Infliximab

Infliximab este un medicament biologic constând dintr-o treime din regiunea variabilă (Fv) a anticorpilor monoclonali murini neutralizanți cu afinitate mare împotriva TNF-a (A2) și două treimi din fragmentul moleculei IgG1 umane.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Caracteristici generale

Infliximab are o afinitate mare pentru TNF-α trimeric (Kd - 100 pM) și suprimă eficient formele sale secretate și asociate membranei in vitro. Conform studiilor farmacocinetice, la pacienții cu poliartrită reumatoidă, concentrația maximă a medicamentului în plasmă (Cmax) și aria de sub curbă (AUC) sunt proporționale cu doza administrată a substanței. Volumul de distribuție corespunde celui intravascular, iar timpul de înjumătățire plasmatică este de 8-12 zile. În cazul administrării repetate a medicamentului, nu se observă efect de acumulare, iar concentrația sa în fluxul sanguin corespunde dozei administrate.

Structura regimentului nu permite metabolizarea infliximabului în ficat de către citocromul P-450. Prin urmare, polimorfismul genetic al izoenzimelor citocromului, care provoacă adesea frecvențe diferite ale reacțiilor toxice pe fondul administrării de medicamente, nu are o importanță semnificativă în tratamentul cu acest medicament.

Cum funcționează infliximabul?

Cel mai important mecanism de acțiune al infliximabului în artrita reumatoidă este inhibarea sintezei mediatorilor „proinflamatori”. Tratamentul cu infliximab este însoțit de o scădere a concentrației serice de IL-6, IL-1 și a expresiei tisulare a acesteia din urmă. Acești parametri se corelează cu o scădere a nivelului de proteine și mediatori acuti (IL-8, pIL-1, pCD14, proteina chemotractantă pentru monocite-1, oxid nitric, colagen, stromelizină), care joacă un rol semnificativ în dezvoltarea inflamației și distrugerea țesuturilor în artrita reumatoidă. De asemenea, se observă supresia sintezei IL-1 de către macrofagele țesutului sinovial în această boală.

Un alt mecanism important de acțiune al infliximabului este „dezactivarea” endoteliului vascular, ceea ce duce la o scădere a acumulării de leucocite și țesut sinovial. Acest lucru este evidențiat de scăderea nivelului formelor solubile ale moleculelor de adeziune (ICAM-1 și E-selectină), ceea ce se corelează cu eficacitatea clinică a tratamentului.

Conform studiilor imunomorfologice ale biopsiilor sinoviale, în timpul terapiei se observă următoarele:

• expresie scăzută a E-selectinei și a moleculei de adeziune vasculară-1 (VCAM-1) pe celulele infiltrate inflamatorii;
• scăderea numărului de limfocite T CD3;
• scăderea fluxului de neutrofile în cavitățile articulare.

În plus, atunci când se prescrie infliximab, se observă o scădere a formării de noi vase în membrana sinovială, ceea ce indică activitatea „antiangiogenică” a medicamentului. Acest efect este probabil asociat cu inhibarea sintezei factorului de creștere endotelial vascular, deoarece în timpul tratamentului s-a înregistrat o scădere a concentrației serice a acestuia din urmă.

De asemenea, s-a observat că interacțiunea TNF-TNF-β reglează apoptoza celulară. Prin urmare, este posibil ca inhibarea sintezei TNF-α să moduleze moartea programată a celulelor sinoviale și, prin urmare, să inhibe dezvoltarea hiperplaziei sinoviale.

Unul dintre cele mai importante mecanisme de acțiune ale infliximabului în artrita reumatoidă este considerat a fi normalizarea cantității și activității funcționale a celulelor T reglatoare CD4 și CD25. În timpul tratamentului, pacienții observă o restabilire a nivelului acestor elemente ale sistemului imunitar. Acest fapt se corelează cu o creștere a activității supresoare a celulelor în raport cu sinteza citokinelor și apoptoza spontană a celulelor T.

Mecanismul de acțiune al infliximabului în spondiloartropatii și artrita gutoasă nu este pe deplin înțeles. Există date privind o creștere a interferonului-γ și o scădere a IL-10 în timpul terapiei. Aceasta reflectă capacitatea infliximabului de a restabili răspunsul imun de tip Thl, reducând sinteza interferonului-γ și a TNF-α de către limfocitele T.

Studiile morfologice seriale au arătat că în timpul tratamentului la pacienții cu boala Bechterew apar următoarele:

• scăderea grosimii membranei sinoviale;
• scăderea numărului de sinoviocite CD55*, neutrofile, precum și macrofage CD68 și CD 163;
• scăderea expresiei moleculei 1 de adeziune a celulelor vasculare (VCAM 1) pe celulele endoteliale.

Numărul de limfocite (CD20) și de plasmocite nu s-a modificat în timpul tratamentului.

La pacienții cu artrită gutoasă, după administrarea de infliximab, s-a observat o scădere a numărului de macrofage, celule CD31 și vase. Aceasta din urmă se datorează scăderii expresiei factorului de creștere endotelial vascular și a altor stimulatori ai angiogenezei.

Recomandări pentru utilizarea infliximabului în artrita reumatoidă

Indicații

• Un diagnostic definitiv de artrită reumatoidă (AR) conform criteriilor Colegiului American de Reumatologie.
• Activitate RA ridicată (indice DAS >5,1) (necesită dublă confirmare în decurs de o lună).
• Lipsa răspunsului la sau toleranță slabă la terapia adecvată cu metotrexat și cel puțin un alt DMARD standard.
• Adecvarea terapiei cu DMARD se determină luând în considerare durata tratamentului de cel puțin 6 luni, iar pe parcursul a cel puțin două dintre acestea medicamentul este prescris într-o doză terapeutică standard (în absența efectelor secundare). În cazul acestora din urmă și al necesității anulării DMARD, durata este de obicei de cel puțin 2 luni.

Contraindicații

• Sarcina și alăptarea.
• Infecții severe (sepsis, abcese, tuberculoză și alte infecții oportuniste, artrită septică a articulațiilor neprotezate în ultimele 12 luni).
• Insuficiență cardiacă clase funcționale III-IV (NYHA).
• Istoric de boli demielinizante ale sistemului nervos.
• Reacții de hipersensibilitate la infliximab, alte proteine murine sau la oricare dintre componentele inactive ale medicamentului.
• Vârsta sub 18 ani (cu toate acestea, dacă este indicat, infliximab poate fi utilizat la copii și adolescenți).

[ 6 ], [ 7 ]

Precauții

Tratamentul cu infliximab trebuie efectuat cu deosebită precauție și sub supraveghere atentă în prezența:

• predispoziție la boli infecțioase (defecte ulcerative ale tibiei, infecție bronhopulmonară persistentă sau recurentă, cateterizare a vezicii urinare etc.);
• fibroză pulmonară.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Indicații pentru întreruperea tratamentului

• Dezvoltarea reacțiilor toxice.
• Lipsa efectului sub forma unei scăderi a indicelui DAS 28 cu >1,2 sau a unei scăderi a indicelui DAS 28 <3,2 în decurs de 3 luni de terapie. Cu toate acestea, în cazul apariției altor efecte favorabile ca urmare a tratamentului (de exemplu, posibilitatea reducerii dozei de GC etc.), acesta poate fi prelungit pentru încă 3 luni. În absența unei dinamici adecvate a indicelui DAS28 și în decurs de 6 luni, nu se recomandă continuarea terapiei.
• Infecție intercurentă severă (este necesară întreruperea temporară a tratamentului medicamentos).
• Sarcină (este necesară întreruperea temporară a administrării medicamentului).

Prezicerea eficacității tratamentului

Eficacitatea tratamentului poate fi crescută prin creșterea dozei de medicament sau prin scăderea intervalelor dintre perfuzii, ceea ce, într-o anumită măsură, se corelează cu concentrația de infliximab în circulația sistemică. Această strategie este deosebit de importantă pentru pacienții cu valori inițial ridicate ale CRF. Probabil, aceasta din urmă reflectă un nivel crescut de sinteză a TNF-a, suprimată de infliximab. S-a observat că absența unei tendințe de scădere a CRF la două săptămâni după prima perfuzie a medicamentului se corelează cu un răspuns clinic ulterior inadecvat la terapie după 12 săptămâni. Alte studii au arătat că eficacitatea tratamentului cu infliximab depinde direct de nivelul activității biologice a TNF-a. Datele preliminare indică faptul că rezultatul tratamentului este semnificativ mai mare la pacienții cu poliartrită reumatoidă (AR) cu genotipul TNF-a308 G/G decât cu A/A și A/G. În plus, eficacitatea tratamentului a fost mai mică, iar incidența efectelor secundare post-transfuzionale a fost mai mare odată cu creșterea titrurilor AKJI la pacienți.

Recomandări pentru utilizarea și evaluarea eficacității infliximabului în spondilita anchilozantă

Indicații

• Un diagnostic cert de AS conform criteriilor New York.
• Activitatea bolii:
  • durată mai mare de 4 săptămâni;
  • BASDAI >4;
  • decizia reumatologului privind necesitatea prescrierii de infliximab.
• Eșecul tratamentului:
  • cel puțin două AINS timp de mai mult de 3 luni în doze maxime în absența contraindicațiilor (întreruperea anticipată a terapiei este posibilă în caz de intoleranță sau toxicitate severă a medicamentelor);
  • AINS în doze adecvate pentru pacienții cu artrită periferică (care nu este susceptibilă la administrarea intraarticulară de glucocorticoizi) sau sulfasalazină (timp de 4 luni la o doză de 3 g/zi sau mai mare; în caz de intoleranță la terapie, aceasta poate fi întreruptă mai devreme);
• cel puțin două injecții cu glucocorticoizi la pacienții cu enterită în absența contraindicațiilor.

Evaluarea eficacității terapiei

Conform criteriilor ASAS:

• funcții fizice (BASPI) sau indicele funcțional Dougados;
• durere evaluată pe o scală analogică vizuală (VAS), în special în ultima săptămână și noaptea, cauzată de AS;
• mobilitate a spatelui;
• evaluarea generală a stării de sănătate a pacientului (folosind VAS și pe parcursul ultimei săptămâni);
• rigiditate matinală (care durează în ultima săptămână);
• starea articulațiilor periferice și prezența zitezitei (numărul de articulații umflate);
• indicatori de fază acută (VSH, CRP);
• stare generală de rău (evaluată prin VAS).

Conform criteriilor BASDAI și în ultima săptămână (cu evaluare VAS):

• nivel general de stare generală de rău/oboseală;
• gradul de durere în spate, partea inferioară a spatelui, șolduri;
• disconfort general la apăsarea în orice zonă: nivelul și durata redorii matinale.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Evaluarea răspunsului la tratament

Criteriul este considerat a fi BASDAI: 50% comparativ sau absolut, cu 2 puncte (pe o scală de 10 puncte). Perioada de evaluare este de la 6 la 12 săptămâni.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Performanța prognozată

Eficacitatea tratamentului cu infliximab este mai mare la pacienții:

• vârstă fragedă cu VSH și CRP crescute;
• cu o durată scurtă a bolii;
• cu valori mai mici ale indicilor BASFI;
• cu semne de inflamație a articulațiilor sacroiliace conform datelor RMN.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Caracteristici ale administrării infliximabului în diferite situații

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Tratament chirurgical

Operațiuni planificate

• Operații într-un „mediu steril” (de exemplu, pentru cataractă).
• Operația se efectuează la cel puțin o lună după ultima perfuzie de infliximab.
• Reluarea terapiei este indicată imediat după vindecare în absența semnelor de infecție.
• Operații într-un „mediu septic” (de exemplu, cu sigmoidită) sau cu risc ridicat de complicații infecțioase (de exemplu, cu proteză de șold).
• Operația se efectuează la cel puțin 2 luni după ultima perfuzie de infliximab.
• Tratamentul se reia la 4 săptămâni după operație (cu condiția ca plaga chirurgicală să se fi vindecat și să nu existe semne de infecție).

În cazul intervențiilor chirurgicale de urgență, sunt indicate următoarele:

• Întreruperea tratamentului cu infliximab:
• prescrierea profilaxiei antibiotice perioperatorii, dacă este posibil, dacă există riscul apariției complicațiilor infecțioase (de exemplu, peritonită);
• monitorizarea atentă a pacientului în perioada postoperatorie;
• reluarea tratamentului cu infliximab după vindecarea plăgii chirurgicale, finalizarea eventualei terapii antibiotice și în absența semnelor de infecție.

Vaccinare

Utilizarea vaccinurilor cu virusuri vii (BCG; rujeolă, rubeolă, oreion; varicelă; febră galbenă; poliomielită orală, precum și cele administrate în cazuri epidemice) este contraindicată. Vaccinurile inactivate (gripă; hepatită A și B; difterie, tetanos, tuse convulsivă și pentru prevenirea bolilor cauzate de Haemophilus influenzae tip b; infecție meningococică; pneumococ; febră tifoidă; poliomielită injectabilă) pot fi administrate în timpul tratamentului cu infliximab.

Se recomandă efectuarea tuturor vaccinărilor necesare (în special împotriva rujeolei, rubeolei și oreionului la copii) înainte de a prescrie infliximab. Cu toate acestea, dacă testul Mantoux este negativ, vaccinarea BCG nu este prescrisă înainte de începerea tratamentului. Imunizarea cu vaccin pneumococic este indicată la grupurile de risc (la pacienții cu diabet zaharat, după splenectomie, în azilurile de bătrâni etc.).

În timpul tratamentului cu infliximab, se poate administra vaccinarea anuală antigripală.

Neoplasme maligne

Rolul terapiei cu infliximab în dezvoltarea tumorilor maligne este necunoscut.

• Înainte de prescrierea tratamentului, este necesar să se efectueze o examinare amănunțită a pacientului pentru a exclude neoplasmele maligne. La pacienții cu antecedente de boli tumorale sau precanceroase, tratamentul trebuie efectuat cu deosebită precauție după o evaluare obligatorie a raportului beneficiu-risc, precum și după consultarea unui oncolog. Este indicat pacienților cu:
  • istoric familial împovărat;
  • indicii anamnestice ale prezenței neoplasmelor maligne;
  • risc ridicat de a dezvolta cancer (fumat intens etc.);
  • neoplasme nou identificate.
• Nu există date privind un risc crescut de neoplasme maligne în timpul tratamentului cu infliximab.

Sindromul asemănător lupusului

Pe fondul tratamentului cu infliximab, au fost descrise apariția sindromului lupus-like și o creștere a titrului de autoanticorpi anti-ADN, cardiolipină. Manifestările sale sunt oprite independent în decurs de 1-14 luni de la întreruperea tratamentului și nu duc la complicații severe.

Recomandat:

• întrerupeți administrarea de infliximab;
• prescrie un tratament adecvat, dacă este necesar.

Insuficienţă cardiacă

Pacienții cu insuficiență cardiacă compensată (clasa NYHA I și II) trebuie supuși unei ecocardiografii (EchoCG). Dacă fracția de ejecție este normală (>50%), terapia cu infliximab poate fi administrată cu monitorizarea atentă a manifestărilor clinice.

Recomandat:

• întrerupeți tratamentul la pacienții cu insuficiență cardiacă dezvoltată; nu prescrieți doze mari de infliximab dacă pacientul prezintă această patologie.

Boli demielinizante și complicații neurologice

Utilizarea infliximabului a fost asociată cu cazuri rare de:

• dezvoltarea neuritei optice:
• apariția crizelor epileptice;
• apariția sau exacerbarea simptomelor clinice și radiologice ale bolilor demielinizante (inclusiv scleroza multiplă).

Beneficiile și riscurile terapiei cu infliximab trebuie atent evaluate atunci când acesta este administrat pacienților cu boli demielinizante preexistente sau cu debut recent ale sistemului nervos central.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Complicații hematologice

Dacă apar tulburări hematologice severe, tratamentul cu infliximab trebuie întrerupt.

Sarcina și alăptarea

Nu se recomandă utilizarea infliximabului în timpul sarcinii, deoarece poate afecta dezvoltarea sistemului imunitar al fătului. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente timp de cel puțin 6 luni după tratament.

Nu există date privind excreția infliximabului în timpul alăptării, prin urmare, la prescrierea medicamentului, alăptarea trebuie întreruptă. Reluarea este posibilă nu mai devreme de 6 luni de la terminarea tratamentului.

Caracteristicile consumului de droguri

• Infliximab se administrează intravenos prin perfuzie, în doză de 3-10 mg/kg. Durata perfuziei este de 2 ore. Adminsitrări suplimentare ale medicamentului sunt prescrise la 2 și 6 săptămâni după prima administrare, apoi repetate la fiecare 8 săptămâni.
• Pacienții trebuie monitorizați timp de 2 ore după administrarea de infliximab pentru a depista reacțiile adverse post-transfuzionale. Reacțiile la perfuzie sunt clasificate în 2 tipuri:
  • acute (mâncărime, urticarie, edem Quincke, hipotensiune arterială, bradicardie sau tahicardie, șoc anafilactic, febră), care se dezvoltă în timpul procedurii sau la 2 ore după finalizarea acesteia;
  • sistemic lent (artralgie, rigiditate articulară).

În acest sens, capacitatea de a utiliza echipamentele de resuscitare în timp util este extrem de importantă.

Readministrarea infliximabului la 2 până la 4 ani după terapia anterioară a fost asociată cu reacții de hipersensibilitate întârziată la un număr semnificativ de pacienți. Riscul acestor complicații în cazul perfuziilor repetate și la intervale de 16 săptămâni până la 2 ani este necunoscut, prin urmare, administrarea medicamentului după un interval mai mare de 16 săptămâni nu este recomandată.

Dacă eficacitatea este insuficientă, doza de infliximab poate fi crescută sau intervalul dintre perfuzii poate fi scurtat. Dacă nu există răspuns la terapie, se recomandă utilizarea unui alt inhibitor al TNF-a (adalimumab) sau prescrierea de rituximab.

Terapia cu infliximab se administrează sub supravegherea unui reumatolog cu experiență în diagnosticul și tratamentul artritei reumatoide și în utilizarea agenților biologici.

Efectele secundare ale infliximabului

Tratamentul cu infliximab este relativ sigur și bine tolerat de pacienți. Cele mai frecvente efecte secundare afectează sistemul respirator, pielea și anexele sale. Dispneea, urticaria, cefaleea și infecțiile intercurente sunt menționate ca motive pentru întreruperea tratamentului.

Tratamentul cu infliximab nu este asociat cu afectare renală, pulmonară, hepatică sau cu o incidență crescută a neoplasmelor maligne; cu toate acestea, există raportări de infecții oportuniste severe rare, afectare a SNC și sindroame autoimune. Prin urmare, este necesară selecția atentă a pacienților pentru administrarea medicamentului și monitorizarea acestuia în timpul tratamentului.

Prevenirea efectelor secundare

Prevenirea infecțiilor.

• Infliximab este contraindicat la pacienții cu boli infecțioase concomitente severe.
• Este necesară oprirea tratamentului dacă apare o infecție severă și apoi reluarea cursului după recuperarea completă.
• Infliximab nu este recomandat pentru utilizare la pacienții infectați cu HIV deoarece efectele utilizării sale sunt necunoscute.
• Tratamentul cu medicamentul nu este recomandat pacienților cu hepatită activă și cronică, deoarece în acest caz datele privind utilizarea sa sunt contradictorii.
• Purtătorii cronici ai virusului hepatitei B trebuie examinați cu atenție înainte de utilizarea infliximabului și monitorizați îndeaproape în timpul tratamentului, din cauza unei posibile exacerbări a bolii.

Prevenirea infecției cu tuberculoză este de o importanță deosebită, deoarece răspândirea acesteia este considerată cea mai severă complicație a terapiei cu infliximab.

• Toți pacienții trebuie să fie supuși unui test cutanat la tuberculină (testul Mantoux) și unei radiografii toracice înainte sau în timpul tratamentului cu infliximab.
• La pacienții care primesc terapie cu infliximab, poate apărea un rezultat fals negativ al testului cutanat din cauza imunosupresiei. Prin urmare, aceștia necesită o monitorizare clinică atentă cu examinare radiologică a plămânilor și a dinamicii.
• Dacă reacția Mantoux este negativă, testul trebuie repetat peste o săptămână (10-15% dintre pacienți pot avea un rezultat pozitiv). Dacă testul este negativ în mod repetat, se poate prescrie infliximab.
• Dacă testul cutanat este pozitiv (>0,5 cm), este indicată o examinare cu raze X a plămânilor. Dacă nu există modificări pe imaginile radiografice, se recomandă tratament cu izoniazidă în doză de 300 mg și vitamina B6 timp de 9 luni. Infliximab poate fi prescris la o lună după finalizare.
• În cazul unui test cutanat pozitiv și al prezenței semnelor tipice de tuberculoză sau a ganglionilor limfatici mediastinali calcificați (complexul Ghon), terapia cu izoniazidă și vitamina B0 trebuie administrată timp de cel puțin 3 luni înainte de prescrierea infliximabului. În acest caz, pacienților cu vârsta peste 50 de ani li se recomandă studierea dinamică a enzimelor hepatice.

Supradoză

Cazurile de administrare unică de infliximab în doze de până la 20 mg/kg nu au fost însoțite de apariția efectelor toxice. Nu există date clinice privind supradozajul.

Eficacitatea infliximabului în diverse boli

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Artrita reumatoidă

În artrita reumatoidă, infliximab este prescris pacienților în caz de eficacitate inadecvată a terapiei cu metotrexat în formele „incipiente!” și „tardive” ale bolii. Avantajele medicamentului în raport cu DMARD-urile standard sunt considerate a fi obținerea rapidă a efectului și dezvoltarea relativ rară a reacțiilor adverse care necesită întreruperea tratamentului. La majoritatea pacienților cu artrită reumatoidă, pe fondul terapiei cu infliximab, progresia distrugerii articulare încetinește sau se oprește, indiferent de dinamica indicatorilor clinici.

Există dovezi ale eficacității medicamentului la pacienții „rezistenți” la alte DMARD-uri (leflunomidă, ciclosporină), precum și la terapia combinată cu metotrexat și ciclosporină.

Studiul BeST (Behandel STrategienn) este de o importanță deosebită pentru dezvoltarea unor abordări științifice pentru gestionarea pacienților cu poliartrită reumatoidă în stadiu incipient. Pacienții cu o durată a bolii mai mică de doi ani au fost împărțiți în 4 grupe:

• Grupa 1 (monoterapie secvențială): monoterapie cu metotrexat, dacă nu a existat niciun efect, acesta a fost înlocuit cu sulfasalazină sau leflunomidă sau s-a adăugat infliximab;
• Grupa 2 (terapie combinată „step-up”): metotrexat (dacă nu a existat niciun efect în combinație cu sulfasalazină, hidroxiclorochină și GC), ulterior înlocuit cu o combinație de metotrexat cu infliximab;
• Grupa 3 (terapie triplă „step-up”): metotrexat în combinație cu sulfasalazină și GC în doze mari (la nevoie, s-a prescris ciclosporină în loc de sulfasalazină), ulterior înlocuit cu o combinație de metotrexat cu infliximab:
• Grupa 4: terapie combinată cu metotrexat și infliximab (leflunomidă, sulfasalazină, ciclosporină și prednisolon au fost adăugate, dacă a fost necesar).

Caracteristici ale acestui studiu:

• atingerea unei activități scăzute a bolii (DAS <2,4);
• monitorizare intensivă a eficacității terapiei: dacă nu există niciun efect (reducere a DAS <2,4), modificați protocolul;
• trecerea la monoterapie cu DMARD când efectul a fost obținut (DAS <2,4) (glucocorticoizii și infliximab au fost întrerupți primii);
• reluarea schemei de tratament în caz de exacerbare a bolii (cu toate acestea, glucocorticoizii au fost prescriși de cel mult o dată);
• durata observării pacientului este de cel puțin 5 ani.

Până la sfârșitul primului an de studiu, s-a observat o ameliorare clinică la toți pacienții. Cu toate acestea, în grupul 3 și mai ales în grupul 4, s-a remarcat o dinamică pozitivă mai rapidă a simptomelor bolii, îmbunătățirea funcției articulare și încetinirea eroziunii acestora. Analiza rezultatelor pe termen lung a arătat că ineficacitatea terapiei inițiale a fost mai rar constatată la pacienții care au început tratamentul cu infliximab. După 3 ani de observație, medicamentul a fost întrerupt la 53% dintre pacienți, menținând în același timp o activitate scăzută a bolii pe fondul monoterapiei cu metotrexat, iar în aproape o treime din cazuri s-a dezvoltat o remisie persistentă. Administrarea de infliximab la debutul artritei reumatoide suprimă eficient progresia proceselor distructive la nivelul articulațiilor la pacienții cu markeri de prognostic nefavorabil, cum ar fi:

• purtătorul HLA-DR4 (epitop „partajat”);
• concentrații crescute de factor reumatoid și anticorpi împotriva peptidei ciclice citrulinate.

Alte studii au arătat că, la pacienții care primesc monoterapie cu metotrexat, progresia distrugerii articulare a fost semnificativ asociată cu o creștere bazală a concentrației de proteine C (mai mult de 30 mg/l) și a VSH (mai mult de 52 mm/h), precum și cu un număr mare de articulații. Cu toate acestea, terapia combinată cu infliximab și metotrexat a suprimat eficient progresia distrugerii articulare la această categorie de pacienți.

Astfel, terapia combinată cu infliximab și metotrexat în artrita reumatoidă incipientă este extrem de eficientă și permite obținerea remisiunii la o treime dintre pacienți. Este metoda de elecție la pacienții cu artrită reumatoidă severă, cu progresie rapidă, care se caracterizează prin spitalizare rapidă și, în general, un prognostic nefavorabil.

Spondilita anchilozantă

Eficacitatea infliximabului în boala Bechterew a fost dovedită de numeroase studii. Rezultatele preliminare indică oportunitatea utilizării medicamentului în spondilartrita nediferențiată și spondilartrita asociată cu boala.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Artrita psoriazică

Infliximab s-a dovedit a fi un medicament extrem de promițător pentru tratamentul psoriazisului și artritei psoriazice.

Boala Still la adulți

Eficacitatea infliximabului în această boală a fost demonstrată într-o serie de observații clinice la pacienți refractari la terapia standard (AINS, doze mari de glucocorticoizi, metotrexat). După administrarea medicamentului, un număr de pacienți au prezentat o îmbunătățire semnificativă a tabloului clinic (reducerea durerilor articulare, dispariția semnelor de artrită, febră, erupții cutanate, hepatosplenomegalie și limfadenopatie) și a parametrilor de laborator (normalizarea VSH și CRV).

Artrita idiopatică juvenilă

Rezultatele preliminare ale studiilor indică perspectivele utilizării infliximabului pentru tratamentul pacienților cu artrită idiopatică juvenilă refractară la terapia standard (inclusiv glucocorticoizi, metotrexat, ciclosporină, ciclofosfamidă). Medicamentul a fost utilizat pentru toate subtipurile bolii. Vârsta pacienților a variat de la 5 la 21 de ani și peste. Doza de infliximab a variat de la 3 la 20 mg/kg (ultra-înaltă), iar durata tratamentului a variat de la câteva luni la un an. Deși la unii pacienți tratamentul a fost întrerupt din cauza apariției efectelor secundare sau a ineficienței, majoritatea pacienților au prezentat o dinamică pozitivă fiabilă a parametrilor clinici și de laborator.

Boala Behcet

Nu au fost încă efectuate studii clinice randomizate pentru a evalua eficacitatea și siguranța infliximabului în boala Behçet.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Amiloidoză secundară

O scădere a proteinuriei după administrarea de infliximab indică efectul său pozitiv asupra evoluției amiloidozei secundare la pacienții cu artrită reumatoidă (AR) și angiospasmă sclerotică (AS). Baza utilizării medicamentului în această patologie o constituie datele conform cărora TNF-α induce formarea proteinei amiloide serice A (SAA) în hepatocite în timpul răspunsului de fază acută, împreună cu o sinteză crescută de IL-1 și IL-6. În plus, s-a observat că introducerea TNF-α recombinant sporește depunerea fibrilelor amiloide în țesuturile animalelor de laborator și, de asemenea, induce expresia receptorilor pentru produșii finali ai glicării proteinelor. Interacțiunea acestora din urmă cu fibrilele amiloide sporește activitatea lor citotoxică și capacitatea de a provoca leziuni tisulare.