Medopenem

Medopenemul este un medicament sistemic antibacterian. Aparține grupului de antibiotice β-lactamice.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indicaţii Medopenema

Se utilizează pentru tratamentul infecțiilor cauzate de activitatea microbilor sensibili la medicamente:

• pneumonie (inclusiv forma nosocomială);
• infecții care afectează uretra;
• boli în regiunea intraabdominală;
• leziuni ginecologice (de exemplu, endometrită);
• infecții care afectează țesuturile moi și epiderma;
• septicemie sau meningită;
• formă empirică de terapie în situațiile în care se suspectează o infecție bacteriană la un adult cu febră neutropenică (ca monoterapie sau în combinație cu medicamente antifungice sau antivirale).

Medopenemul este utilizat în monoterapie sau în terapie combinată cu alte medicamente antimicrobiene la persoanele cu forme polimicrobiene de infecții (de exemplu, fibroză chistică sau leziuni cronice ale tractului respirator inferior).

Formularul de eliberare

Medicamentul este produs sub formă de liofilizat pentru producerea de substanțe injectabile sau perfuzabile. Flaconul are un volum de 500 sau 1000 mg. În interiorul ambalajului se află un astfel de flacon.

Farmacodinamica

Medopenemul este un antibiotic carbapenemic administrat parenteral. Este relativ stabil față de elementul DHP-1 uman, deci nu este nevoie să se adauge un inhibitor DHP-1 atunci când se utilizează.

Medicamentul are efect bactericid, interferând cu procesul de legare a membranelor celulare, important pentru viața microbilor. Pătrunde foarte ușor în membranele celulare ale bacteriilor, are indici de stabilitate ridicați în raport cu toate serin β-lactamazele și, de asemenea, o afinitate pronunțată cu proteinele care sintetizează penicilina. Acest lucru asigură puterea proprietăților bactericide ale medicamentului împotriva unei game largi de aerobe și anaerobe. Indicii bactericidi minimi (MBI) sunt adesea similari cu indicii de inhibiție minimă (MIS). La 76% dintre microbi, raportul MBI/MIS este de 2 sau mai mic.

Medicamentul prezintă stabilitate în testele de sensibilitate. Studiile in vitro demonstrează că are o interacțiune sinergică cu diverse antibiotice. Testele in vitro și in vivo au arătat că medicamentul are un efect post-antibiotic.

Gama antibacteriană a medicamentului in vitro include majoritatea tulpinilor microbiene gram-negative și gram-pozitive importante clinic, precum și anaerobe și aerobe, care sunt enumerate mai jos.

Aerobe Gram-pozitive:

• Bacillus subtilis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus faecalis și Enterococcus avianus, precum și Nocardia asteroids, Listeria monocytogenes și Lactobacillus spp.;
• Staphylococcus aureus (penicilinaza-negativ și penicilinaza-pozitiv), Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, S. xylosus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus, Warneri S. intermedius și Staphylococcus lugdunensis;
• pneumococ (sensibil la penicilină sau rezistent la penicilină), Str.equi, streptococ piogenic, Str.bovis, Str.mitior, Streptococcus mitis, precum și Str.milleri, Streptococcus agalactiae, Streptococcus morbillorum, Streptococcus saliva, streptococcus vistridanguis, Str. R.equi și streptococi din categoriile G și F.

Aerobe de tip gram-negativ:

• Acinetobacter anitratus, Aeromonas sorbria, Aeromonas hydrophila, Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, aeromonas hidrofil și formator de alcali fecali;
• Bordetella bronchiseptica, Brucella maltese, Citrobacter diversus, Campylobacter coli, Campylobacter jeune, Citrobacter amalonaticus, precum și Citrobacter koseri și Citrobacter freundii;
• Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter (Pantoea) aglomeran și Enterobacter sakazakii;
• Escherichia coli, Escherichia hermannii;
• Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (aceasta include tulpini sensibile la β-lactamaze și rezistente la ampicilină), bacilul Ducray și Heamophilus parainfluenzae;
• Helicobacter pylori, meningococ, gonococ (inclusiv tulpini sensibile la β-lactamaze și rezistente la spectinomicină) și H. alvei;
• Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Klebsiella aerogenes și Klebsiella oxytoca;
• Moraxella catarrhalis și bacteria Morgan;
• Proteus comun, Proteus mirabilis și Proteus penneri;
• Providence Rettger, Providence Stewart, P. alcalifaciens, Pasteurella multocida și Plesiomonas shigelloides;
• Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, B. cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Burkholderia mallei și Pseudomonas acidovorans;
• salmonella, inclusiv Salmonella enterica și Salmonella typhi;
• Serratia marcescens, Serratia rubidaea și Serratia liquefaciens;
• Shigella Sonne, Shigella Flexner, Shigella Boyd și bacteria Grigoriev-Shigi;
• Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus și Yersinia enterocolitica.

Anaerobi:

• Actinomyces meyeri și Actinomyces odontolyticus;
• Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp., Bacteroides fragilis, B. distasonis, Bacteroides vulgatus, B.pneumosintes, B.gracilis, precum și B.coagulans, B.variabilis și B.levii. De asemenea, pe listă se află B.capsillosis, B.ovatus, thetayotaomicron, Bacteroides eggerthii, precum și B.uniformis și Bacteroides ureolyticus;
• P.bivia, P.buccalis, P.melaninogenica, Prevotella splanchnicus, P.disiens, P.intermedia, P.oris, Prevotella oralis, P.buccae, P.rumenicola, Prevotella denticola, P.corporis;
• Porphyromonas gingivalis, bifidobacterii și Bilophila wadsworthia;
• Clostridium perfringens, Clostridium sordellii, C.bifermentalis, Clostridium sporogenes, C.cadaveris, C.clostridiiformis, C.subterminale, Clostridium ramosum, C.butyricum, Clostridium innocuum si C.tertium;
• Eubacterium aerofaciens și E. lentum;
• F.mortiferum, bacilul lui Schmorl, bacilul lui Plaut și Fusobacterium varium;
• M. mulieris, precum și Mobiluncus curtisii;
• Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus saccharolyticus, P.magnus, Peptostreptococcus micros, precum și Peptostreptococcus asaccharolyticus și P.prevotii;
• Propionibacterium acnes, Propionibacterium granulosum și Propionibacterium avidum.

S-a constatat că Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium și stafilococii rezistenți la meticilină sunt rezistenți la Medopenem.

Farmacocinetica

În cazul injecțiilor intravenoase, ținând cont de mărimea porției (500 sau 1000 mg), precum și de metoda de administrare (bolus sau intravenos), valorile Cmax în serul sanguin sunt egale cu 23, 45, 49 și respectiv 112 mcg/ml.

Sinteza proteinelor care are loc în plasmă este de 2%. Medicamentul pătrunde ușor în diverse fluide (de exemplu, lichidul cefalorahidian) și țesuturi; efectele bactericide se observă după 30-90 de minute de la injectare.

În interiorul ficatului au loc procese slabe de biotransformare, timp în care se formează un singur produs metabolic (fără activitate medicinală). Timpul de înjumătățire este de 60 de minute.

Cea mai mare parte a substanței este excretată prin rinichi (mai mult de 70% în stare neschimbată).

La persoanele cu insuficiență renală, clearance-ul medicamentului este direct proporțional cu scăderea CC.

Caracteristicile farmacocinetice ale medicamentului la copii sunt similare cu cele de la adulți. Timpul de înjumătățire plasmatică la copiii sub 2 ani este de aproximativ 1,5-2,3 ore; există, de asemenea, o dependență liniară a valorilor medicamentului de mărimea dozei în porții de 10-40 mg/kg.

La subiecții vârstnici, rata de clearance a medopenemului este redusă, corelându-se cu scăderea valorilor clearance-ului creatininei, legată de vârstă.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dozare și administrare

Schemă pentru un adult.

Doza și durata tratamentului sunt selectate ținând cont de starea pacientului, precum și de intensitatea și tipul infecției.

Se recomandă administrarea medicamentului în următoarele doze pe zi:

• pentru infecții ale tractului urinar, pneumonie, precum și pentru infecții de natură ginecologică (de exemplu, endometrită) și leziuni care afectează stratul subcutanat și epiderma - 0,5 g de medicament la intervale de 8 ore;
• în caz de peritonită sau pneumonie nosocomială sau dacă există suspiciunea dezvoltării unei infecții la persoanele cu septicemie sau neutropenie - 1 g de medicament la intervale de 8 ore;
• pentru fibroza chistică, se utilizează 2000 mg de medicament la intervale de 8 ore;
• Pentru meningită, se administrează 2000 mg de medicament la intervale de 8 ore.

Ca și în cazul altor antibiotice, meropenemul trebuie utilizat cu extremă precauție în monoterapie la persoanele cu boală severă și diagnosticate sau suspectate de Pseudomonas aeruginosa la nivelul tractului respirator inferior.

În timpul tratamentului unui pacient infectat cu Pseudomonas aeruginosa, este necesar să se testeze constant sensibilitatea.

Schema de dozare pentru adulții cu insuficiență renală.

Pentru persoanele cu valori CC mai mici de 51 ml/minut, doza trebuie redusă conform schemei descrise mai jos:

• Valori CC în intervalul 26-50 ml/minut – 1 unitate de dozare*, aplicate la intervale egale cu 12 ore;
• Indicatori QC în intervalul 10-25 ml/minut – 0,5 unități de dozare, aplicați la intervale de 12 ore;
• Nivel CC <10 ml/minut – 0,5 unități de dozaj utilizate la intervale de 24 de ore.

*întocmit pe baza unităților de dozaj egale cu 0,5, 1 și 2 g.

Medopenemul poate fi excretat prin hemodializă. Dacă este necesară utilizarea prelungită a medicamentului, la sfârșitul sesiunii de hemodializă trebuie administrată o unitate de dozaj (în funcție de severitatea și tipul leziunii). Acest lucru este necesar pentru a restabili valorile plasmatice eficiente ale medicamentului.

Medicamentul nu a fost utilizat la persoanele care efectuează dializă peritoneală.

Porții pentru un copil.

Copiilor cu vârsta cuprinsă între 3 luni și 12 ani li se vor administra 10-20 mg/kg de substanță la intervale de 8 ore, ținând cont de tipul și gradul de intensitate al leziunii, de starea pacientului și de sensibilitatea microbului patogen. Copiilor cu greutatea mai mare de 50 kg li se vor prescrie doze pentru adulți.

Pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 4 și 18 ani cu fibroză chistică, precum și în cazurile de exacerbare a leziunilor cronice la nivelul tractului respirator inferior, se prescriu doze de 25-40 mg/kg la intervale de 8 ore. Pentru tratamentul meningitei, se utilizează 40 mg/kg la intervale de 8 ore.

Metode de utilizare a drogurilor.

Lichidul preparat trebuie agitat înainte de administrare.

Administrarea în bolus se efectuează pe parcursul a 5 minute, iar perfuzia pe parcursul a aproximativ 15-30 de minute.

Pentru o injecție în bolus, substanța este diluată folosind apă sterilă pentru injecție (5 ml la 0,25 g de medicament), obținându-se o concentrație egală cu 50 mg/ml. Lichidul finit devine incolor (sau are o nuanță galben pal) și transparent.

Pentru perfuzii, medicamentul se prepară folosind fluide perfuzabile compatibile (volum necesar 50-200 ml). Substanțele medicinale compatibile includ:

• Soluție de NaCl 0,9%;
• Soluție de glucoză 5% sau 10%;
• Soluție de glucoză 5% suplimentată cu bicarbonat de sodiu 0,02%;
• Soluție de glucoză 5% cu NaCl 0,9%;
• Soluție de glucoză 5% cu NaCl 0,225%;
• Soluție de glucoză 5% cu clorură de potasiu 0,15%;
• Soluție de manitol 2,5% sau 10%.

Utilizați Medopenema în timpul sarcinii

Utilizarea medicamentului este interzisă în timpul sarcinii sau alăptării, cu excepția situațiilor în care există posibilitatea ca beneficiul așteptat pentru femeie să fie mai mare decât dezvoltarea unor consecințe grave la făt sau copil. Medicamentul trebuie utilizat numai sub supravegherea medicului curant.

În timpul tratamentului, alăptarea trebuie întreruptă.

Contraindicații

Contraindicat pentru utilizare la persoanele cu hipersensibilitate la medicament.

Efecte secundare Medopenema

Utilizarea medicamentului poate provoca apariția diferitelor efecte secundare:

• leziuni în sistemul limfatic și circulator: apare adesea trombocitopenie. Ocazional, apare eozinofilie. Se pot dezvolta neutro- sau leucopenie, anemia hemolitică sau agranulocitoză;
• tulburări care afectează funcționarea sistemului nervos: apar adesea dureri de cap. Convulsiile apar sporadic. Se pot dezvolta parestezii;
• probleme cu funcția digestivă: apar adesea vărsături, dureri abdominale, diaree sau greață și, în plus, există o creștere a valorilor fosfatazei alcaline sau transaminazelor, precum și a LDH în ser. Poate apărea colită pseudomembranoasă;
• leziuni subcutanate și epidermice: apar adesea mâncărimi sau erupții cutanate. Pot apărea eritem multiform, urticarie, TEN și sindrom Stevens-Johnson;
• tulburări sistemice și semne la locul injectării: se dezvoltă adesea durere sau inflamație. Pot apărea candidoză (formă vaginală sau orală) sau tromboflebită;
• disfuncție a sistemului hepatobiliar: ocazional, se observă o creștere a nivelului de bilirubină;
• afectare imunitară: pot apărea semne de anafilaxie sau edem Quincke.

[ 14 ]

Supradozaj

În caz de intoxicație, apar simptome descrise ca efecte secundare.

Pentru eliminarea tulburărilor se utilizează măsuri simptomatice și sesiuni de hemodializă.

Interacțiuni cu alte medicamente

Medicamentul trebuie utilizat cu mare precauție în combinație cu medicamente care sunt potențial toxice pentru rinichi.

Probenecidul este un competitor al meropenemului în ceea ce privește excreția tubulară, prin urmare inhibă secreția renală, ceea ce duce la o prelungire a timpului de înjumătățire plasmatică și o creștere a valorilor plasmatice ale medicamentului. Deoarece durata și severitatea efectului medicamentului utilizat fără probenecid sunt identice, este interzisă utilizarea lor în combinație.

Medopenemul poate reduce concentrațiile serice de acid valproic, care la unele persoane pot atinge niveluri subteraputice.

Medicamentul este utilizat împreună cu alte medicamente fără interacțiuni terapeutice negative (cu excepția probenecidului menționat mai sus).

[ 15 ]

Conditii de depozitare

Medopenemul trebuie păstrat într-un loc închis copiilor. Temperatura maximă este de 25°C.

Lichidul gata pentru administrare intravenoasă trebuie utilizat imediat, deși stabilitatea acestor soluții se menține o perioadă de timp la temperaturi de 2-8°C și până la 25°C.

Este interzisă congelarea lichidului injectabil gata preparat. Flacoanele pot fi utilizate o singură dată.

La prepararea medicamentelor și administrarea injecțiilor, este necesar să se respecte standardele condițiilor aseptice existente.

Termen de valabilitate

Medopenemul poate fi utilizat în termen de 24 de luni de la data fabricației medicamentului.

Aplicație pentru copii

Medopenemul nu se utilizează la sugarii cu vârsta sub 3 luni și nici la copiii cu probleme renale sau hepatice.

Nu există experiență privind administrarea la copii cu imunodeficiență, fie în stadiu primar, fie secundar, sau cu neutropenie.

Analogi

Analogii medicamentului sunt medicamentele Merospen, Aris, Mepenem cu Europenem, Meronem cu Exipenem, precum și Merobocid, Alvopenem, Romenem și Merogram.

Recenzii

Medopenemul primește recenzii bune din partea persoanelor care l-au utilizat. Medicamentul demonstrează o eficiență ridicată chiar și în formele severe de boli. Cu un efect terapeutic atât de calitativ, nici măcar costul ridicat al medicamentului nu este considerat un dezavantaj al acestuia.