de cap

Medicamente preventive pentru durerile de cap

Așa-numitele medicamente antiserotonine au fost primele medicamente utilizate pentru prevenirea atacurilor de migrenă. Acestea continuă să fie utilizate și în prezent. Metisergida este un derivat de ergot care are un efect complex asupra sistemelor serotoninergice și a altor neurotransmițători. Alte medicamente antiserotonine, cum ar fi ciproheptadina, pizotifenul și lisurida, sunt, de asemenea, capabile să prevină atacurile de migrenă. Antidepresivul triciclic amitriptilina este, de asemenea, un agent preventiv eficient pentru migrenă. Mai mult, acest efect al medicamentului nu depinde de acțiunea sa antidepresivă. O caracteristică comună a tuturor acestor medicamente este capacitatea de a bloca receptorii 5- _HT2A.

Este bine cunoscut faptul că metisergida este capabilă să blocheze contracția mușchilor netezi vasculari și nonvasculari prin acționarea asupra receptorilor 5-HT. Cu toate acestea, este puțin probabil ca blocarea acestor receptori să explice efectul terapeutic al agenților antiserotoninici, deoarece alți antagoniști ai receptorilor 5-HT, cum ar fi mianserina, ketanserina și ICI 169,369, nu au un efect profilactic asupra migrenei. Se presupune că acțiunea vasoconstrictoare a metisergidei și a metabolitului său activ, metilergometrina, explică activitatea sa terapeutică. Inhibarea inflamației neurogene prin administrarea pe termen lung a metisergidei poate explica, de asemenea, capacitatea sa de a preveni atacurile de migrenă.

Fozard și Kalkman (1994) au sugerat că activarea receptorilor 5-HT2B _și, eventual, 5-HT2C _ar putea juca un rol decisiv în inițierea unui atac de migrenă. Această ipoteză s-a bazat pe capacitatea metaclorofenilpiperazinei, un agonist al acestor receptori, de a provoca atacuri de migrenă la pacienții din grupul de control și la cei cu migrenă și pe faptul că dozele unui număr de agenți antimigrenoși profilactici au fost corelate cu capacitatea lor de a bloca receptorii 5-HT2B _. Această corelație a fost constatată pentru antagoniști clasici ai receptorilor 5-HT2B, _cum ar fi metisergida, pizotifenul, Org GC 94, ciproheptadina, mianserina, precum și pentru agenți care nu aparțin de obicei acestui grup, cum ar fi amitriptilina, clorpromazina, propranololul. Un argument suplimentar a fost acela că ketanserina și pindololul, care nu au activitate antimigrenoasă, sunt antagoniști slabi ai receptorilor 5- _HT2B. Mai mult, ARNm al receptorului 5-HT2B _a fost detectat în toate vasele de sânge examinate, iar activarea acestor receptori a cauzat vasodilatație dependentă de endoteliu, în principal din cauza eliberării de oxid nitric. Aceasta, la rândul ei, poate activa și sensibiliza neuronii trigeminovasculari și poate iniția procesul de inflamație neurogenă asociat cu migrena.

Agenți GABAergici

Acidul valproic are o varietate de efecte asupra proceselor celulare mediate de neurotransmițători și non-neurotonice și, prin urmare, poate avea efecte terapeutice într-o varietate de situații clinice. Îmbunătățirea transmiterii GABAergice este probabil cea mai cunoscută acțiune a sa. Acidul valproic crește nivelurile de GABA din creier prin stimularea enzimei glutamat decarboxilază, care sintetizează GABA, și inhibarea activității enzimelor care metabolizează GABA. În plus, acidul valproic modulează alte câteva sisteme neurotransmițătoare, inclusiv cele care utilizează aminoacizi excitatori și inhibitori, serotonină, dopamină și enkefaline ca mediatori, deși rămâne necunoscut dacă aceste efecte se datorează acțiunii directe a acidului valproic sau sunt mediate de o transmitere GABAergică îmbunătățită. La concentrații terapeutice, acidul valproic inhibă descărcările repetitive prelungite induse de depolarizarea neuronilor corticali și spinali la șoareci (McLean, Macdonald, 1986). Acest efect se datorează aparent unei încetiniri a recuperării canalelor de sodiu dependente de voltaj după inactivarea lor.

Eficacitatea acidului valproic ca agent antimigrenos poate fi explicată prin acțiunea sa la diferite niveluri ale cascadei migrenei. De exemplu, amplificarea transmisiei GABAergice indusă de acidul valproic poate suprima procesele patologice din cortex care probabil stau la baza aurei migrenoase. De asemenea, s-a demonstrat că acidul valproic reduce extravazarea proteinelor plasmatice într-un model de inflamație neurogenă a meningelui la rozătoare. Acest efect este blocat de bicuculina, un antagonist al receptorilor GABA _A, dar este imitat de medicamentele care acționează asupra complexului receptorilor GABA _A, inclusiv muscimolul, benzodiazepinele, zolpidemul și neurosteroidul alopregnanolona. La nivelul nucleului trigemen caudal, unde se termină predominant fibrele aferente meningeale, s-a demonstrat că acidul valproic reduce activarea neuronilor din straturile I și II după administrarea intracisternală de capsaicină. Acest efect pare a fi mediat de receptorii GABA, deoarece este imitat de butalbital și alopregnanolonă și blocat de bicuculina, un antagonist al receptorilor GABA _A.

Din punct de vedere structural, gabapentina este un GABA legat covalent de un inel ciclohexan lipofil. Spre deosebire de GABA, gabapentina traversează ușor bariera hematoencefalică. Deși gabapentina a fost dezvoltată ca agonist al receptorilor GABA cu acțiune centrală, aceasta nu se leagă de receptorii GABA și nu imită acțiunile GABA atunci când este administrată iontoforetic neuronilor din cultura primară. Gabapentina pare să acționeze prin creșterea eliberării de GABA prin mecanisme necunoscute. Țintele sale moleculare pot fi apropiate sau identice cu un situs care seamănă cu proteina de transport a L-aminoacizilor. Gabapentina nu are un efect persistent asupra declanșării repetitive prelungite a neuronilor și nu are un efect semnificativ asupra funcției canalelor de calciu. Medicamentul nu acționează asupra receptorilor neurotransmițătorilor sau asupra situsurilor de legare a canalelor ionice. Deoarece gabapentina pare să crească nivelurile sinaptice de GABA, efectul său este probabil mediat de receptorii GABA și, prin urmare, poate semăna cu efectele acidului valproic asupra cefaleei.

Utilizarea carbamazepinei și fenitoinei pentru profilaxia migrenei se bazează pe ipoteza nedemonstrată că migrena este legată de epilepsie. Carbamazepina este un iminostilben cu o structură asemănătoare antidepresivelor triciclice și fenitoinei. Mecanismul său de acțiune nu este pe deplin înțeles. S-a demonstrat că carbamazepina este eficientă în mai multe modele experimentale diferite de epilepsie. Fenitoina inhibă propagarea activității epileptice induse de electroșoc prin reducerea excitabilității membranei. Capacitatea sa de a reduce potențarea poettetanică în ganglionul stelat și măduva spinării la șobolani poate indica posibile mecanisme suplimentare în tratamentul nevralgiilor.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene

AINS, care au efecte antiinflamatorii, analgezice și antipiretice, sunt utilizate pe scară largă atât pentru ameliorarea durerilor de cap, cât și pentru prevenirea acestora. Aceste medicamente blochează ciclooxigenaza, care transformă acidul arahidonic în prostaglandine și tromboxan, dar au un efect minim asupra lipoxigenazei, care asigură producerea de leucotriene. Majoritatea AINS moderne inhibă ciclooxigenaza de tip 1 și 2. Se crede că inhibarea ciclooxigenazei de tip 2 mediază, cel puțin parțial, efectele antipiretice, analgezice și antiinflamatorii ale AINS, în timp ce inhibarea ciclooxigenazei de tip 1 provoacă efecte secundare nedorite (în principal ulcer gastric), care sunt asociate cu o scădere a producției de prostaglandine și tromboxan. În timp ce aspirina, indometacinul și ibuprofenul au o afinitate mai mare pentru ciclooxigenaza de tip 1 decât pentru ciclooxigenaza de tip 2, diclofenacul și naproxenul inhibă ambele izoforme ale enzimei cu intensitate egală. Medicamentele care blochează preferențial ciclooxigenaza de tip 2 nu sunt utilizate în prezent pentru tratarea durerilor de cap. Meloxicamul și alte medicamente despre care s-a demonstrat in vitro că au o anumită selectivitate pentru COX-2 sunt utilizate pentru tratarea osteoartritei.

AINS includ acizii salicilici, inclusiv aspirina, care acetilează ireversibil COX, și alte câteva clase de acizi organici, inclusiv derivați ai acidului propionic (de exemplu, ibuprofen, naproxen, ketoprofen, flurbiprofen), derivați ai acidului acetic (de exemplu, indometacin și diclofenac) și acizi enolinici (de exemplu, piroxicam), toți aceștia concurând cu acidul arahidonic pentru situsurile active de pe COX. Deși acetaminofenul are un efect antiinflamator redus și este mai eficient ca antipiretic și analgezic, nu prezintă unele dintre efectele secundare ale AINS, cum ar fi leziunile gastrointestinale sau blocarea agregării plachetare.

AINS sunt de obicei clasificate drept analgezice ușoare, dar tipul și intensitatea durerii sunt factori importanți în evaluarea activității analgezice. De exemplu, AINS sunt superioare opioidelor în unele forme de durere postoperatorie. De asemenea, sunt deosebit de eficiente atunci când inflamația sensibilizează receptorii durerii la stimuli mecanici și chimici care în mod normal sunt nedureroși. Această sensibilizare se datorează probabil unei scăderi a pragului de excitație al nociceptorului polimodal situat pe fibrele C. Excitabilitatea crescută a neuronilor centrali din măduva spinării poate juca, de asemenea, un rol. Deși mecanismul exact de acțiune al AINS asupra structurilor centrale este necunoscut, aceste medicamente pot inhiba sinteza prostaglandinelor în neuronii creierului, încetinind circulația norepinefrinei și serotoninei și blocând eliberarea de serotonină ca răspuns la stimuli dureroși. De asemenea, s-a demonstrat că aspirina și ketorolacul inhibă nucleul caudal al nervului trigemen la pisici.

Bradikinina eliberată din kininogenul plasmatic și citokinele precum factorul de necroză tumorală, interleukina-1, interleukina-8 sunt deosebit de importante în dezvoltarea durerii asociate cu inflamația. Aceste substanțe promovează eliberarea de prostaglandine și, posibil, a altor substanțe care cauzează hiperalgezie. Neuropeptidele, cum ar fi substanța P și CGRP, pot participa, de asemenea, la patogeneza sindromului durerii. S-a demonstrat că indometacinul și acidul acetilsalicilic blochează inflamația neurogenă meningeală după stimularea ganglionului trigemen sau administrarea substanței P. Acest efect inhibitor este observat în decurs de 5 minute de la stimularea ganglionului trigemen, ceea ce exclude un rol semnificativ al COX-2 inductibil în mecanismul de acțiune al AINS în acest model.

Opioide

Opioidele reduc răspunsul la stimulii dureroși prin acțiunea asupra diferitelor zone ale SNC, inclusiv substanța cenușie periaqueductală, medula oblongata rostral-ventrală, substantia nigra și cornul posterior al măduvei spinării. Mai multe subclase ale principalelor categorii de receptori opioizi mediază efectele liganzilor endogeni. Au fost identificate trei familii distincte de peptide endogene: enkefaline, endorfine și idinorfine. Fiecare dintre aceste peptide este derivată dintr-un precursor distinct și are o distribuție diferită în creier.

Deși morfina este relativ selectivă pentru receptorii mu, aceasta poate interacționa cu alte tipuri de receptori, în special în doze mari. Majoritatea opioidelor utilizate clinic, inclusiv meperidina, sunt relativ selective pentru receptorii mu, reflectând proximitatea lor față de morfină. Codeina are o afinitate foarte scăzută pentru receptorii opioizi, iar efectele sale analgezice se datorează conversiei sale în morfină. Propoxifenul se leagă, de asemenea, preferențial de receptorii mu, deși mai puțin selectiv decât morfina, producând efecte analgezice și alte efecte centrale similare opioidelor asemănătoare morfinei. Deși au fost dezvoltați agoniști ai receptorilor mu extrem de selectivi, antagoniștii sunt mai utili în identificarea acestor receptori. Folosind antagoniști, cercetătorii au stabilit că morfina produce analgezie fie la nivel spinal (mu2), fie la nivel supraspinal (mu2). Atunci când este administrată sistemic, morfina acționează în principal asupra receptorilor mu2 supraspinali. În același timp, depresia respiratorie și constipația asociate cu motilitatea gastrointestinală slăbită sunt explicate în principal prin acțiunea sa asupra receptorilor mu2.

În măduva spinării și probabil în nucleul trigemen, efectele opioidelor sunt mediate de activarea receptorilor inhibitori situați presinaptic pe fibrele aferente primare și de hiperpolarizarea postsinaptică a neuronilor de proiecție. Morfina blochează efectul substanței P administrate exogen printr-o acțiune postsinaptică inhibitorie asupra interneuronilor și neuronilor de proiecție ai tractului spinotalamic care trimit informații noniceptive către centrii superiori ai creierului. În plus, receptorii periferici modulează excitabilitatea terminațiilor aferente mici care inervează țesuturile inflamate și reduc hiperalgezia.

În substanța cenușie periaqueductală, agoniștii opioizi activează indirect tracturile bulbospinale și proiecțiile rostrale către prozencefal și modulează fluxul aferent către structurile trunchiului cerebral.

Antidepresive triciclice

Antidepresivele au fost utilizate timp de mulți ani în tratamentul durerii pe motiv că reduc depresia asociată. Cu toate acestea, faptul că amitriptilina este singurul antidepresiv dovedit a preveni atacurile de migrenă sugerează că efectul antimigrenos nu se datorează efectului antidepresiv. Inițial, s-a crezut că antidepresivele triciclice își exercită efectul terapeutic prin creșterea concentrației de norepinefrină și serotonină în fanta sinaptică, provocând modificări adaptive ale receptorilor postsinaptici, inclusiv receptorii beta-adrenergici și receptorii 5-HT2 _. Imipramina și inhibitorul selectiv al recaptării serotoninei, fluoxetina, acționează similar cu amitriptilina, dar au doar efecte profilactice minime asupra migrenei.

S-a sugerat că efectul amitriptilinei ar putea fi explicat prin blocarea receptorilor 5-HT2A _, însă, așa cum au arătat studiile, acțiunea medicamentelor antiserotoninice nu este asociată cu blocarea acestui tip de receptori. Blocarea receptorilor vasculari 5-HT2B _a fost, de asemenea, considerată ca un posibil mecanism de acțiune. Interesante sunt datele conform cărora amitriptilina slăbește hiperalgezia inflamatorie la șobolani datorită unui mecanism care nu este asociat cu inhibarea recaptării monoaminelor, posibil din cauza blocării receptorilor NMDA. Semnificația acestui mecanism de acțiune este confirmată de datele conform cărora alte antidepresive triciclice, cum ar fi desipramina, precum și ciproheptadina și carbamazepina, într-o anumită concentrație reduc creșterea Ca2 ⁺ intracelular în culturile neuronale mediată de activarea receptorilor NMDA.

Antagoniști ai canalelor de calciu

Antagoniștii canalelor de calciu (antagoniști ai calciului), cunoscuți și sub denumirea de inhibitori ai canalelor lente sau blocanți ai intrării Ca2 ^{+, reprezintă un grup eterogen de medicamente care include mai multe clase de medicamente ce blochează diferite tipuri de canale de Ca2+}. Justificarea utilizării antagoniștilor canalelor de calciu ca agenți profilactici pentru atacurile de migrenă a fost capacitatea lor de a preveni vasospasmul cerebral și de a proteja celulele nervoase de hipoxie, despre care se credea că apare în timpul atacurilor de migrenă. Cu toate acestea, aceste fenomene sunt considerate acum a avea o importanță minoră în migrenă. Nimodipina este mai eficientă decât flunarizina în prevenirea spasmului cerebral și temporal indus de calciu la om. Totuși, acest lucru contrastează cu datele care arată că flunarizina este cel mai eficient antagonist al canalelor de calciu în prevenirea atacurilor de migrenă, în timp ce eficacitatea nimodipinei este în cel mai bun caz minimă. Acest lucru oferă motive să presupunem că efectul flunarizinei este asociat cu acțiunea sa directă asupra sistemului nervos central.

Blocarea canalelor de calciu nu este singurul mecanism de acțiune al flunarizinei, care interacționează și cu receptorii centrali histaminergici, dopaminergici și serotoninergici. Se presupune că antagoniștii canalelor de calciu previn atacurile de migrenă prin inhibarea depresiei de răspândire corticală (CSD), o posibilă cauză a atacurilor de migrenă. Cu toate acestea, doar dozele mari de flunarizină au reușit să crească pragul CSD, iar alte studii nu au reușit să reproducă aceste date. Administrarea intraventriculară de antagoniști ai canalelor de calciu la șoareci a cauzat analgezie, dar nimodipina a fost mai eficientă decât flunarizina în acest model.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Beta-blocante

Capacitatea beta-blocantelor de a preveni atacurile de migrenă a fost descoperită accidental de oamenii de știință care au raportat o scădere a severității migrenei la un pacient cu angină pectorală care a luat propranolol. Numeroase studii clinice au confirmat eficacitatea propranololului și a altor beta-blocante, inclusiv nadolol, metoprolol și timolol. În schimb, o serie de alte medicamente, inclusiv acetabutolol, oxprenolol, alprenolol și pindolol, s-au dovedit ineficiente în migrenă. În acest sens, se presupune că doar acele medicamente cărora le lipsește activitatea simpatomimetică intrinsecă au un efect antimigrenos.

Unele beta-blocante interacționează cu receptorii 5-HT _1A din creierul atât al animalelor, cât și al oamenilor. Stimularea acestor receptori pe neuronii serotoninergici ai nucleilor rafe inhibă descărcarea acestora. Efectul inhibitor al agoniștilor receptorilor 5-HT _1A poate fi blocat de propranolol. Cu toate acestea, beta-blocantele variază foarte mult în ceea ce privește afinitatea lor pentru receptorii 5-HT _1A. De exemplu, pindololul, un medicament care are o proprietate deosebit de pronunțată în această zonă, nu are activitate antimigrenoasă. În schimb, o serie de beta-blocante care au activitate antimigrenoasă, inclusiv propranololul și timololul, au doar o afinitate moderată pentru receptorii 5-HT _1A. În consecință, nu există nicio corelație între afinitatea pentru acest tip de receptor și activitatea antimigrenoasă. În plus, atenololul nu interacționează deloc cu toate subtipurile de receptori 5-HT, dar, așa cum arată două studii clinice independente, este un agent antimigrenos eficient. Astfel, efectul antimigrenos al unor beta-blocante nu poate fi explicat doar prin capacitatea lor de a bloca receptorii 5-HT.

Conform unor date, efectul antimigrenos al beta-blocantelor poate fi explicat prin efectul lor asupra sistemelor catecolaminergice centrale. În studiul deviației negative contingente (CND) - potențialul cerebral negativ lent asociat cu evenimente, înregistrat folosind electrozi de suprafață în timpul îndeplinirii unei sarcini la o reacție psihomotorie simplă cu un stimul de avertizare - s-a demonstrat că la pacienții cu migrenă netratați, comparativ cu persoanele sănătoase și persoanele care suferă de cefalee tensională, acest potențial este semnificativ crescut, iar extincția sa este slăbită. Cu toate acestea, pe fondul tratamentului cu beta-blocante, CND este normalizat. Acest lucru indică faptul că capacitatea acestor medicamente de a preveni atacurile de migrenă poate fi explicată prin efectul lor asupra sistemului nervos central. Trebuie menționat, totuși, că, deși atenololul penetrează slab bariera hematoencefalică, este un agent antimigrenos destul de eficient. Astfel, mecanismul de acțiune al beta-blocantelor în migrenă rămâne neclar.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Antagoniști ai receptorilor dopaminergici

Fenotiazinele, cum ar fi clorpromazina sau proclorperazina, au o structură triciclică în care două inele benzenice sunt legate prin atomi de sulf și azot, iar o catenă laterală de carbon se extinde de la atomul de azot. Grupul neurolepticelor heterociclice, aflat în continuă expansiune, include și benzamide substituite entatiomerice, printre care se numără metoclopramida, utilizată pe scară largă în bolile gastrointestinale. Fenotiazinele și benzamidele sunt antagoniști ai receptorilor dopaminergici cu un spectru larg de activitate farmacologică. De asemenea, au un efect de blocare de intensitate variabilă asupra receptorilor serotoninei și histaminei, a receptorilor adrenergici și colinergici.

Fenotiazinele și benzamidele blochează greața și vărsăturile induse de apomorfină și unii alcaloizi din ergot, care interacționează cu receptorii centrali ai dopaminei din zona declanșatoare a chemoreceptorilor din bulbul rahidian. Efectul antiemetic al majorității neurolepticelor apare la doze mici. Efectul medicamentelor sau al altor factori care provoacă vărsături datorită acțiunii lor asupra ganglionului nodos sau local asupra tractului gastrointestinal nu este blocat de neuroleptice, deși piperazinele și butirofenonele extrem de active ameliorează uneori greața cauzată de stimularea vestibulară.

Deși mecanismul de acțiune al fenotiazinelor în migrenă este necunoscut, se sugerează că clorpromazina ar putea afecta transmiterea serotoninergică. O altă posibilă explicație este că efectul antipsihotic provoacă indiferență față de durere, ceea ce duce la slăbirea acesteia.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Alte substanțe

Litiu. Fiind cel mai ușor dintre metalele alcaline, are proprietăți similare cu ionii de sodiu și potasiu. Deși în țesuturile animale se găsesc urme de litiu, rolul său fiziologic rămâne necunoscut. Două săruri de litiu, carbonatul de litiu și citratul de litiu, sunt utilizate în prezent ca agenți terapeutici. La concentrații terapeutice, ionii de litiu (Li ⁺ ) nu au un efect psihotrop semnificativ asupra indivizilor sănătoși, ceea ce îi diferențiază de alți agenți psihotropi. Sărurile de litiu au fost introduse în psihiatrie în 1949 pentru tratamentul maniei. Deși mecanismul lor exact de acțiune este necunoscut, multe aspecte ale acțiunii lor celulare au fost investigate. O caracteristică importantă a Li ⁺, care îl diferențiază de ionii de sodiu și potasiu, este gradientul mic de distribuție prin membranele biologice. Deși litiul poate înlocui sodiul în generarea potențialului de acțiune într-o celulă nervoasă, nu poate fi considerat un substrat adecvat pentru pompa de Na ⁺ și, prin urmare, nu poate menține potențialul membranei. Rămâne neclar dacă există o interacțiune între Li ⁺ și transportul altor cationi monovalenți sau divalenți în celulele nervoase.

Litiul poate perturba transmiterea neuronală prin afectarea neurotransmițătorilor, receptorilor și a sistemului de mesagerie secundară. De exemplu, se crede că efectele antidepresive, antimaniacale și profilactice antimigrenoase ale litiului sunt asociate cu efectul său asupra transmiterii serotoninergice. De asemenea, s-a demonstrat că litiul poate afecta concentrația de peptide în diferite zone ale creierului șobolanului. Astfel, administrarea pe termen lung a litiului crește imunoreactivitatea de tip substanță P în striat, nucleul accumbens și cortexul frontal, dar nu și în hipotalamus, hipocampus sau trunchiul cerebral. De asemenea, s-a constatat că litiul blochează dilatarea arterei oftalmice izolate a unui porc cauzată de substanța P și peptida intensivală vasoactivă, dar nu și de CGRP.

Fenelzină. Primii inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO) utilizați în tratamentul depresiei au fost derivați ai hidrazinei, o substanță cu hepatotoxicitate pronunțată. Fenelzina este un analog hidrazinic al fenetilaminei, un substrat al IMAO. Compușii hidrazinei sunt inhibitori IMAO ireversibili care acționează la un loc specific al moleculei: atacă și inactivează gruparea prostetică a flavinei după oxidarea medicamentului IMAO pentru a forma intermediari activi. Inhibitorii IMAO au fost utilizați pentru profilaxia migrenei pe baza presupunerii că pot crește nivelurile endogene de serotonină. Cu toate acestea, un studiu deschis al fenelzinei nu a găsit nicio corelație între efectul său profilactic în migrenă și o creștere a nivelurilor plachetare de 5-HT. Modularea transmiterii monoaminergice în sistemul nervos central explică probabil mai bine efectul terapeutic al fenelzinei în migrenă. Ca și alte antidepresive, inhibitorii IMAO determină o scădere treptată a sensibilității receptorilor 5-HT2 și a _receptorilor beta-adrenergici din creier.

Glucocorticoizi

Acestea sunt capabile să prevină sau să suprime inflamația ca răspuns la diverși factori, inclusiv radiații, mecanici, chimici, infecțioși și imunologici. Suprimarea inflamației este, cel puțin parțial, asociată cu inhibarea activității fosfolipazei A2, ceea ce duce la o scădere a sintezei prostaglandinelor și leucotrienelor și poate explica efectul antimigrenos al acestor medicamente. Diverse mecanisme sunt implicate în suprimarea inflamației de către glucocorticoizi. În prezent, se știe că glucocorticoizii inhibă producerea factorilor care sunt cruciali în generarea unui răspuns inflamator. Ca urmare, eliberarea factorilor vasoactivi și chemotoxici scade, secreția de enzime lipolitice și proteolitice scade, iar extravazarea leucocitelor este slăbită. Glucocorticoizii inhibă, de asemenea, producerea de interleukine (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6) și factor de necroză tumorală alfa (TNFa).

S-a demonstrat că dexametazona inhibă selectiv expresia ciclooxigenazei-2. Prin urmare, această enzimă ar putea fi o țintă suplimentară pentru glucocorticoizi. Mai mult, dexametazona și alți glucocorticoizi au efecte antiemetice, deși mecanismul acestui efect este necunoscut.