Ineji

Ineji este un medicament hipolipemiant.

Indicaţii Ineji

Folosit pentru tratarea hipercolesterolemiei.

Forma primară a bolii.

Ca adjuvant în combinație cu dieta la persoanele cu hipercolesterolemie primară (ereditară sau heterozigotă non-familială) sau hiperlipidemie mixtă, atunci când este necesar un medicament combinat. Este prescris persoanelor care nu au obținut efectul dorit atunci când utilizează statine în monoterapie și, în plus, persoanelor care au utilizat anterior ezetimib și statine.

Pentru a reduce incidența complicațiilor asociate cu funcționarea sistemului cardiovascular la persoanele cu boală coronariană și o probabilitate crescută a unor astfel de consecințe.

Hipercolesterolemie ereditară homozigotă.

Ca adjuvant la dietă. În plus, se poate administra terapie suplimentară (de exemplu, afereză LDL).

Formularul de eliberare

Medicamentul este eliberat sub formă de tablete, câte 14 bucăți în interiorul unei plăci celulare. Pachetul conține 2 plăci.

Farmacodinamica

Inedji este o substanță hipolipidemică ce inhibă absorbția intestinală a colesterolului împreună cu sterolii vegetali înrudiți, precum și procesele de legare endogenă a colesterolului.

Compoziția medicamentului conține simvastatină cu ezetimib (acestea sunt elemente hipolipidemice cu un principiu terapeutic complementar). Medicamentul reduce nivelurile crescute de colesterol, colesterol LDL și, în plus, apo-B, trigliceride și colesterol IDL. În același timp, crește valorile colesterolului HDL, oferind un efect dublu - suprimarea absorbției și legării colesterolului.

Ezetimib.

Componenta inhibă absorbția intestinală a colesterolului. Mecanismul efectului său medicinal diferă de cel al altor grupuri de medicamente care reduc nivelul colesterolului (de exemplu, fibrații cu statine, rășini și stanoli vegetali). Efectul molecular al ezetimibului vizează transportorul de steroli NPC1L1, a cărui funcție este absorbția intestinală a fitosterolilor împreună cu colesterolul.

Elementul este situat în zona fâșiilor de perie ale intestinului subțire și inhibă absorbția colesterolului, reducând volumul de colesterol intestinal transportat în ficat. Statinele reduc legarea colesterolului la nivel hepatic. Ambele mecanisme contribuie la o scădere suplimentară a nivelului de colesterol. Ezetimib nu are efect asupra absorbției bilei și a acizilor grași, a trigliceridelor cu etinilestradiol și progesteron sau a calciferolului liposolubil cu retinol.

Simvastatină.

După administrarea orală, simvastatina, care este o lactonă inactivă, suferă un proces de hidroliză hepatică, cu formarea ulterioară a formei active de β-hidroxi acid (are un puternic efect inhibitor asupra activității HMG-CoA reductazei). Această enzimă acționează ca un catalizator pentru faza timpurie și cea mai importantă a biosintezei colesterolului - procesul de transformare a HMG-CoA în componenta mevalonat.

Elementul reduce atât nivelurile ridicate, cât și cele standard de LDL-C. Substanțele LDL sunt formate din VLDL și sunt în mare parte catabolizate de terminațiile LDL cu afinitate mare. Pe lângă reducerea nivelurilor de LDL, simvastatina poate reduce și valorile VLDL-C și poate induce activitatea terminațiilor LDL, ceea ce reduce producția și crește catabolismul LDL-C.

Terapia cu simvastatină reduce semnificativ valorile apo-B. În același timp, componenta crește moderat nivelurile plasmatice de HDL-C și TG. Toate aceste modificări duc la o scădere a raporturilor colesterol total/HDL și LDL/HDL.

Farmacocinetica

Aspiraţie.

Ezetimib.

Când este administrat oral, componenta este absorbită cu viteză mare și conjugată pentru a forma o glucuronidă fenolică activă terapeutic (ezetimib-glucuronidă). Cmax plasmatică este observată după 1-2 ore (ezetimib-glucuronidă) și 4-12 ore (ezetimib).

Consumul de alimente (fie cu conținut ridicat de grăsimi, fie cu conținut scăzut de grăsimi) nu afectează biodisponibilitatea substanței.

Simvastatină.

După administrarea simvastatinei, nivelul acidului β-hidroxi activ din fluxul sanguin este mai mic de 5% din porția utilizată (după primul pasaj hepatic). Pe lângă acidul β-hidroxi, în plasma umană se excretă încă 4 produși metabolici activi. Dacă substanța este administrată înainte de mese (pe stomacul gol), valorile plasmatice ale inhibitorilor totali și activi rămân aceleași.

Procese de distribuție.

Ezetimib.

Elementul activ din ezetimib-glucuronidă este sintetizat proteic plasmatic în proporție de 99,7%, respectiv 88-92%.

Simvastatină.

Sinteza proteică intraplasmatică a simvastatinei cu β-hidroxi acid este de 95%. Testele farmacocinetice au demonstrat că simvastatina nu este supusă acumulării tisulare. Valorile Cmax ale inhibitorilor sunt înregistrate după 1,3-2,4 ore de la momentul administrării medicamentului.

Procese de schimb.

Ezetimib.

Procesele metabolice inițiale ale ezetimibului se dezvoltă în ficat și intestin subțire prin conjugare cu glucuronidă (reacție care are loc în stadiul 2), apoi este excretat prin bilă. În toate fazele de transformare a substanței se observă procese metabolice oxidative minime (reacție care are loc în stadiul 1).

Ezetimib, împreună cu ezetimib glucuronidul, sunt principalele componente observate în plasma sanguină. Acestea constituie aproximativ 10-20%, dar și 80-90% din parametrii plasmatici totali ai medicamentului. Aceste elemente sunt excretate din plasma sanguină într-un ritm scăzut în timpul recirculării care are loc în ficat cu intestinul.

Timpul de înjumătățire al componentelor este de aproximativ 22 de ore.

Simvastatină.

Simvastatina este o lactonă inactivă care suferă o hidroliză rapidă in vivo, transformându-se într-un β-hidroxi acid. Procesele de hidroliză au loc în principal în ficat, iar rata sa plasmatică este extrem de scăzută.

Substanța este bine absorbită și participă la extracția activă în timpul primului pasaj intrahepatic. Extracția hepatică este determinată de rata circulației sanguine din ficat.

Efectul medicinal al medicamentelor este inițial îndreptat către ficat, după care produșii metabolici sunt excretați prin bilă. Produșii de descompunere activi pătrund slab în fluxul sanguin sistemic.

Timpul de înjumătățire plasmatică al β-hidroxiacidului după injectarea intravenoasă este de 1,9 ore.

Excreţie.

Ezetimib.

La voluntarii care au administrat oral 14C-ezetimib (20 mg), 93% din ezetimib total (din radioactivitatea plasmatică totală) a fost detectat în plasma sanguină. Aproximativ 78%, precum și 11% din porțiunea radioactivă utilizată, au fost excretate în fecale și urină pe parcursul a 10 zile. După 48 de ore, nu s-au observat indicatori radioactivi în plasma sanguină.

Simvastatină.

Acidul simvastatinic se deplasează cu hepatocitele cu participarea transportorului OATP1B1.

Simvastatina este un substrat al proteinei de rezistență la cancerul de sân (BCRP), transportor de eflux.

În decurs de 96 de ore de la administrarea orală a simvastatinei radioactive, aceasta a fost excretată în urină (13%) și fecale (60%). Cantitatea de medicament excretată în fecale include medicamentul absorbit, excreția biliară și medicamentul neabsorbit.

În urma administrării unui produs metabolic de tip β-hidroxi acid, doar 0,3% din doza administrată a fost excretată în urină sub formă de substanțe inhibitoare.

Dozare și administrare

Formă primară de hipercolesterolemie.

Înainte de începerea ciclului de tratament, pacientul trebuie transferat la o dietă standard de scădere a colesterolului, pe care trebuie să o respecte pe întreaga perioadă a terapiei.

Doza de Inegy se stabilește individual, luând în considerare valorile inițiale ale LDL-C, scopul terapiei și răspunsul clinic la implementarea acesteia. Medicația se administrează o dată pe zi, seara, fără a se lua în considerare aportul alimentar.

Intervalul de dozaj este de 10/10-10/40 mg pe zi. Practic, medicamentul se administrează inițial într-o doză de 10/20 sau 10/40 mg pe zi.

În timpul creșterii treptate a dozei sau de la începutul tratamentului, nivelurile lipidelor din sânge trebuie monitorizate (la intervale de minimum 4 săptămâni) și doza trebuie ajustată, dacă este necesar.

Hipercolesterolemie ereditară homozigotă.

Inițial, medicamentul trebuie administrat într-o doză de 10/40 mg pe zi (doza de seară). Medicamentul este utilizat ca element terapeutic auxiliar în alte tratamente de scădere a colesterolului (de exemplu, LDL-afereză) sau dacă o astfel de terapie nu este disponibilă.

A se utiliza în combinație cu alte medicamente.

Inegy trebuie administrat cu cel puțin 2 ore înainte sau cel mult 4 ore după administrarea sechestranților de acizi biliari.

Persoanele care iau amlodipină, diltiazem, amiodaronă cu verapamil sau niacină în doze hipolipemiante nu trebuie să ia mai mult de 10/20 mg de medicament pe zi.

Copii.

Etapa inițială a terapiei trebuie efectuată sub supravegherea unui medic specialist.

Pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani, informațiile privind utilizarea medicamentului sunt limitate (perioada pubertății: băieți - stadiul 2 sau superior al scalei Tanner; fete - cel puțin 1 an după apariția menarhei). Inițial, trebuie să luați medicamentul într-o doză de 10/10 mg, o dată pe zi. Intervalul de dozare recomandat este de 10/10-10/40 mg de medicament pe zi.

Persoanele cu insuficiență hepatică.

Medicamentul nu trebuie prescris persoanelor cu insuficiență moderată (7-9 puncte în clasificarea Child-Pugh) sau severă (peste 9 puncte).

Persoanele cu probleme cu funcția renală.

Persoanele cu valori ale CRF și SCF <60 ml/minut/1,73 m2 ^trebuie să ia 10/20 mg de medicament o dată pe zi, seara. Dozele mai mari se utilizează cu extremă precauție.

[ 2 ]

Utilizați Ineji în timpul sarcinii

Utilizarea Inedzhi este interzisă la femeile însărcinate. Nu există date clinice privind utilizarea medicamentului la femeile însărcinate.

Nu există informații despre dacă ingredientele active ale medicamentului se excretă în laptele matern. Din acest motiv, nu se utilizează în timpul alăptării.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• prezența unei sensibilități puternice la elementele medicinale;
• boli hepatice agravate;
• creștere prelungită a nivelurilor serice ale transaminazelor de origine necunoscută;
• asociere cu substanțe puternice care inhibă activitatea enzimei CYP3A4 (de exemplu, ketoconazol, voriconazol și itraconazol cu posaconazol, precum și telitromicină, claritromicină cu eritromicină, telaprevir cu boceprevir și nefazodonă cu inhibitori ai proteazei HIV (de exemplu, nelfinavir));
• în asociere cu ciclosporină, gemfibrozil sau danazol.

Efecte secundare Ineji

Utilizarea medicamentului poate duce la apariția următoarelor reacții adverse:

• tulburări în funcționarea sistemului limfatic și hematopoietic: anemie sau trombocitopenie;
• tulburări ale funcției sistemului nervos: tulburări de memorie sau polineuropatie;
• leziuni ale sistemului respirator, mediastinului și sternului: dispnee, tuse sau boală pulmonară interstițială;
• manifestări la nivelul tractului gastrointestinal: gastrită, constipație sau pancreatită;
• semne asociate cu stratul subcutanat și epiderma: MEE sau alopecie, precum și simptome de intoleranță, inclusiv urticarie, erupții cutanate, angioedem și anafilaxie;
• afecțiuni ale țesuturilor conjunctive și musculo-scheletice: spasme musculare, miopatie (inclusiv miozită), precum și rabdomioliză (însoțită sau nu de insuficiență renală acută) și tendinopatie, uneori complicată de fractură;
• tulburări ale proceselor nutriționale și metabolice: pierderea poftei de mâncare;
• leziuni vasculare: creșterea tensiunii arteriale și bufeuri;
• simptome sistemice: durere;
• probleme cu funcționarea tractului biliar și a ficatului: insuficiență hepatică, icter, hepatită sau colecistită;
• leziuni genitale: impotență;
• tulburări psihice: insomnie sau depresie.

Rareori, se poate observa un sindrom de intoleranță pronunțat, manifestat prin următoarele simptome: dermatomiozită, edem Quincke, lupus indus de medicamente, polimialgie reumatică și vasculită. În plus, această listă include eoziofilie, artralgie, trombocitopenie, artrită, dispnee, creșterea VSH-ului, bufeuri, urticarie, febră, fotosensibilitate și senzație de rău.

Rezultatele testelor de laborator se pot modifica: nivelul fosfatazei alcaline crește sau valorile funcției hepatice se modifică.

Statinele, inclusiv simvastatina, cresc nivelurile de HbA1c și, de asemenea, nivelul zahărului din sânge.

Rareori, în cazul utilizării statinelor s-au raportat cazuri de afectare cognitivă (o stare de uitare, pierdere sau afectare a memoriei, amnezie și confuzie). Aceste afectări sunt adesea ușoare și tratabile după întreruperea administrării medicamentului.

Utilizarea statinelor poate provoca, de asemenea, efecte negative suplimentare: tulburări de somn (pot include coșmaruri), disfuncție sexuală, diabet zaharat (frecvența dezvoltării acestuia este determinată de prezența factorilor de risc (glicemia à jeun ≥5,6 mmol/l, iar indicele greutății corporale ≥30 kg/m2 ^; în plus, creșterea tensiunii arteriale și creșterea nivelului trigliceridelor)).

[ 1 ]

Supradozaj

În caz de intoxicație medicamentoasă, se iau măsuri de susținere și simptomatice.

Interacțiuni cu alte medicamente

Utilizarea medicamentului (în special în doze mari) împreună cu substanțe puternice care încetinesc acțiunea CYP3A4 (de exemplu, ketoconazol, itraconazol, precum și telitromicină, eritromicină cu nefazodonă, claritromicină și inhibitori ai proteazei HIV) duce la un risc crescut de rabdomioliză sau miopatie. Dacă este necesară administrarea de eritromicină, itraconazol, claritromicină, ketoconazol sau telitromicină, utilizarea INEGY trebuie întreruptă. Medicamentele care au un efect inhibitor puternic asupra izoenzimei CYP3A4 cresc probabilitatea de miopatie, deoarece interferează cu excreția simvastatinei. Este necesar să se refuze combinarea medicamentului cu alte medicamente care conțin componente puternice care încetinesc activitatea CYP3A4; singura excepție poate fi situația în care beneficiul probabil al unui astfel de tratament este mai mare decât riscul de complicații.

Combinația medicamentului cu fenofibrat sau gemfibrozil crește concentrațiile plasmatice de ezetimib de 1,5 și, respectiv, 1,7 ori; cu toate acestea, această creștere nu este semnificativă clinic.

Combinarea medicamentului (în special în doze mari) cu danazol, ciclosporină sau niacină (peste 1000 mg pe zi) crește, de asemenea, riscul de rabdomioliză sau miopatie.

Utilizarea concomitentă cu niacină (peste 1000 mg pe zi) trebuie efectuată cu mare atenție, deoarece monoterapia cu niacină poate duce la miopatie.

Pentru persoanele care utilizează danazol sau ciclosporină în doze care depășesc 1000 mg pe zi, doza medicamentului trebuie să fie de maximum 10/10 mg pe zi. De asemenea, este necesar să se evalueze posibilele beneficii și riscuri ale administrării simultane a acestor medicamente. Atunci când se combină medicamentul cu ciclosporină, valorile sanguine ale acestei componente trebuie monitorizate periodic.

Un risc crescut de rabdomioliză sau miopatie se observă și atunci când medicamentul este combinat cu verapamil sau amiodaronă. Există informații despre apariția miopatiei la 6% dintre persoanele care participă la studii clinice care utilizează 80 mg de simvastatină împreună cu amiodaronă.

Pentru persoanele care utilizează verapamil sau amiodaronă, doza zilnică a medicamentului poate fi de maximum 10/20 mg. Excepții sunt posibile numai în situațiile în care beneficiul terapiei este mai probabil decât riscul de miopatie.

Persoanele care utilizează acid fusidic împreună cu medicamentul pot prezenta un risc crescut de miopatie, așadar starea acestor pacienți trebuie monitorizată.

Utilizarea concomitentă cu colestiramină a dus la o scădere a valorilor medii ale ASC ale ezetimibului total cu aproximativ 55%. Combinația medicamentului cu această componentă poate reduce severitatea scăderii progresive a nivelului de LDL.

În timpul a 2 studii clinice (cu voluntari sănătoși și cu persoane cu hipercolesterolemie), componenta simvastatină în doză de 20-40 mg pe zi a crescut moderat efectul anticoagulantelor din grupul cu cumarină, prelungind indicii PT. În acest caz, nivelul INR inițial, care a fost de 1,7 la voluntari, a crescut la 1,8, iar la persoanele cu hipercolesterolemie - de la 2,6 la 3,4.

Persoanele care utilizează anticoagulante cumarinice trebuie să își monitorizeze cu atenție valorile coagulării sângelui (TP) înainte de prima utilizare a INEGY. Aceste măsurători trebuie efectuate apoi în mod regulat până când se atinge un nivel stabil al valorilor INR. După aceasta, măsurătorile se efectuează la intervale standard necesare pentru monitorizarea în timpul tratamentului cu anticoagulante cumarinice. După întreruperea tratamentului cu INEGY sau modificarea dozei, valorile coagulării sângelui trebuie măsurate fără un interval programat.

Combinația medicamentului cu antiacide duce la o scădere nesemnificativă a ratelor de absorbție a ezetimibului (nivelul de biodisponibilitate al substanței rămâne neschimbat).

Sucul de grapefruit conține 1 sau mai multe elemente care inhibă activitatea izoenzimei CYP3A4 și sunt capabile să crească valorile plasmatice ale componentelor ale căror procese metabolice au loc cu participarea acestei izoenzime. Atunci când se utilizează suc în cantități mici (0,25 l pe zi), efectul său va fi minim (activitatea care inhibă acțiunea HMG-CoA reductazei crește în plasma sanguină cu 13%, conform valorilor ASC), ceea ce nu are semnificație clinică. Însă utilizarea sucului în volume mari (peste 1 l pe zi) atunci când se utilizează simvastatină crește semnificativ indicatorii intraplasmatici ai activității care inhibă acțiunea HMG-CoA reductazei. Din acest motiv, în timpul administrării medicamentului, trebuie să întrerupeți administrarea acestui suc în volume mari.

[ 3 ], [ 4 ]

Conditii de depozitare

Inedzhi trebuie depozitat într-un loc ferit de accesul copiilor mici. Intervalul de temperatură – nu depășește 30°C.

[ 5 ]

Termen de valabilitate

Inedzhi poate fi utilizat în termen de 2 ani de la data fabricației substanței medicinale.

[ 6 ]

Aplicație pentru copii

Medicamentul nu trebuie utilizat înainte de vârsta de 10 ani, deoarece nu există informații privind eficacitatea și siguranța acestuia pentru acest grup.

Analogi

Următoarele medicamente sunt analogi ai medicamentului: ulei de usturoi, peponen, ulei de semințe de dovleac, Omacor cu Sikod, precum și Ravisol cu Epadol, Revital cu Eikonol și ulei de pește.

Recenzii

Inedzhi este un medicament foarte eficient, dar trebuie ținut cont de faptul că este destul de scump.