Medicamente utilizate pentru tratarea hipertensiunii arteriale

Dacă tensiunea arterială sistolică rămâne peste 140 mmHg sau tensiunea arterială diastolică peste 90 mmHg la 6 luni după modificările stilului de viață, tratamentul hipertensiunii arteriale implică utilizarea de medicamente antihipertensive. Utilizarea medicamentelor în paralel cu modificările stilului de viață este indicată pentru toți pacienții cu prehipertensiune arterială sau cu o combinație de hipertensiune arterială cu diabet zaharat, boli renale, afectare a organelor țintă sau factori de risc cardiovascular, precum și pentru acei pacienți ale căror valori ale tensiunii arteriale sunt > 160/100 mmHg. Semnele unei crize hipertensive necesită reducerea imediată a tensiunii arteriale folosind diuretice parenterale.

Majoritatea pacienților cu hipertensiune arterială primesc un singur medicament (de obicei un diuretic tiazidic) la începutul tratamentului. În funcție de caracteristicile pacientului și de prezența patologiei concomitente, la începutul tratamentului pot fi prescrise medicamente din alte grupuri sau adăugate la diuretic. Dozele mici de acid acetilsalicilic (81 mg o dată pe zi) s-au dovedit a reduce riscul de a dezvolta patologii cardiace la pacienții cu hipertensiune arterială și sunt recomandate dacă sunt bine tolerate și nu există contraindicații ^.

Unele pastile pentru tensiunea arterială sunt contraindicate în anumite afecțiuni (de exemplu, alfa-blocantele pentru astm) sau sunt prescrise pentru o afecțiune specifică (de exemplu, beta-blocantele sau blocantele canalelor de calciu pentru angină pectorală, inhibitorii ECA pentru diabet sau proteinurie). Atunci când se utilizează un singur medicament, bărbații de culoare răspund mai bine la blocantele canalelor de calciu (de exemplu, diltiazem). Diureticele tiazidice au un efect mai bun la persoanele de peste 60 de ani și la afro-americanii.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Selecția grupelor de medicamente antihipertensive

Medicament	Indicații
Diuretice*	Bătrânețe. Rasă negroidă. Insuficienţă cardiacă. Obezitatea
Blocante ale canalelor de calciu cu acțiune prelungită	Bătrânețe. Rasă negroidă. Angina pectorală. Aritmii (de exemplu, fibrilație atrială, tahicardie supraventriculară paroxistică). Hipertensiune sistolică izolată la vârstnici (dihidropiridine)*. Risc ridicat de PVA (non-dihidropiridine)*
Inhibitori ai ECA	Vârstă fragedă. Rasă caucaziană. Insuficiență ventriculară stângă din cauza disfuncției sistolice*. Diabet zaharat de tip 1 cu nefropatie*. Proteinurie severă cauzată de boală renală cronică sau glomeruloscleroză diabetică. Impotență la administrarea altor medicamente
Blocante ale receptorilor de angiotensină II	Vârstă fragedă. Rasă caucaziană. Afecțiuni în care sunt indicați inhibitorii ECA, dar pacienții nu îi pot tolera din cauza tusei. Diabet zaharat de tip 2 cu nefropatie
B-blocante*	Vârstă fragedă. Rasă caucaziană. Angina pectorală. Fibrilație atrială (pentru controlul frecvenței ventriculare). Tremor esențial. Tipul hiperkinetic de circulație sanguină. Migrenă. Tahicardie supraventriculară paroxistică. Pacienți după IM (efect cardioprotector)*

¹ Această viziune asupra tratamentului hipertensiunii arteriale este în contradicție cu conceptele moderne. De exemplu, administrarea de diuretice tiazidice crește riscul de diabet zaharat la pacienții cu hipertensiune arterială.

*Reduce morbiditatea și mortalitatea, conform studiilor randomizate. Contraindicat în sarcină. ⁺ Blocante b-adrenergice fără activitate simpatomimetică intrinsecă.

Dacă medicamentul inițial este ineficient sau prost tolerat din cauza efectelor secundare, se poate prescrie un alt medicament. Dacă medicamentul inițial este parțial eficient și bine tolerat, doza poate fi crescută sau se poate adăuga un al doilea medicament cu un mecanism de acțiune diferit.

Dacă tensiunea arterială inițială este > 160 mmHg, cel mai adesea se prescrie un al doilea medicament. Cele mai eficiente combinații sunt un diuretic cu un beta-blocant, un inhibitor al ECA sau un blocant al receptorilor de angiotensină II și o combinație de blocant al canalelor de calciu cu un inhibitor al ECA. Combinațiile și dozele necesare au fost determinate; multe dintre ele sunt disponibile într-un singur comprimat, ceea ce îmbunătățește farmacodinamica. În hipertensiunea arterială refractară severă, pot fi necesare trei sau patru medicamente.

Agenți antihipertensivi pentru pacienții cu risc crescut

Boală concomitentă	Clasa de medicamente
Insuficienţă cardiacă	Inhibitori ai ECA. Blocante ale receptorilor de angiotensină II. Beta-blocante. Diuretice care economisesc potasiul. Alte diuretice
Post-IM	Beta-blocante. Inhibitori ai ECA. Diuretice care economisesc potasiu.
Factorii de risc pentru bolile cardiovasculare	Beta-blocante. Inhibitori ai ECA. Blocante ale canalelor de calciu
Diabetul zaharat	Beta-blocante. Inhibitori ai ECA. Blocante ale receptorilor de angiotensină II. Blocante ale canalelor de calciu.
Boala cronică de rinichi	Inhibitori ai ECA. Blocante ale receptorilor de angiotensină II
Riscul de accident vascular cerebral recurent	Inhibitori ai ECA. Diuretice

Obținerea unui control adecvat necesită adesea creșterea sau modificarea terapiei medicamentoase. Medicamentele trebuie crescute treptat sau adăugate până când se atinge tensiunea arterială dorită. Succesul în obținerea aderenței pacientului, mai ales că este necesară medicația pe tot parcursul vieții, are un impact direct asupra controlului tensiunii arteriale. Educația, empatia și sprijinul sunt importante pentru obținerea succesului.

Combinații de medicamente utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale

Clasă	Medicament	Doze acceptabile, mg
Diuretic/diuretic	Triamteren/hidroclorotiazidă	37,5/25, 50/25, 75/50
	Spironolactonă/hidroclorotiazidă	25/25, 50/50
	Amilorid/hidroclorotiazidă	5/50
Beta-blocante	Propranolol/hidroclorotiazidă	40/25, 80/25
	Metoprolol/hidroclorotiazidă	50/25, 100/25
	Atenolol/clortalidonă	50/25, 100/25
	Nadolol/bendroflumetiazid	40/5, 80/5
	Timolol/hidroclorotiazidă	25/10
	Propranolol/hidroclorotiazidă cu eliberare prelungită	80/50, 120/50, 160/50
	Bisoprolol/hidroclorotiazidă	2,5/6,25, 5/6,25, 10/6,25
Beta-blocante	Guanetidină/hidroclorotiazidă	25/10
	Metildopa/hidroclorotiazidă	250/15, 250/25, 500/30, 500/50
	Metildopa/clorotiazidă	250/150, 250/250
	Rezerpină/clorotiazidă	0,125/250, 0,25/500
	Rezerpină/clortalidonă	0,125/25, 0,25/50
	Rezerpină/hidroclorotiazidă	0,125/25, 0,125/50
	Clonidină/clortalidonă	0,1/15, 0,2/15, 0,3/15
Inhibitor ECA	Captopril/hidroclorotiazidă	25/15, 25/25, 50/15, 50/25
	Enalapril/hidroclorotiazidă	5/12, 5, 10/25
	Lisinopril/hidroclorotiazidă	10/12,5, 20/12,5, 20/25
	Fosinopril/hidroclorotiazidă	10/12,5, 20/12,5
	Quinapril/hidroclorotiazidă	10/12,5, 20/12,5, 20/25
	Benazepril/hidroclorotiazidă	5/6, 25, 10/12, 5, 20/12, 5, 20/25
	Moexipril/hidroclorotiazidă	7,5/12,5, 15/25
Blocant al receptorilor de angiotensină II	Losartan/hidroclorotiazidă	50/12, 5, 100/25
	Valsartan/hidroclorotiazidă	80/12,5, 160/12,5
	Și besartan/hidroclorotiazidă	75/12,5, 150/12,5, 300/12,5
	Candesartan/hidroclorotiazidă	16/12,5,32/12,5
	Telmisartan/hidroclorotiazidă	40/12,5, 80/12,5
Blocant al canalelor de calciu/inhibitor ECA	Amlodipină/benazepril	2,5/10,5/10,5/20,10/20
	Verapamil (acțiune prelungită)/trandolapril	180/2.240/1.240/2.240/4
	Felodipină (cu acțiune prelungită)/enalapril	5/5
Vasodilatator	Hidralazină/hidroclorotiazidă	25/25, 50/25, 100/25
	Prazosin/politiazidă	1/0,5, 2/0,5, 5/0,5
Combinație triplă	Rezerpină/hidralazină/hidroclorotiazidă	0,10/25/15

Diuretice

Diuretice orale utilizate în tratamentul hipertensiunii arteriale

Diuretice tiazidice	Doză medie*, mg	Efecte secundare
Bendroflumetiazid	De 2,5-5,1 ori pe zi (maxim 20 mg)	Hipokaliemie (creșterea toxicității glicozidicelor cardiace), hiperuricemie, toleranță alterată la glucoză, hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie, hipercalcemie, disfuncție sexuală masculină, slăbiciune, erupție cutanată; poate crește litiul seric
Clorotiazidă	62,5-500,2 ori pe zi (maxim 1000)
Clortalidonă	12,5-50,1 ori pe zi
Hidroclorotiazidă	12,5-50,1 ori pe zi
Hidroflumetiazid	12,5-50,1 ori pe zi
Indapamidă	1,25-5,1 ori pe zi
Metilclotiazidă	De 2,5-5,1 ori pe zi
Metolazonă (eliberare rapidă)	De 0,5-1,1 ori pe zi
Metolazonă (eliberare lentă)	De 2,5-5,1 ori pe zi

Diuretice care economisesc potasiu

Amiloridă	De 5-20,1 ori pe zi	Hiperkaliemie (în special la pacienții cu insuficiență renală și la cei tratați cu inhibitori ai ECA, blocante ale receptorilor de angiotensină II sau AINS), greață, tulburări gastrointestinale, ginecomastie, disfuncție menstruală (spironolactonă), posibilă creștere a nivelului seric de litiu
Eplerenonă**	25-100,1 ori pe zi
Spironolactonă**	25-100,1 ori pe zi
Triamteren	25-100,1 ori pe zi

„Pot fi necesare doze mai mari la pacienții cu insuficiență renală.”*Blocante ale receptorilor de aldosteron.

Tiazidele sunt cele mai frecvent utilizate. Pe lângă alte efecte hipotensive, acestea produc vasodilatație atâta timp cât volumul sanguin este normal. În doze echivalente, toate diureticele tiazidice sunt la fel de eficiente.

Toate diureticele, cu excepția diureticelor de ansă care economisesc potasiu, provoacă pierderi semnificative de potasiu, așadar nivelul seric al acestuia trebuie monitorizat lunar până la stabilizare. Până la normalizarea concentrației de potasiu, canalele de potasiu din peretele arterial sunt închise; acest lucru duce la vasoconstricție, ceea ce complică obținerea unui efect în tratamentul hipertensiunii arteriale. Pacienții cu niveluri de potasiu < 3,5 mmol/l necesită suplimente suplimentare de potasiu. Acestea pot fi prescrise pe termen lung în doze mici; se pot adăuga și diuretice care economisesc potasiu (de exemplu, spironolactonă la o doză zilnică de 25-100 mg, triamteren la 50-150 mg, amilorid la 5-10 mg). Suplimentarea suplimentară de potasiu sau diureticele care economisesc potasiu este, de asemenea, recomandată pacienților care primesc glicozide cardiace și care au boli cardiace dovedite, modificări ale electrocardiogramei, tulburări de ritm și pacienților care au dezvoltat extrasistole sau aritmii după utilizarea diureticelor. Deși diureticele care economisesc potasiu nu provoacă hipokaliemie, hiperuricemie sau hiperglicemie, acestea sunt mai puțin eficiente decât tiazidele în controlul hipertensiunii arteriale și nu sunt utilizate pentru terapia inițială. Diureticele care economisesc potasiu și suplimentarea cu potasiu nu sunt necesare atunci când se prescriu inhibitori ai ECA sau blocante ale receptorilor de angiotensină II, deoarece aceste medicamente cresc nivelurile serice de potasiu.

La majoritatea pacienților cu diabet zaharat, diureticele tiazidice nu interferează cu controlul bolii subiacente. Rareori, diureticele provoacă agravarea diabetului zaharat de tip 2 la pacienții cu sindrom metabolic.

Diureticele tiazidice pot crește ușor nivelurile serice de colesterol (în principal lipoproteine cu densitate mică) și trigliceride, dar acest efect nu este prezent mai mult de 1 an. Ulterior, cifrele pot crește doar la unii pacienți. O creștere a acestor indicatori apare la 4 săptămâni după începerea tratamentului și se pot normaliza odată cu o dietă săracă în grăsimi. Probabilitatea unei ușoare creșteri a lipidelor nu este considerată o contraindicație pentru prescrierea diureticelor la pacienții cu dislipidemie.

Predispoziția ereditară explică probabil unele cazuri de dezvoltare a gutei în hiperuricemia indusă de diuretice. Hiperuricemia indusă de diuretice fără dezvoltarea gutei nu este considerată o indicație pentru întreruperea tratamentului sau oprirea administrării diureticului.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Beta-blocante

Aceste medicamente încetinesc ritmul cardiac și reduc contractilitatea miocardică, scăzând astfel tensiunea arterială. Toate beta-blocantele sunt similare în ceea ce privește efectul lor hipotensiv. La pacienții cu diabet zaharat, boală vasculară periferică cronică sau BPOC, pot fi preferate beta-blocantele cardioselective (acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol), deși cardioselectivitatea este relativă și scade odată cu creșterea dozelor de medicament. Chiar și beta-blocantele cardioselective sunt contraindicate în astmul bronșic sau BPOC cu o componentă bronhospastică pronunțată.

B-blocante prescrise pentru hipertensiunea arterială

Pregătire	Doza zilnică, mg	Posibile efecte secundare	Comentarii
Acebutolol*	200-800, o dată pe zi	Bronhospasm, slăbiciune, insomnie, disfuncție sexuală, creșterea insuficienței cardiace, mascarea manifestărilor de hipoglicemie, trigliceridemie, creșterea colesterolului total și scăderea lipoproteinelor cu densitate mare (cu excepția pindololului, acebutololului, penbutololului, carteololului și labetalolului)	Contraindicat la pacienții cu astm bronșic, bloc atrioventricular peste gradul I sau sindrom de sinus bolnav. Prescris cu precauție pacienților cu insuficiență cardiacă sau diabet zaharat insulinodependent. Nu poate fi întrerupt brusc la pacienții cu boală coronariană, carvedilolul este indicat pentru insuficiența cardiacă.
Atenolol*	25-100, 1 dată pe zi
Betaxolol*	5-20, 1 dată pe zi
Bisoprolol*	2,5-20, 1 dată pe zi
Carteolol	2,5-10, 1 dată pe zi
Carvedilol**	6,25-25, de 2 ori pe zi
Labetalol**	100-900, de 2 ori pe zi
Metoprolol*	25-150, de 2 ori pe zi
Metoprolol cu eliberare lentă	50-400, o dată pe zi
Nadolol	40-320, o dată pe zi
Penbutolol	10-20, 1 dată pe zi
Pindolol	5-30, de 2 ori pe zi
Propranolol	20-160, de 2 ori pe zi
Propranolol cu acțiune prelungită	60-320, o dată pe zi
Timolol	10-30, de 2 ori pe zi

*Cardioselectiv. **alfa-beta-blocant. Labetalolul poate fi administrat intravenos în crizele hipertensive. Administrarea intravenoasă începe cu o doză de 20 mg și, dacă este necesar, se crește până la o doză maximă de 300 mg. Cu activitate simpatomimetică internă.

Blocantele B-adrenergice sunt justificate în special atunci când sunt prescrise pacienților cu angină pectorală concomitentă, care au avut un infarct miocardic sau au insuficiență cardiacă. Aceste medicamente sunt recomandate în prezent pentru utilizare la vârstnici.

B-blocantele cu activitate simpatomimetică intrinsecă (cum ar fi pindololul) nu au efecte secundare asupra lipidelor din sânge și sunt mai puțin susceptibile de a dezvolta bradicardie severă.

B-blocantele se caracterizează prin apariția tulburărilor SNC ca efecte secundare (tulburări de somn, slăbiciune, letargie) și dezvoltarea depresiei. Nadololul are cel mai mic efect asupra SNC și este cel mai bun medicament în ceea ce privește prevenirea unor astfel de efecte secundare. B-blocantele sunt contraindicate în blocul atrioventricular de grad II și III, astmul bronșic și sindromul sinusului bolnav.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Blocante ale canalelor de calciu

Medicamentele dihidropiridinice sunt vasodilatatoare periferice puternice și reduc tensiunea arterială prin scăderea rezistenței vasculare periferice totale; uneori acestea provoacă tahicardie reflexă. Medicamentele non-dihidropiridinice (verapamil și diltiazem) scad frecvența cardiacă, inhibă conducerea atrioventriculară și reduc contractilitatea; aceste medicamente nu trebuie administrate pacienților cu bloc atrioventricular de gradul II și III sau insuficiență ventriculară stângă.

Blocante ale canalelor de calciu utilizate pentru tratarea hipertensiunii arteriale

Derivați de benzotiazepină

Diltiazem cu acțiune scurtă	De 60-180,2 ori pe zi	Cefalee, transpirații, astenie, înroșirea feței, edem, efect inotrop negativ; posibilă disfuncție hepatică	Contraindicat în insuficiența cardiacă cauzată de disfuncție sistolică, sindrom de sinus bolnav, bloc atrioventricular de 11 grade sau mai mult
Diltiazem cu eliberare lentă	120-360,1 ori pe zi

Derivați de difenilalchilamină

Verapamil	40-120, de 3 ori pe zi	La fel ca în cazul derivaților de benzotiazepine, plus constipație	La fel ca în cazul derivaților de benzotiazepină
Verapamil cu eliberare prelungită	120-480,1 ori pe zi

Dihidropiridine

Amlodipină	De 2,5-10,1 ori pe zi	Transpirații, înroșirea feței, dureri de cap, slăbiciune, greață, palpitații, umflarea picioarelor, tahicardie	Contraindicat în insuficiența cardiacă, cu posibila excepție a amlodipinei. Utilizarea nifedipinei cu acțiune scurtă poate fi asociată cu o incidență mai mare a infarctului miocardic (IM).
Felodipină	De 2,5-20,1 ori pe zi
Isradipină	De 2,5-10,2 ori pe zi
Nicardipină	De 20-40,3 ori pe zi
Nicardipină cu eliberare lentă	De 30-60,2 ori pe zi
Nifedipină cu eliberare prelungită	De 30-90,1 ori pe zi
Nisoldipină	De 10-60,1 ori pe zi

Nifedipina, verapamilul și diltiazemul cu eliberare prelungită sunt utilizate în tratamentul hipertensiunii arteriale, dar nifedipina și diltiazemul cu acțiune scurtă sunt asociate cu un risc crescut de infarct miocardic și nu sunt recomandate.

Blocantele canalelor de calciu sunt preferabile beta-blocantelor la pacienții cu angină pectorală și sindrom bronho-obstructiv, spasm coronarian și boală Raynaud.

[ 15 ], [ 16 ]

Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei

Medicamentele din acest grup reduc tensiunea arterială prin influențarea conversiei angiotensinei I în angiotensină II și inhibarea eliberării de bradikinină, reducând astfel rezistența vasculară periferică fără dezvoltarea tahicardiei reflexe. Aceste medicamente reduc tensiunea arterială la mulți pacienți cu hipertensiune arterială prin reducerea activității reninei plasmatice. Deoarece aceste medicamente au un efect nefroprotector, ele devin medicamentele de elecție pentru diabetul zaharat și sunt preferabile pentru persoanele de rasă negroidă.

Cel mai frecvent efect secundar este o tuse seacă, iritantă, dar cel mai grav este angioedemul. Dacă se dezvoltă în orofaringe, poate pune viața în pericol. Angioedemul este mai frecvent la fumători și la persoanele de rasă negroidă. Inhibitorii ECA pot crește nivelurile serice de creatinină și potasiu, în special la pacienții cu insuficiență renală cronică și la cei care primesc diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu și AINS. Inhibitorii ECA provoacă disfuncție erectilă mai rar decât alte medicamente antihipertensive. Medicamentele din acest grup sunt contraindicate în timpul sarcinii. La pacienții cu boli de rinichi, nivelurile serice de potasiu și creatinină trebuie monitorizate cel puțin o dată la 3 luni. Pacienții cu insuficiență renală (creatinină serică >123,6 μmol/L) care primesc inhibitori ECA tolerează de obicei o creștere de 30-35% a creatininei serice față de valorile inițiale. Inhibitorii ECA pot provoca insuficiență renală acută la pacienții hipovolemici sau cu insuficiență cardiacă severă, stenoză bilaterală severă a arterei renale sau stenoză severă a arterei renale la un singur rinichi.

Inhibitori ai ECA

Benazepril	De 5-40,1 ori pe zi
Captopril	12,5-150,2 ori pe zi
Enalapril	De 2,5-40,1 ori pe zi
Fosinopril	De 10-80,1 ori pe zi
Lisinopril	De 5-40,1 ori pe zi
Moexipril	7,5-60,1 ori pe zi
Hinapril	De 5-80,1 ori pe zi
Ramipril	1,25-20,1 ori pe zi
Trandolapril	1-4,1 ori pe zi

Efectele secundare ale inhibitorilor ECA

Erupții cutanate, tuse, angioedem, hiperkaliemie (în special la pacienții cu insuficiență renală sau care iau AINS, diuretice care economisesc potasiu sau preparate de potasiu), perversiune a gustului, insuficiență renală acută reversibilă dacă stenoza unilaterală sau bilaterală a arterei renale duce la disfuncție renală; proteinurie (uneori când medicamentele sunt prescrise în doze recomandate), neutropenie (rareori), hipotensiune arterială la începutul tratamentului (în principal la pacienții cu activitate plasmatică crescută a reninei sau hipovolemie din cauza utilizării diureticelor sau din alte cauze).

Toți inhibitorii ECA și blocanții receptorilor de angiotensină II sunt contraindicați în sarcină (nivel de evidență C în primul trimestru; nivel de evidență D în trimestrele al doilea și al treilea).

Diureticele tiazidice sporesc efectul hipotensiv al inhibitorilor ECA mai mult decât alte clase de medicamente antihipertensive.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Blocante ale receptorilor de angiotensină II

Medicamentele din acest grup blochează receptorii angiotensinei II și astfel interacționează cu sistemul renină-angiotensină.

Blocante ale receptorilor de angiotensină II

Candesartan	De 8-32,1 ori pe zi
Eprosartan	400-1200, o dată pe zi
Ibesartan	75-300,1 ori pe zi
Losartan	25-100,1 ori pe zi
Olmesartan medoxomil	De 20-40,1 ori pe zi
Telmisartan	De 20-80,1 ori pe zi
Valsartan	De 80-320,1 ori pe zi

Efectele secundare ale blocantelor receptorilor de angiotensină II

Transpirație crescută, angioedem (foarte rar), o oarecare influență a inhibitorilor ECA asupra funcției renale (cu excepția proteinuriei și neutropeniei), nivelurilor serice de potasiu și tensiunii arteriale este teoretic posibilă.

Blocantele receptorilor de angiotensină II și inhibitorii ECA sunt agenți antihipertensivi la fel de eficienți. Blocantele receptorilor de angiotensină II pot avea efecte suplimentare prin blocarea ECA tisulară. Ambele clase au efecte benefice similare la pacienții cu insuficiență ventriculară stângă sau nefropatie cauzată de diabet zaharat de tip 1. Blocantele receptorilor de angiotensină II utilizate împreună cu inhibitori ECA sau beta-blocante reduc numărul de spitalizări la pacienții cu IC. Blocantele receptorilor de angiotensină II pot fi utilizate în siguranță la pacienții cu vârsta sub 60 de ani cu creatinină serică < 264,9 μmol/L.

Riscul de reacții adverse este scăzut; dezvoltarea angioedemului este posibilă mult mai rar decât în cazul utilizării inhibitorilor ECA. Precauțiile la prescrierea blocantelor receptorilor de angiotensină II la pacienții cu hipertensiune arterială renovasculară, hipovolemie și insuficiență cardiacă severă sunt aceleași ca și în cazul inhibitorilor ECA. Blocantele receptorilor de angiotensină II sunt contraindicate în timpul sarcinii.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Medicamente care afectează receptorii adrenergici

Această clasă de medicamente include α-agoniști cu acțiune centrală, α-blocante postsinaptice și blocante ale receptorilor adrenergici cu acțiune periferică.

Agoniștii α (cum ar fi metildopa, clonidina, guanabenz, guanfacina) stimulează receptorii α-adrenergici din trunchiul cerebral și reduc activitatea nervoasă simpatică, scăzând tensiunea arterială. Deoarece acționează central, pot provoca somnolență, letargie și depresie într-o măsură mai mare decât alte clase de medicamente; nu sunt utilizați pe scară largă în prezent. Clonidina poate fi administrată sub formă de plasture (transdermic) o dată pe săptămână. Acest lucru poate fi util la pacienții care sunt dificil de contactat (de exemplu, pacienții cu demență).

Alfa-blocantele postsinaptice (de exemplu, prazosin, terazosin, doxazosin) nu mai sunt utilizate pentru tratamentul de bază al hipertensiunii arteriale, deoarece experiența nu arată niciun efect benefic asupra mortalității. În plus, doxazosinul, administrat singur sau cu alte agenți antihipertensivi decât diureticele, crește riscul de insuficiență cardiacă.

Blocanții receptorilor adrenergici periferici (de exemplu, rezerpina, guanetidină, guanadrel) elimină receptorii tisulari de norepinefrină. Rezerpina elimină, de asemenea, norepinefrina și serotonina din creier. Guanetidina și guanadrelul blochează transmisia simpatică la nivelul sinapselor nervoase. Guanetidina este în general eficientă, dar dozele sale sunt foarte dificil de titrat, așa că este rar utilizată. Guanadrelul este un medicament cu acțiune mai scurtă și are unele efecte secundare. Toate medicamentele din acest grup nu sunt de obicei recomandate pentru terapia inițială; acestea sunt utilizate ca al treilea sau al patrulea medicament atunci când este necesar.

A-Blockers

Doxazosin	1-16,1 ori pe zi	Sincopă la prima doză, hipotensiune ortostatică, slăbiciune, palpitații, cefalee	Trebuie utilizat cu precauție la vârstnici din cauza hipotensiunii ortostatice. Reduce simptomele hiperplaziei benigne de prostată.
Prazosin	1-10,2 ori pe zi
Terazosin	1-20,1 ori pe zi

Blocante adrenergice periferice

Sulfat de Guanadrell	De 5-50,2 ori pe zi	Diaree, disfuncție sexuală, hipotensiune ortostatică (pentru sulfat de guanadrel și guanetidină), letargie, congestie nazală, depresie, exacerbarea ulcerului peptic la administrarea de alcaloizi din rauwolfia sau rezerpină	Rezerpina este contraindicată la pacienții cu antecedente de depresie. Se prescrie cu precauție pacienților cu antecedente de ulcerații gastrointestinale. Sulfatul de guanadrell și guanetidina se utilizează cu precauție din cauza riscului de hipotensiune ortostatică.
Guanetidină	De 10-50,1 ori pe zi
Alcaloizii din Rauwolfia	50-100,1 ori pe zi
Rezerpină	0,05-0,25,1 ori

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Vasodilatatoare directe

Aceste medicamente (inclusiv minoxidil și hidralazină) acționează direct asupra vaselor, independent de sistemul nervos autonom. Minoxidilul este mai eficient decât hidralazină, dar are mai multe efecte secundare, inclusiv retenție de sodiu și apă și hipertricoză, care este deosebit de deranjantă pentru femei. Minoxidilul ar trebui să fie un medicament de rezervă pentru hipertensiunea arterială severă, refractară la tratament. Hidralazina este prescrisă în timpul sarcinii (inclusiv în preeclampsie) și ca agent antihipertensiv suplimentar. Utilizarea pe termen lung a unor doze mari de hidralazină (> 300 mg/zi) este asociată cu dezvoltarea sindromului lupus indus medicamentos, care dispare după întreruperea administrării medicamentului.

Vasodilatatoare directe prescrise pentru hipertensiunea arterială

Pregătire	Doză, mg	Posibile efecte secundare	Comentarii
Hidralazină	De 10-50,4 ori pe zi	Test pozitiv pentru anticorpi antinucleari, lupus indus medicamentos (rar la dozele recomandate) Retenție de sodiu și apă, hipertricoză, apariția de exudate noi sau creșterea exudatelor existente în cavitatea pleurală și cavitatea pericardică	Creșterea efectelor vasodilatatoare ale altor vasodilatatoare Medicament de rezervă pentru hipertensiunea arterială refractară severă
Minoxidil	1,25-40,2 ori pe zi

„Ambele medicamente pot provoca dureri de cap, tahicardie, retenție de lichide și pot provoca angină pectorală la pacienții cu boală coronariană.”

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]