Inhibitori de protează

Inhibitorii de protează sunt o clasă eterogenă din punct de vedere structural de agenți antivirali care, spre deosebire de inhibitorii de transcriptază inversă, acționează în stadiul final al reproducerii HIV.

Proteaza virală este activată în stadiul de reproducere a virionilor. Aspartat-proteaza acționează ca o foarfecă, tăind fâșii de proteine în particule virale mature, care sunt apoi eliberate din celula infectată care reproduce HIV. Inhibitorii de protează se leagă de situsul activ al enzimei, împiedicând formarea de particule virale complete capabile să infecteze alte celule.

Această clasă de agenți antiretrovirali este considerată în prezent cea mai activă împotriva infecției cu HIV. Tratamentul cu aceste medicamente duce la o dinamică pozitivă a markerilor surogat ai infecției (creșterea numărului de celule CO4+ și scăderea concentrației virusului în sânge, adică a încărcăturii virale), în plus, utilizarea lor oferă pacienților avantaje clinice - reduce mortalitatea și frecvența afecțiunilor clinice care determină diagnosticul de SIDA. Inhibitorii de protează prezintă activitate antivirală atât în limfocite, cât și în celulele monocitare. Avantajul lor constă în activitatea lor împotriva izolatelor HIV rezistente la zidovudină. Pentru a oferi un efect antiviral, inhibitorii de protează, spre deosebire de analogii nucleozidici, nu necesită metabolism intracelular, astfel încât își păstrează un efect pe termen lung în celulele infectate cronic.

În prezent, în practica mondială sunt utilizați 4 inhibitori ai proteazei HIV: saquinavir (Invirase), indinavir (Crixivan), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Saquinavir

Saquinavir (Invirase; Hoffmann La-Roche) a fost primul inhibitor de protează aprobat pentru utilizare în infecția cu HIV și este cel mai puternic dintre aceștia, inhibând formarea sincițiului in vitro și îmbunătățind funcția celulelor dendritice purtătoare de antigen, sugerând că medicamentul ar putea restabili statutul imunitar.

Saquinavirul este metabolizat de sistemul enzimatic al citocromului P450. Inductorii enzimelor acestui sistem, precum și rifampicina, inhibă activitatea. Saquinavirul prezintă o activitate antivirală pronunțată în combinație cu AZT, zalcitabină (ddC), precum și cu lamivudină și stavudină. Este eficient și bine tolerat atât de pacienții care încep terapia, cât și de cei care au primit deja analogi nucleozidici. S-a stabilit că combinația de saquinavir, zidovudină și zalcitabină are activitate sinergică in vitro, reducând dezvoltarea rezistenței la fiecare dintre aceste medicamente.

Un studiu privind eficacitatea acestui inhibitor de protează la 97 de pacienți cu terapie triplă: retrovir 200 mg de 3 ori pe zi, zalcitabină 750 mg de 3 ori pe zi, saquinavir 600 mg de 3 ori pe zi a arătat cea mai favorabilă dinamică a triterapiei în comparație cu monoterapia și bioterapia. În același timp, s-a observat o creștere a numărului de celule CD4, o scădere semnificativă a încărcăturii virale și absența semnelor vizibile de toxicitate. Trebuie ținut cont de faptul că, spre deosebire de retrovir, inhibitorii de protează, precum și majoritatea celorlalți inhibitori ai transcriptazei inverse, penetrează slab bariera hematoencefalică și, prin urmare, administrarea de retrovir este obligatorie.

Saquinavirul sub formă de gel (SYC), produs sub denumirea de Fortovase, are o biodisponibilitate ridicată în comparație cu forma solidă a medicamentului (HGC). Se utilizează în doză de 1200 mg x 3 ori pe zi sau 1600 mg de 2 ori pe zi în combinație cu ritonavir 400 mg de 2 ori pe zi. Utilizarea simultană a combinației saquinavir/ritonavir (400 mg/400 mg) asigură o ușurință în administrare - de 2 ori pe zi, recomandată pentru terapia de primă linie. Studii speciale au arătat că atunci când se utilizează Retrovir, Epivir și Fortovase, încărcătura virală scade semnificativ mai rapid decât atunci când se utilizează Crixivan.

În 1999, a fost stabilită o nouă schemă de tratament pentru Fortovase. Noua schemă de tratament, în care inhibitorul de protează Fortovase (saquinavir) este administrat o dată pe zi în combinație cu doze minime de ritonavir (un alt inhibitor de protează), permite menținerea concentrațiilor terapeutice de saquinavir pe tot parcursul intervalului de dozare de 24 de ore. Fortovase se administrează în doză de 1600 mg pe zi + ritonavir 100 mg pe zi.

Conform lui AV Kravchenko și colab., 2002, terapia combinată cu medicamente antiretrovirale Fortovaza/Norvir + Nikavir + Videx la pacienții infectați cu HIV timp de 24 de săptămâni a fost eficientă: s-a obținut o scădere a nivelurilor de ARN HIV cu 2,01 log/l, iar la 63% dintre pacienți acesta a fost sub nivelul de detecție al sistemului de testare (400 copii pe ml), numărul median de limfocite CD4 a crescut cu 220 de celule pe 1 mm%, iar coeficientul imunoreglator (raportul CD4/8) a crescut semnificativ. Autorii au arătat că utilizarea unui inhibitor de protează HIV îmbunătățit (o combinație de Fortovaza/Norvir) în doze zilnice minime în regimul terapeutic timp de 6 luni nu are practic niciun efect asupra indicilor metabolismului lipidic. Utilizarea Fortovase împreună cu o capsulă de Norvir pe zi permite reducerea dozei zilnice de Fortovase la 8 capsule (în loc de 18), reducerea frecvenței administrării inhibitorului de protează HIV la o dată pe zi (în loc de 3) și reducerea costului lunar al inhibitorului de protează de aproape 2 ori. Schema care include Fortovase/Norvir, Nikavir și Videx poate fi recomandată ca terapie de nivel 1 pentru tratamentul pacienților infectați cu HIV.

Nelfinavir

Nelfinavir (Viracept; Roche-Agouion Pharmaceuticals) este un medicament antiretroviral recomandat pentru tratamentul infecției cu HIV atât la adulți, cât și la copii. Este activ atât împotriva HIV-1, cât și a HIV-2.

Aceste medicamente antiretrovirale sunt disponibile în următoarele forme farmaceutice: comprimate a 250 mg, comprimate filmate a 250 mg, pulbere orală 50 mg/1 g.

Dozele recomandate pentru adulți sunt de 750 mg de 3 ori pe zi sau 1250 mg de 2 ori pe zi, pentru copii - 20-30 mg/kg greutate corporală de 3 ori pe zi. Biodisponibilitatea nelfinavirului administrat oral este de până la 80%.

Un efect terapeutic ridicat a fost obținut prin combinarea nelfinavirului cu zidovudină, lamivudină și stavudină; se studiază utilizarea combinată cu alți inhibitori nucleozidici ai receptorilor de rezecție ai sângelui (RT), în special cu abacavir, inhibitori de protează - saquinavir, indinavir, ritonavir, amprenamir și NNIO'G - delavirdină, nevirapină, lorivid, efavirenz.

Studiile clinice controlate cu nelfinavir (Viracept) în combinație cu alți agenți antivirali, cu o durată de cel puțin 1 an, au demonstrat reduceri susținute ale nivelurilor plasmatice de ARN HIV-1 și creșteri ale numărului de celule CD4 atât la pacienții infectați cu HIV-1 netratați anterior, cât și la cei tratați anterior.

Nelfinavir inhibă sistemul citocromului P450, prin urmare, nu se recomandă administrarea altor medicamente comune care utilizează sistemul citocromului pentru metabolism, inclusiv terfenadina, cipradina, triazolam, rifampicina etc. Carbamazepina, fenobarbitalul, fenitiona pot reduce concentrația de nelfinavir în plasmă, dimpotrivă, indinavir, saquinavir, rigonavir o pot crește. Când este administrat împreună cu didanozină, nelfinavirul trebuie administrat cu două ore înainte sau la o oră după didanozină.

Când nelfinavir este utilizat singur, rezistența virală se dezvoltă destul de rapid; cu toate acestea, atunci când este combinat cu analogi nucleozidici, rezistența poate fi întârziată. De exemplu, din 55 de pacienți care au primit nelfinavir singur sau în combinație cu AZT și ZTS, rezistența s-a dezvoltat la 56% dintre pacienții care au primit nelfinavir singur și la 6% dintre cei care au primit terapie combinată. Rezistența la nelfinavir poate să nu provoace rezistență încrucișată cu alți inhibitori de protează.

Majoritatea reacțiilor adverse observate în studiile clinice au fost ușoare. Cel mai frecvent efect secundar asociat cu nelfinavir în dozele recomandate a fost diareea. Alte reacții adverse posibile includ erupții cutanate, flatulență, greață, scăderea numărului de neutrofile, creșterea creatinin kinazei și a ALT/AST.

Nelfinavirul este metabolizat și eliminat în principal prin ficat. Prin urmare, se recomandă prudență la prescrierea medicamentului la pacienții cu insuficiență hepatică.

Avantajele utilizării Viracept (Nelfinavir) în schemele terapeutice HAART de primă linie:

• mutație în codonul D30N
• principalul în terapia cu nelfinavir,
• D30N are ca rezultat o viabilitate virală scăzută și nu provoacă rezistență încrucișată cu alți inhibitori de proteză (PI),
• La pacienții tratați anterior cu nelfinavir, utilizarea altor IP în schemele de tratament de linia a doua este eficientă.

Ritonavir

Ritonavir (Norvir; Abbott Laboratories) a demonstrat cea mai bună eficacitate atunci când este utilizat în doză de 600 mg de două ori pe zi. Aceste medicamente antiretrovirale pot fi utilizate în monoterapie sau în combinație cu analogi nucleozidici. Studiile efectuate de Danner și colab., 1995, au demonstrat o reducere dependentă de doză a încărcăturii virale și o creștere a numărului de celule CD4+ în cazul tratamentului cu ritonavir timp de 16-32 de săptămâni. Cameron și colab., 1996, au prezentat rezultatele unor studii clinice ample care au demonstrat o încetinire a progresiei bolii și o reducere a mortalității la pacienții cu SIDA cărora li s-a administrat ritonavir în plus față de terapia standard cu analogi nucleozidici. Datele preliminare au arătat că ritonavir poate fi utilizat pentru terapia inițială concomitent cu Norvir și zalcitabină (ddC) sau lamivudină. Mellors și colab., Molla și colab. au demonstrat o eficacitate ridicată a utilizării combinate de ritonavir și saquinavir, cu o reducere semnificativă a încărcăturii virale și o creștere a numărului de celule CD4.

Ritonavir inhibă enzimele citocromului P450 și modifică concentrațiile plasmatice ale multor medicamente, astfel încât unele medicamente trebuie excluse, iar dozele altora trebuie ajustate atunci când sunt utilizate concomitent cu ritonavir.

Administrarea de ritonavir poate fi asociată cu evenimente adverse, cum ar fi reacții alergice, greață, vărsături, diaree, anorexie, parestezii, astenie, modificări ale testelor funcționale hepatice și diabet zaharat, care sunt comune tuturor inhibitorilor de protează aprobați.

Rezistența la ritonavir duce adesea la rezistență la indinavir și mai rar la nelfinavir.

Indinavir

Indinavir (crixivan; Merck) are un avantaj față de saquinavir și iritonavir: datorită legării reduse de proteine, atinge concentrații mai mari în plasmă, țesuturi și pătrunde în sistemul nervos central. Doza recomandată este de 2400 mg/zi (800 mg x 3 ori), indinavirul se administrează pe stomacul gol cu 1 oră înainte sau 2 ore după mese, biodisponibilitatea orală fiind de 65%. Se studiază posibilitatea utilizării medicamentului la copii.

Indinavir reduce semnificativ încărcătura virală și crește numărul de celule CD4+ atunci când este utilizat singur sau în combinație cu analogi nucleozidici. Cu toate acestea, numeroase studii confirmă cel mai mare efect al crixivanului în terapia combinată.

Rezistența la indinavir se dezvoltă destul de rapid, dar într-o măsură mai mică la pacienții care au început să ia indinavir în combinație cu alți agenți antiretrovirali și nu primiseră anterior terapie anti-HIV. Tulpinile HIV-1 rezistente la indinavir sunt capabile să prezinte o rezistență pronunțată la alți inhibitori de protează - ritonavir, nelfinavir și, într-o măsură mai mică - la saquinavir.

Indinavirul inhibă citocromul P450, așadar este necesar să se evite utilizarea sa concomitentă cu alte medicamente care utilizează sistemul citocromului P450 pentru metabolism. Didanozina reduce absorbția indinavirului, așadar se recomandă administrarea acestor două medicamente separat, la un interval de 1 oră. Ketoconazolul inhibă metabolismul indinavirului și, prin urmare, doza de indinavir trebuie redusă la 600 mg x 3 ori pe zi. La rândul său, indinavirul inhibă metabolismul rifabutinei, ceea ce necesită o reducere cu 50% a dozei de rifabutină.

În timpul administrării de indinavir, pot fi observate complicații nedorite precum diabetul, anemia hemolitică, precum și nefrolitiaza și disuria, care sunt asociate cu capacitatea indinavirului de a forma cristale în urină.

Noi inhibitori potențiali ai proteazei HIV-1 și HIV-2

Amprenavir (141W94) - medicamente antiretrovirale, cei mai noi inhibitori potențiali ai proteazei HIV-1 și HIV-2, dezvoltați de GlaxoSmithKline, aprobați pentru utilizare în PR. Are o biodisponibilitate orală bună (>70%), se caracterizează printr-un timp de înjumătățire lung (aproximativ 7 ore), se administrează în doză de 1200 mg de 2 ori pe zi, indiferent de aportul alimentar. Este metabolizat, ca și alți inhibitori de protează, de sistemul citocromului P450. Are un efect terapeutic bun în terapia triplă cu AZT și ZTS. Au fost studiate combinațiile cu alți inhibitori de protează (fortovase, indinavir, nelfinavir) - în toate cazurile s-a observat o scădere semnificativă a încărcăturii virale (AIDS Clinical Care). Schema de administrare cu Amprenavir și Ritonavir: Amprenavir 600 mg + ritonavir 200 mg de două ori pe zi pentru pacienții cu combinație nereușită de 3 medicamente. Amprenavir și ritonavir au fost administrate împreună cu alte două sau trei medicamente antivirale. Reducerea dozelor de amprenavir și ritonavir datorită combinării lor a redus efectul toxic al fiecărui medicament și a fost eficientă conform datelor clinice și de laborator (încărcătura virală a scăzut de 2 ori față de valoarea inițială după 2,5 luni de la 4,86 x 1010 log la 2,95 x 1010 log, CD4 a crescut de la 187 la 365 x 106 log/l). Reacțiile adverse ușoare au inclus diaree, creșterea nivelului de colesterol și trigliceride.

Boehringer Ingelheim introduce un nou inhibitor de protează, tapranavirul. Tipranavirul se află în prezent în faza II de dezvoltare. Este primul medicament antiretroviral dintr-o nouă clasă de inhibitori de protează non-peptidici. Studiile clinice arată că principalele efecte secundare ale medicamentului sunt manifestările gastrointestinale, în special diareea, care este de obicei tratată cu succes.

Au fost propuse noi medicamente antiretrovirale - lotshavir, care este un inhibitor de protează și reduce semnificativ nivelul încărcăturii virale. Lopinavir în combinație cu un alt inhibitor de protează - ritonavir se numește Kaletra. Kaletra este primul medicament combinat din clasa inhibitorilor de protează HIV, fabricat de Abbott Laboratories. Combinația de 133,3 mg de lopinavir și 33,3 mg de ritonavir într-o capsulă de Kaletra (80 mg de lopinavir și 20 mg de ritonavir în 1 ml de soluție orală) permite obținerea unor concentrații mari și de lungă durată de lopinavir în plasma sanguină, care asigură un efect antiviral puternic al medicamentului atunci când este administrat în doză de 400/100 mg de 2 ori pe zi.

Când Kaletra a fost administrat în combinație cu 2 NRTI (d4T și 3TC) la pacienți netratați anterior cu antiretrovirale, după 144 de săptămâni de tratament, s-a observat o reducere a nivelurilor de ARN HIV la mai puțin de 400 de copii pe ml de plasmă la 98% (analiza RT). Mai mult, creșterea numărului de celule CD4 la pacienții cu număr inițial scăzut de limfocite CD4 (mai puțin de 50 de celule pe mm1) a fost semnificativă în grupul Kaletra - 265 de celule (grupul nelfinavir - 198 de celule).

La pacienții tratați anterior cu cel puțin un inhibitor de protează HIV (Studiul 765), după 144 săptămâni de tratament cu Kaletra în combinație cu nevirapină și 1 inhibitor de protează invers (NRTI), 86% și 73% din cazuri au prezentat o scădere a ARN HIV la mai puțin de 400, respectiv 40 de copii per 1 ml de plasmă (analiza RT).

Interacțiune cu alte medicamente:

• O creștere a dozei de Kaletra la 533 mg/133 mg (4 capsule sau 6,5 ml) de 2 ori pe zi în timpul meselor, atunci când este administrat împreună cu nevirapină sau efavirenz, se efectuează la pacienții care prezintă o scădere previzibilă clinic a sensibilității virusului la lopinavir (pe baza rezultatelor tratamentului sau a datelor de laborator).
• Doza altor IP trebuie redusă atunci când sunt administrate împreună cu Kaletra. Pe baza unui număr limitat de observații, doza de amprenavir este de 750 mg de două ori pe zi, indinavir 600 mg de două ori pe zi și saquinavir 800 mg de două ori pe zi atunci când sunt administrate împreună cu Kaletra. Dozele optime ale altor IP în combinație cu Kaletra nu au fost determinate, luând în considerare siguranța și eficacitatea acestora.
• Se recomandă reducerea dozei zilnice de rifabutină (300 mg pe zi) la 75% (doza maximă 150 mg o dată la două zile sau 150 mg de 3 ori pe săptămână). La prescrierea unei astfel de combinații, este necesară o monitorizare atentă a dezvoltării evenimentelor adverse. Poate fi necesară reducerea suplimentară a dozei de rifabutină.
• Este necesară o monitorizare atentă în cazul administrării concomitente de Kaletra cu inhibitori ai HMG-CoA reductazei: pravastatină, fluvastatină sau doze minime de atorvastatină și cerivastatină.

În Studiul 863, 9% dintre pacienții tratați cu Kaletra au prezentat creșteri ale colesterolului (>300 mg/dl) și trigliceridelor (>750 mg/dl).

La pacienții cu infecție cu HIV și hepatită B sau C, Kaletra trebuie prescris cu precauție, deoarece există dovezi că, după 60 de săptămâni de tratament, nivelurile ALT au crescut în 12% din cazuri (la pacienții fără hepatită virală - în 3% din cazuri), ceea ce a fost complet comparabil cu frecvența creșterilor ALT la pacienții cu infecție cu HIV și hepatită cronică B și C care au primit nelfinavir, cele mai sigure medicamente antiretrovirale din clasa inhibitorilor de protează HIV - 17%.

La pacienții care iau Kaletra s-a observat pancreatită. În unele cazuri, nivelurile trigliceridelor au fost crescute. Deși nu a fost dovedită o relație cauzală între Kaletra și pancreatită, nivelurile crescute ale trigliceridelor din sânge pot indica un risc crescut de pancreatită. Dacă un pacient se plânge de greață, vărsături, dureri abdominale sau dacă se detectează niveluri crescute de amilază sau lipază în ser, tratamentul cu Kaletra și/sau alte medicamente antiretrovirale trebuie întrerupt. La pacienții care primesc tratament cu inhibitori de proteză de inhibare a proteinelor (PI) au fost raportate hiperglicemie, diabet zaharat și sângerări crescute (la pacienții cu hemofilie).

Kaletra trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu afecțiuni hepatice, inclusiv hepatită virală B, C și cu niveluri crescute de aminotransferază.

Formulare de eliberare:

• Capsule gelatinoase moi: Doza recomandată pentru adulți este de 3 capsule de 2 ori pe zi, în timpul meselor, fiecare capsulă de Kaletra conținând 133,3 mg lopinavir și 33,3 mg ritopavir.
• Soluție orală: Doza recomandată de soluție Kaletra pentru administrare orală la pacienții adulți este de 5 ml de 2 ori pe zi în timpul meselor, doza recomandată pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 12 ani fiind determinată în funcție de suprafața corporală a copilului.
• Fiecare 5 ml conține 400 mg de lopinavir și 100 mg de ritonavir. Administrarea Kaletra este ușoară: nu există restricții alimentare, nu există cerințe privind cantitatea de lichid consumată.

În practica pediatrică, se recomandă ca copiilor să li se prescrie Kaletra (lopinavir și ritonavir) simultan cu nevirapină.

Un studiu raportat la o conferință din Glasgow de Julio Montaner activează un regim care include doi inhibitori de protează: indinavir 1200 mg și ritonavir 100 mg sau indinavir 800 mg + ritonavir 200 mg; sau saquinavir 1600 mg, ritonavir 100 mg + efavirenz 600 mg o dată pe zi sau capetra.

Profilul farmacocinetic a permis dezvoltarea primului IP pentru administrare o dată pe zi (2 capsule a câte 200 mg) de atazanavir. În aceste condiții de administrare, concentrația de atazanavir (zrivada) rămâne în intervalul de valori care depășesc 1C90 pentru perioade lungi de timp. Atazanavirul are un profil favorabil al efectelor secundare, rareori provoacă formarea de forme rezistente, este sigur și eficient mai mult de 48 de săptămâni, nu provoacă o creștere a nivelului lipidelor și trigliceridelor (M. Fleip, Al șaptelea Simpozion European privind Tratamentul HIV „Pentru Restul Vieții”, Budapesta, 1-3 februarie 2002).

Astfel, atazanavirul:

• puternic, sigur și bine tolerat,
• În ceea ce privește activitatea antivirală, este apropiată de nelfinavir,
• poate fi combinat cu toate schemele terapeutice de bază cu NRTI,
• cel mai mic număr de comprimate administrate în comparație cu alte IP-uri,
• Spre deosebire de alte IP-uri, acesta nu provoacă o creștere a nivelului lipidelor,
• Profilul de rezistență nu este identic cu cel al altor IP-uri.

Noii candidați care ar putea înlocui inhibitorii de protează includ ABT 378 și tipranavirul.

Tipranavirul este o nouă clasă de inhibitori non-peptidici ai proteazei HIV-1. Acești inhibitori de protează au demonstrat o activitate excelentă împotriva unei varietăți de tulpini de laborator HIV-1 și izolate de pacienți, inclusiv cele rezistente la inhibitorii nucleozidici ai transcriptazei inverse HIV, zidovudină și delavirdină. Experimentele anterioare au arătat că combinația de tipranaviru cu ritonavir prezintă în plus un efect antiviral sinergic moderat împotriva izolatelor HIV sensibile la ritonavir și o sinergie puternică împotriva izolatelor rezistente la ritonavir.

Tipranavirul a menținut o activitate antivirală constantă împotriva izolatelor clinice de HIV rezistente la inhibitori de protează și poate fi util pentru combinație cu alți agenți antiretrovirali în schemele terapeutice pentru pacienții la care terapia cu inhibitori de protează nu a răspuns.

O altă nucleozidă puternică este adefovirul, la care multe tulpini rezistente la nucleozide sunt sensibile.

Rolul imunostimulanților precum interleukina 2 în remodelarea sistemului imunitar necesită studii suplimentare.

Studiile efectuate au demonstrat eficiența ridicată a noului inhibitor non-nucleozidic al transcriptazei inverse (NNRTI) – TMS 125. Aceste medicamente antiretrovirale sunt derivați ai diazil-pirimidinei. Marele său avantaj constă în capacitatea de a afecta tulpinile HIV cu mutații cheie la NNRTI – K103NL1001. TMS 125 are o supresie pronunțată asupra HIV, suprimând semnificativ replicarea virală cu efecte secundare minore. Un tratament de monoterapie de 7 zile a fost administrat pacienților netratați anterior. Efecte secundare ale TMS 125:

• Dispepsie - (8,3%)
• Durere de cap - (8,3%)
• Erupție cutanată - (8,3%)
• ALT crescută (125-250 unități) - (8,3%)
• Bilirubinemie (22-31 µmol/l) - (8,3%)

Inhibitorii fuziunii vor fi potențial activi. Medicamentele antiretrovirale T-20 (Enfuvirtidă) sunt în studii clinice. Avantajele potențiale ale inhibitorilor fuziunii: eficacitate, siguranță, lipsa rezistenței încrucișate. Dezavantaje potențiale: administrare parenterală, formare de anticorpi, cost ridicat. T-20 fuzionează cu gp 41 - un marker de suprafață al HIV - și astfel face imposibilă legarea HIV de celulele cu receptorul CD4. Este important de menționat că T-20 (enfuvirtidă) are o acțiune sinergică cu inhibitorii nucleozidici și non-nucleozidici ai transcriptazei inverse, precum și cu protează.