Medicamente pentru prevenirea și corectarea insuficienței cardiace

Problema menținerii activității contractile a inimii și, într-o anumită măsură, a gestionării acesteia este cheie în șocul cardiogen, dar apare adesea în timpul tratamentului șocului de orice geneză la victimele cu o inimă bolnavă, slăbită sau „uzată”, care suferă de cardiopatie ischemică, cu eliberare masivă de toxine microbiene, expunerea miocardului la factori chimici ai anafilaxiei etc. Strategia generală de prevenire și terapie medicamentoasă a insuficienței cardiace acute (ICA) nu se limitează la utilizarea suplimentară a rezervei cardiace prin stimularea miocardului și implică:

1. crearea condițiilor care facilitează munca inimii: pre- și/sau postsarcină acceptabilă pentru o anumită stare de hemodinamică cu o scădere a OPS, a presiunii în vasele circulației pulmonare, a presiunii de umplere a camerelor inimii stângi, a muncii ventriculului stâng și a necesarului total de O2 al inimii;
2. utilizarea beta-blocantelor (beta-blocantelor adrenergice) pentru a reduce hiperactivarea simpatică, ceea ce duce la epuizarea rapidă a rezervelor cardiace, adâncirea hipoxiei și tulburări de ritm;
3. utilizarea de medicamente care îmbunătățesc aportul de oxigen (dilatatoare coronariene, oxigenoterapie, inclusiv hiperbaroterapie cu oxigen) și starea energetică a miocardului (creatină fosfat, soluție repolarizantă, riboxină);
4. utilizarea stimulentelor cardiotonice și cardiace în cazul unei scăderi semnificative a muncii contractile a ventriculului stâng, care nu poate fi prevenită prin alte mijloace.

Prima abordare pentru prevenirea și tratamentul infarctului miocardic acut (ICA) are indicații stricte și se implementează cu ajutorul vasodilatatoarelor. A doua abordare implică utilizarea beta-adrenoliticelor, în principal anaprilinei (inderal, obzidan, propranolol) în stadiul inițial al infarctului miocardic, când, din cauza stresului psihoemoțional și a durerii, activarea simpatoadrenală a inimii crește de obicei brusc (creșterea frecvenței cardiace, a necesarului de oxigen, adâncirea hipoxiei miocardice în zona ischemică și zona de frontieră, apariția aritmiilor etc.). Tipul hiperkinetic de circulație sanguină, nejustificat de starea hemodinamicii, este adesea detectat în faza inițială a infarctului miocardic, creează o sarcină suplimentară asupra ventriculului stâng afectat, accelerează dezvoltarea și adâncește ICA ulterioară.

În aceste condiții, administrarea precoce (în primele 6 ore de la apariția semnelor de infarct miocardic) de anaprilină (doză aproximativă de 0,1 mg/kg intravenos) reduce frecvența cardiacă cu 20-30%, scade zona de necroză cu 20-25% (conform indicatorilor clinici), reduce de trei ori incidența fibrilației ventriculare în primele 48 de ore și mortalitatea ulterioară la pacienții care au suferit faza acută de infarct miocardic. Utilizarea beta-blocantelor (beta1-blocantele (AB) selective nu au avantaje evidente față de anaprilină sau sunt chiar inferioare acesteia) este indicată pentru tensiune arterială de cel puțin 110 mm Hg și frecvență cardiacă de cel puțin 60 de bătăi pe minut. Prezența bradicardiei, a blocurilor de conducere este o contraindicație; într-o astfel de situație, beta-AR-urile pot agrava blocul și pot provoca slăbiciune a nodului sinusal. În șocul de alte origini, nu pare să existe nicio justificare fiziopatologică pentru utilizarea beta-AL. Mai mult, administrarea lor poate complica cursul procesului.

Stimulentele cardiotonice și cardiace sunt utilizate atunci când debitul cardiac este redus, dacă nu a putut fi prevenit prin alte mijloace, adesea în combinație cu vasodilatatoare. În legătură cu descoperirea și introducerea în practica tratamentului ICA a unui număr de noi medicamente cardiotrope care ocupă o poziție intermediară între medicamentele cardiotonice tipice (glicozide cardiace) și stimulentele cardiace (izoproterenol, adrenalină), granițele dintre aceste grupuri au devenit mai puțin clare. Deși mecanismul principal de acțiune al medicamentelor din aceste grupuri diferă semnificativ, efectul lor inotrop pozitiv, pentru care sunt de fapt utilizate în tratamentul ICA, este același și este determinat în cele din urmă de o creștere a cantității de ioni de calciu care intră în cardiomiocite din exterior (aproximativ 10-15%) și sunt eliberați din depozitele sarcoplasmatice și mitocondrii (aproximativ 85-90%) în faza de excitație (depolarizare) a membranei celulare. Deoarece mulți agenți cardiotropi, mediatori și hormoni influențează acest proces, este logic să îl analizăm puțin mai detaliat.

Ionii de calciu joacă rolul unui factor de cuplare universal, care în diverse țesuturi, inclusiv în miocard, implementează excitația membranei în răspunsul celular corespunzător. Intrarea Ca2+ în cardiomiocite se realizează prin canale ionice cu conducere lentă („lente”) de două tipuri. Canalele de calciu dependente de potențial (tipul 1) se deschid în urma propagării unei unde de excitație membranară cauzate de deschiderea secvențială „explozivă” a canalelor de sodiu cu conducere rapidă și de curentul de sodiu de intrare (fazele 0 și 1 ale ciclului electric). O creștere a concentrației de ioni de sodiu în grosimea membranei și în citosol este aparent principalul stimul care deschide canalele de calciu dependente de potențial cu conducere lentă; intrarea inițială a Ca2+ în citosol duce la eliberarea sa masivă din depozitele intracelulare (faza 2 a ciclului electric). De asemenea, se crede că inozin trifosfatul (ITP), un mediator chimic care deschide canalele de calciu în reticulul sarcoplasmatic, poate fi separat de lipide în timpul depolarizării membranei celulare. În citosolul cardiomiocitelor, ionii de calciu (concentrația lor în regiunea miofibrilelor crește cu un ordin de mărime sau mai mult) se leagă specific de proteina complexului acto-miozinic, troponina. Aceasta din urmă își schimbă conformația, în urma căreia se elimină obstacolul în calea interacțiunii actinei cu miozina, activitatea ATP-azei miozinei și capacitatea complexului de a converti energia legăturii chimice a ATP în lucru mecanic al inimii cresc brusc de la aproape zero până la vârf.

A doua etapă a canalelor membranare cu conducere lentă pentru ionii de calciu se numește dependentă de hormoni sau de mediatori, deoarece acestea sunt asociate cu receptorii adrenergici (posibil cu alți factori de reglare umorală) și mediază efectul stimulator al sistemului simpatoadrenal asupra activității inimii. Interacțiunea receptorului cu agonistul (norepinefrină, adrenalină și analogii acestora) duce la activarea adenilat ciclazei, la formarea de AMPc în cardiomiocite, care se leagă de proteina kinaza inactivă și o transformă într-o formă activă. Aceasta din urmă fosforilează una dintre proteinele canalului de calciu, în urma căreia canalul se deschide și trece ionii de calciu în citosol în conformitate cu gradientul de concentrație. Canalele cu conducere lentă dependente de hormoni din membrana celulară, membranele sarcoplasmatice și mitocondriale au un efect de amplificare, modulare asupra funcției canalelor dependente de potențial și cresc intrarea Ca2+ în fibrele cardiace de 2-4 ori. În nodul sinusal, aceasta duce la o creștere a automatismului și a ritmului cardiac, în sistemul vascular - la o îmbunătățire a conductivității (într-o anumită măsură; supraîncărcarea celulei cu Ca2+ agravează conductivitatea), iar în prezența unor premise (de exemplu, hipoxie) - la apariția focarelor de excitație heterotrope, în cardiomiocite - la o creștere a contracțiilor cardiace. Influențele vagale prin intermediul receptorilor M-colinergici ai membranei inhibă funcția adenilat ciclazei și astfel întârzie intrarea Ca2+ prin canalele hormono-dependente și lanțul ulterior de reacții.

Mulți agenți cardiotropi influențează intensitatea și frecvența contracțiilor cardiace, alte proprietăți ale miocardului (conductivitatea, schimbările metabolice, cererea de O2) prin modificarea conductivității canalelor de calciu și a intrării de Ca+ în citosol. Aceste efecte pot fi atât pozitive - o creștere a intrării ionilor (efecte inotrope și cronotrope pozitive), cât și negative - inhibarea intrării de Ca+ (efecte antiaritmice și cardioprotectoare). Ambele grupuri de agenți sunt utilizate în cardiologia de urgență și resuscitare. Mecanismul de acțiune al medicamentelor asupra conductivității canalelor de calciu este diferit, ceea ce determină proprietățile lor.

Această secțiune a capitolului examinează proprietățile și principiile generale ale utilizării medicamentelor cu acțiune inotropă pozitivă pentru prevenirea și tratamentul insuficienței cardiace acute (ICA) în șocul de diverse origini. Aceste medicamente diferă semnificativ prin efectul lor asupra funcției cardiace și hemodinamicii sistemice. În evaluarea lor clinică, următoarele criterii sunt de mare importanță:

1. viteza de apariție și fiabilitatea efectului inotrop pozitiv, dependența acestuia de doză (adaptabilitatea);
2. gradul de creștere a necesarului miocardic de O2, care este deosebit de important în prezența unui focar de ischemie;
3. influență asupra ritmului cardiac în doze care asigură efectul inotrop necesar;
4. natura influenței asupra tonusului vascular în general (OPS) și în zone individuale (vase mezenterice, pulmonare, renale, coronariene);
5. influență asupra conducerii impulsurilor în inimă, în special în caz de defecte de conducere, pericol aritmogen al medicamentului.

Efectul medicamentelor asupra conductivității canalelor de calciu

Grupuri de medicamente	Mecanismul de acțiune
Creșterea pătrunderii ionilor de calciu în citosol
Glicozide cardiace	Acestea inhibă Na++ K+-ATPaza membranelor, cresc schimbul de Na+ cu Ca +, intrarea Ca extracelular și eliberarea acestuia de către reticulul sarcoplasmatic, în principal prin canale dependente de potențial.
Beta-agoniști	Activează selectiv intrarea de Ca2 + dependentă de hormoni, cuplată cu funcția adenilat ciclazei și cAMP; sunt agoniști beta-AR în nodul sinusal, țesutul conductiv și contractil al inimii.
Inhibitori ai fosfodiesterazei	Întârzie inactivarea AMPc în fibrele cardiace, sporește și prelungește efectul său asupra conducerii SA + prin canale dependente de hormoni
Agoniști de calciu	Se leagă de receptori specifici ai canalelor de calciu și îi deschid pentru Ca +
Inhibă pătrunderea ionilor de calciu în citosol
Agoniști de calciu*	Interacționează cu proteina receptorilor canalelor de calciu, împiedicând deschiderea acestora și inhibând intrarea Ca + prin canalele dependente de hormoni și (mai slabe) dependente de potențial.
Beta-blocante (beta-blocante)	Blocează selectiv beta-AR sinaptic și extrasinaptic, prevenind efectul activator al sistemului simpatoadrenal asupra intrării Ca + - prin canalele hormono-dependente.
M-colinomimetice, agenți anticolinesterazici	Inhibă adenilat ciclaza canalelor dependente de hormoni și formarea de AMPc, care activează intrarea de Ca
Medicamente antiaritmice din grupa chinidinei, anestezice locale, doze mari de barbiturice	Acestea inhibă intrarea Na+ prin canalele „rapide” și deschiderea secundară a canalelor de calciu și au un efect inhibitor direct mai slab asupra intrării Ca
* - Un grup promițător de substanțe, studiat intens de farmacologi; medicamentele cu acțiune agonistă cardioselectivă asupra conductivității canalelor de calciu nu au fost încă identificate.

La selectarea și utilizarea medicamentelor cu efect inotrop pozitiv în caz de șoc sau în amenințarea cu șoc de diverse origini, este necesar să se țină cont de relația dintre diversele aspecte ale farmacodinamicii medicamentelor. În orice caz, efectul inotrop este însoțit de o cheltuială suplimentară de macroergi și, ca o consecință, de o creștere a necesarului de O2 al inimii, mobilizarea (până la epuizare) a rezervelor sale funcționale și biochimice. Cu toate acestea, gradul de creștere a necesarului de O2 _și probabilitatea epuizării rezervelor depind într-o măsură mai mare de creșterea frecvenței cardiace decât de efectul inotrop. Prin urmare, o creștere a muncii contractile a inimii cu o scădere simultană a frecvenței cardiace inițial ridicate poate fi însoțită de o scădere relativă a consumului de O2 de către _ventriculul stâng, iar eficiența inimii va crește. O scădere a _necesarului de O2 este facilitată de o scădere a încărcăturii, adică de efectul vasodilatator simultan al medicamentului cu efectul inotrop (activarea beta2-AR vascular, combinație cu un vasodilatator), în timp ce efectul vasoconstrictor și creșterea OPS (activarea alfa-AR vascular) vor asigura o creștere suplimentară a consumului de O2 pe lângă efectul inotrop _. În șocul cardiogen și amenințarea dezvoltării acestuia, capacitatea agentului inotrop de a dilata vasele coronare, de a îmbunătăți fluxul sanguin în zonele ischemice și de frontieră ale miocardului, de a reduce presiunea telediastolică ventriculară stângă (LVEDP) și sarcina asupra inimii afectate, precum și un risc aritmogen minim sunt de mare importanță.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Glicozide cardiace cu acțiune rapidă

Aceste medicamente sunt considerate în mod tradițional printre primele prescripții medicale pentru insuficiența cardiacă acută de diverse origini. Mecanismul de acțiune este de obicei explicat prin inhibarea selectivă a Na+ + K+-ATPazei membranare (receptor glicozidic, precum și un presupus regulator endogen al forței de contracție), rezultând o creștere a schimbului intramembranar de Na+ cu Ca2+ și o creștere a intrării acestuia din urmă în celulă din exterior și din depozitul din reticulul sarcoplasmatic. O serie de factori nu se încadrează în teoria clasică, dar aceasta rămâne principala. Glicozidele cardiace cresc fluxul de Ca2+ prin canalele dependente de potențial și, aparent, au un efect redus asupra celor dependente de hormoni. Nu au un efect direct asupra beta-AR, prin urmare, efectul lor asupra frecvenței cardiace este secundar și ambiguu (activarea reflexă a influențelor vagale, eliberarea de NA prin terminațiile fibrelor simpatice). O scădere a frecvenței cardiace este mai tipică, în special pentru glicozidele digitalice. Intervalul terapeutic mic, efectul negativ asupra conducerii în nodul atrioventricular și în fibrele His-Purkinje (dacă există condiții prealabile) sunt bine cunoscute, la fel ca și pericolul aritmogen ridicat. Diverse aritmii cardiace sunt cea mai frecventă complicație în caz de supradozaj medicamentos și toleranță scăzută a pacientului la acestea, precum și în combinația lor cu o serie de medicamente.

Efectul inotrop pozitiv al glicozidelor cardiace nu este pronunțat, nu apare imediat și atinge apogeul relativ lent, ci continuă mult timp și este practic independent de doză. Efectul lor pozitiv asupra hemodinamicii și supraviețuirii a fost dovedit experimental în cazuri de șoc traumatic, arsuri și toxic. Datorită particularităților farmacocineticii, glicozidele cardiace ar trebui considerate într-o mai mare măsură ca mijloc de prevenire a insuficienței cardiace acute (ICA) în aceste tipuri de șoc decât ca tratament, în special în situații critice extrem de acute.

Eficacitatea glicozidelor în infarctul miocardic și șocul cardiogen este problematică, deoarece există dovezi ale unei creșteri a zonei de necroză atunci când sunt utilizate, iar riscul de aritmie și bloc de conducere crește brusc. Conform majorității clinicienilor, utilizarea glicozidelor cardiace în șocul cardiogen și pentru prevenirea acestuia la pacienții cu infarct miocardic este nesigură și riscantă. Singura indicație este prezența...

Factorii care reduc toleranța la glicozidele cardiace și provoacă apariția complicațiilor

Fiziopatologic

• Vârsta înaintată a pacientului
• Hipokaliemie
• Hipercalcemie
• Hipomagneziemie
• Alcaloză respiratorie și metabolică
• Temperatură ridicată a corpului
• Hipoxemie
• Hipotiroidism
• Inimă pulmonară
• Infarct miocardic

Medicamente periculoase în combinație cu glicozide cardiace

• Beta-agoniști, aminofilină
• Ciclopropan, preparate halogenate
• Anestezice generale
• Ditilină
• Suplimente de calciu
• Chinidină și analogi
• Amiodaronă
• Antagoniști ai calciului

Tahiaritmie sinusală cu Veroshpiron și fibrilație atrială. În astfel de cazuri, se preferă preparatele digitalice, deși există date experimentale privind efectul lor moderat de constricție coronariană.

Atunci când se decide administrarea glicozidelor cardiace în șocul de altă origine, trebuie excluși factorii care reduc toleranța la acești agenți (hipokaliemia este mai frecventă), iar faza de saturație se realizează prin administrarea intravenoasă a unor doze fracționate, ceea ce reduce oarecum probabilitatea complicațiilor, dar nu garantează împotriva acestora. Pentru a elimina posibilele aritmii, trebuie să fie pregătită o soluție de repolarizare sau o soluție de panangin.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Agoniști adrenergici

Agenții adrenomimetici stau la baza terapiei inotrope a insuficienței cardiace acute (ICA) severe în șoc, indiferent de originea lor. Acțiunea lor vizează în principal intrarea Ca2+ dependentă de mediator hormonal și este asociată cu implicarea mecanismului adenilat ciclazei în reacția celulară. Efectele crono-, dromo- și inotrope pozitive ale adrenomimeticelor se datorează interacțiunii lor cu beta-AR. Ideile despre rolul câtorva alfa-AR miocardici sunt contradictorii și, aparent, receptorii de acest tip nu joacă un rol semnificativ în reglarea intensității și frecvenței contracțiilor cardiace.

Medicamentele cu acțiune alfa-beta-adrenomimetică neselectivă (norepinefrina, metaraminolul etc.) au un efect inotrop pozitiv datorită activării beta-AR, dar acesta este în mare măsură devalorizat de efectul mai puternic al acestor medicamente asupra alfa-AR vaselor, ceea ce duce la o creștere bruscă a OPS și la o creștere a încărcării inimii. În prezent, acestea aproape niciodată nu sunt utilizate ca medicamente cardiotrope, dar în tratamentul hipotensiunii acute, efectul lor inotrop este util și trebuie luat în considerare, precum și bradicardia reflexă cauzată de obicei.

Locul principal în terapia insuficienței cardiace acute (ICA) îl ocupă adrenomimeticele și dopaminergice cu un efect selectiv pronunțat asupra beta-AR. Raportul dintre efectele inotrope și cronotrope pozitive este determinat de gradul de activare a celulelor nodului sinusal și a țesutului contractil, precum și de subtipul beta-AR asupra căruia predomină efectul medicamentului. Gradul de selectivitate al acțiunii adrenomimeticelor asupra beta1- și beta-2-AR este relativ și odată cu creșterea ratei de perfuzie (doză, concentrație) a medicamentelor, diferențele dintre ele pot fi șterse. În general, beta1-adrenomimeticele selective activează forța contracțiilor cardiace într-o măsură mai mare decât frecvența lor și au un efect cardiostimulator mai economic în comparație cu beta2- și beta1-beta2-adrenomimeticele neselective.

Influența agenților adrenomimetici asupra funcției cardiace și a principalilor indici hemodinamici

Indicator	Alfa-beta-AM		Beta-AM neselectiv	Beta1-AM selectiv	Beta2-AM selectiv	Mimetice ale dopaminei
	NA, metaraminol	O	Izoproterenol, orciprenalină	Dobutamină, prenalterol etc.	Salbutamol, terbutalină etc.	Dopamina, ibopamina etc.
Ritmul cardiac	-+	+++	++++	0+	++	0+
Indicele volumului sistolic al inimii	+	++	++++	+++	++	+++
Indicele debitului cardiac	+	+++	+++	+++	++	+++
Consumul miocardic de O2	++	+++	++++	0+	+	+
Fluxul sanguin coronarian	-+	++	++	+	++	+
Conductivitatea în nodul AV	+	+	++	+	+	0+
Pericol aritmogen	+++	+++	++++	0+	+	+
Tensiunea arterială sistolică	+	+++	+++	++	+	++
Tensiunea arterială diastolică	+++	-	—	0+	—	-0++
Presiunea capilară pulmonară	+++	++	-	-0+	—	-+
Presiunea de umplere a ventriculului stâng	++	++		0-		-+
Presiunea telediastolică a ventriculului stâng	-+
Fluxul sanguin renal	---	---	+	0+	0-	+++
Fluxul sanguin în organele interne	---	---	++	0	++	++-
Rezistență vasculară totală	+++	+	—	-	—	-0+
Direcția de acțiune a unui număr de adrenomimetice se poate modifica odată cu creșterea ratei de perfuzare (doză).

În conformitate cu predominanța acțiunii asupra unuia sau altui subtip de beta-AR, adrenomimeticele sunt împărțite în următoarele subgrupuri.

Agoniști beta1-beta2-adrenergici neselectivi - izoproterenol (isadrin), orciprenalină (alupent), adrenalină (activează suplimentar alfa-AR). Aceștia au un efect cardiostimulator pronunțat cu efecte cronotrope pozitive (oarecum predominante), inotrope și dromotrope, cresc semnificativ cererea de O2 a miocardului, provoacă sau amplifică ușor tulburările de ritm și măresc zona de necroză în ischemia miocardică. Aceștia diferă prin efectul lor asupra tonusului vascular: primele două medicamente, datorită activării vasodilatatoarelor beta2-AR, reduc tonusul vascular și rata plasmatică totală de transfer (TPR), pot reduce, de asemenea, tensiunea arterială medie și diastolică și, în al doilea rând, fluxul sanguin coronarian. Medicamentele dilată bronhiile și reduc „presiunea de pană” din capilarele pulmonare. În general, acestea se caracterizează prin fiabilitatea ridicată a acțiunii inotrope, dar și prin costul său maxim pentru inimă și au un efect destul de scurt (controlat). Adrenalina rămâne medicamentul de elecție la începutul terapiei de șoc anafilactic; după aceasta, se administrează intravenos doze masive de glucocorticoizi.

Agoniști beta1-adrenergici selectivi - dobutamină, prenalterol, xamoterol etc. Un răspuns inotrop pozitiv (creșterea IC, dp/dt ventricular stâng, scăderea presiunii telediastolice ventriculare stângi - LVEDP) nu este însoțit de o creștere semnificativă a frecvenței cardiace și a debitului cardiac; riscul de aritmie este mai mic decât în cazul medicamentelor din grupul anterior. Dobutamina a fost mai bine studiată experimental și clinic; are, de asemenea, un efect activator slab asupra alfa-AP vasculară și, prin urmare, nu reduce tensiunea arterială; dimpotrivă, ajută la restabilirea și menținerea acesteia fără o creștere semnificativă a TPR. Acționează mai mult timp decât izoproterenolul, iar efectul este mai puțin controlabil. După cum s-a subliniat, selectivitatea acțiunii medicamentelor din acest grup este relativă: raportul dintre acțiunea agonistului beta1-/ beta-2-adrenergic este de 1/2. Odată cu creșterea ratei de perfuzie (doză), frecvența cardiacă și tensiunea arterială cresc.

Agoniști beta2-adrenergici selectivi - salbutamol, terbutalină, fenoterol etc. Raportul dintre activitatea beta2/beta1-mimetică este de 1/3. Se pare că, datorită reprezentării mai mici a beta2-AR în atriile și ventriculele inimii umane (aproximativ 1/3 din numărul total de beta-AR), medicamentele din acest subgrup au un efect inotrop pozitiv mai puțin pronunțat, care este însoțit și de o creștere pronunțată a ritmului cardiac. Datorită activării beta2-AR, aceste medicamente provoacă vasodilatație cu scăderea ratei de transcripție a țesutului atrial (TPR) și a tensiunii arteriale. În doze semnificativ mai mici (de 10-20 de ori mai puțin decât cele cardiotrope), au un puternic efect bronhodilatator (preferat în starea astmatică, în șocul anafilactic cu bronhospasm). În prezent, sunt utilizați cu moderație pentru corectarea insuficienței cardiace acute cauzate de tahicardie și a posibilității apariției tulburărilor de ritm.

Mimeticele dopaminei - dopamină (dopamină), ibopamină etc. Efectul inotrop pozitiv se datorează nu atât activării receptorilor dopaminergici (DA-R), cât efectului direct asupra beta1-AR și eliberării de NA din terminațiile nervoase odată cu creșterea ratei de perfuzie (doză, concentrație). Efectul asupra beta2-AR este slab (testat pe bronhii, de 2000 de ori mai slab decât adrenalina). Dopamina este astăzi probabil cel mai utilizat agent în terapia insuficienței cardiace acute în șoc de diverse origini. Posibilitatea activării secvențiale a dopaminei, beta1-AR a inimii și alfa-AR vasculare odată cu creșterea ratei de perfuzie permite unui singur medicament să obțină un efect relativ selectiv asupra tipurilor de receptori dorite sau excitației lor totale cu răspunsuri farmacologice corespunzătoare. Efectul inotrop pozitiv este similar cu cel observat în cazul introducerii agoniștilor beta1-adrenergici, combinat cu un efect dopamino-mimetic asupra vaselor de sânge (dilatarea vaselor renale și mezenterice, constricția vaselor cutanate și musculare), iar în cazul accelerării ulterioare a perfuziei - cu un efect asemănător norepinefrinei. Creșterea frecvenței cardiace este mică, dar crește odată cu creșterea dozei, la fel ca și riscul aritmogen (asociat cu eliberarea de NA); în acest sens, dopamina este inferioară dobutaminei. Atunci când se utilizează doze vasopresoare, rata plasmatică totală de transfer (TPR) crește și poate crește „presiunea de pană” din capilarele pulmonare. Pe lângă tratamentul insuficienței cardiace acute (ICA), dopamina este utilizată pentru a îmbunătăți funcția renală, în special în combinație cu furosemid. Efectul dopaminei este destul de bine controlat. Ibofamina, administrată oral, este bine resorbită și are un efect prelungit. Poate fi utilizată pentru terapia de întreținere în perioada post-șoc, dar experiența clinică cu utilizarea sa este încă limitată.

Astfel, farmacologia dispune de un arsenal destul de mare de medicamente de diferite tipuri, a căror utilizare stă la baza terapiei de stimulare cardiacă pentru insuficiența cardiacă acută în situații deosebit de critice.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]