Amiloidoza izolată a insulelor pancreatice

Amiloidoza insulară pancreatică izolată este una dintre cele mai frecvente și bine studiate forme de amiloidoză endocrină (amiloidoză APUD). Este detectată în tumorile producătoare de insulină și la peste 90% dintre pacienții cu diabet zaharat non-insulinodependent și mai des la persoanele în vârstă. Prin urmare, amiloidoza insulară pancreatică izolată este, de asemenea, una dintre formele de amiloidoză locală senilă, apărând la aceasta din urmă în 24,5% din cazuri.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Cauzele și patogeneza amiloidozei insulare pancreatice

Trebuie avut în vedere faptul că amiloidoza izolată a insulelor pancreatice nu este singura manifestare a leziunilor pancreatice în amiloidoză. Vasele sale sunt afectate în toate formele sistemice (generalizate): AL (amiloidoză primară), AA (amiloidoză secundară), FAP (amiloidoză ereditară, neuropatie amiloidă familială), ASCi (amiloidoză senilă sistemică). În aceste forme, sunt implicate în principal artere de diferite calibre. În marea majoritate a cazurilor, aceste leziuni nu duc la disfuncții ale pancreasului. În cazurile în care amiloidoza arterelor, în special a celor mici, este severă, sunt posibile atrofia și lipomatoza pancreasului cu disfuncție a funcției sale exocrine. În amiloidoza izolată a insulelor pancreatice, vorbim despre pierderea funcției endocrine a glandei.

Studiul amiloidozei izolate a insulelor pancreatice a început cu lucrările lui E. L. Opie. În 1901, acesta a descris înlocuirea insulelor pancreatice cu o substanță omogenă la un pacient cu diabet zaharat, pe care a considerat-o în mod eronat a fi hialină. Patruzeci de ani mai târziu, N. Gellerstedt a dovedit natura amiloidă a acestor modificări. În 1970, P. Lacy a inclus amiloidoza izolată a insulelor pancreatice în grupul amiloidozelor senile.

Majoritatea cercetătorilor recunosc rolul decisiv al celulelor B în formarea amiloidului insular. Până de curând, amiloidul insular era considerat un derivat al insulinei sau al lanțurilor beta de insulină. În 1986-1987, peptida amiloidă insulară a fost izolată în formă pură din amiloidul insulinomatos, apoi din amiloidul insular în diabetul independent de insulină. Analiza biochimică a arătat că peptida este formată din 37 de aminoacizi și, în ceea ce privește secvența de aminoacizi, este identică în proporție de 46% cu neuropeptida umană: peptida-2 legată de calcitonină (CGRP-2) și CGRP-1 (denumirile peptidelor indică faptul că sunt produsul aceleiași gene ca și calcitonina). După ce s-a stabilit că peptida amiloidă insulară are activitate hormonală și este conținută în aparatul insular nu numai în diabetul independent de insulină, ci și în normă, aceasta a fost redenumită amilină. Gena amilinei la om se găsește pe cromozomul 12 (gena insulinei se află pe cromozomul 11) și are o asemănare evolutivă cu genele CGRP-1 și CGRP-2.

Imunohistochimic, amilina este detectată în celulele B insulare în aceleași granule secretorii ca și insulina și este prezentă în cantități destul de mari în sângele pacienților cu diabet zaharat insulino-independent. Se constată o corelație între masa activă a celulelor B și capacitatea de a secreta amilină sub influența agenților farmacologici. La persoanele în vârstă și senile, formarea amiloidului în insulele pancreatice este probabil asociată cu o concentrație locală mare de amilină, mai degrabă decât cu deteriorarea structurii sale primare.

Amiloidul insulelor pancreatice are unele particularități: nu conține tirozină și triptofan, nu reacționează cu serurile la proteinele fibrilare ale amiloidului (AA, AL, ASGi, FAP), dar componenta sa plasmatică este aceeași ca în alte tipuri de amiloid. La microscopia electronică, fibrilele amiloide se găsesc în contact strâns cu celulele B pe citomembrana lor sau intracelular.

Gradul de amiloidoză izolată a insulelor pancreatice variază foarte mult - de la depozite minime sub formă de plăci mici de-a lungul capilarelor, mai des de-a lungul periferiei insulelor pancreatice, până la amiloidoză severă, când aproape tot țesutul insular este înlocuit.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Simptomele amiloidozei insulare pancreatice

Simptomele amiloidozei insulare pancreatice izolate sunt tipice: aproximativ 70% dintre pacienți dezvoltă diabet zaharat insulino-independent, iar severitatea diabetului depinde de gradul de amiloidoză insulară pancreatică, care este confirmat prin examen morfometric. În acest sens, discuția despre relația dintre diabetul zaharat și amiloidoza insulară pancreatică izolată (ce este primar și ce este secundar) poate fi considerată completă - nu vorbim despre amiloidoza insulară pancreatică diabetică, ci despre diabetul amiloid. Diagnosticul amiloidozei insulare pancreatice izolate este, din păcate, postum, deși realizările instrumentației medicale moderne și ale biologiei moleculare ar putea să o facă intravitală.

Amiloidoza izolată a insulelor pancreatice merită o atenție specială ca problemă legată de vârstă. Trebuie confirmat faptul că diabetul senil este diabet amiloid. Validitatea acestei afirmații este demonstrată de faptul că după 60 de ani, pe măsură ce îmbătrânim, frecvența amiloidozei izolate a insulelor pancreatice crește, atingând un vârf după 80 de ani, în special la femei. Manifestările clinice ale diabetului apar în 66,6% din cazuri. Prin urmare, amiloidoza izolată a insulelor pancreatice devine una dintre componentele tetradei Schwartz ca manifestare a amiloidozei senile poliorganice - inima, vasele de sânge, insulele pancreatice și creierul. Cu toate acestea, tetrada Schwartz este destul de rară (în 5,5% din autopsiile persoanelor în vârstă și senile). Semnificativ mai des, amiloidoza izolată a insulelor pancreatice este combinată fie cu amiloidoza izolată a atriilor și amiloidoza senilă a aortei, fie cu amiloidoza cerebrală senilă și amiloidoza senilă a ochiului.

Astfel, amiloidoza izolată a insulelor pancreatice, în marea majoritate a cazurilor, este o problemă geriatrică și gerontologică.