Gleevec

Gleevec (imatinib) este un medicament care aparține unei clase de medicamente numite inhibitori ai tirozin kinazei. Este utilizat pentru a trata diverse forme de cancer, cum ar fi leucemia mieloidă cronică (LMC), tumora stromală gastrointestinală (GIST) și alte boli asociate cu o activitate excesivă a tirozin kinazei. Gleevec acționează prin blocarea căilor de semnalizare din celule care le permit să crească și să se multiplice în mod necorespunzător. Acest lucru ajută la controlul creșterii celulelor canceroase și la încetinirea progresiei cancerului.

Indicaţii Gleevec

1. Leucemia mieloidă cronică (LMC) în fază cronică, fază accelerată sau criză blastică.
2. Tumoră stromală gastrointestinală, dacă tumora nu poate fi îndepărtată complet prin intervenție chirurgicală sau dacă sunt prezente metastaze.
3. Dermatofibrosarcomul canalului.

Formularul de eliberare

Gleevec se administrează de obicei sub formă de comprimate care se administrează pe cale orală.

Farmacodinamica

• Gleevec este un inhibitor al tirozin kinazei care acționează asupra tirozin kinazelor asociate cu anumite oncogene. Mai exact, inhibă tirozin kinaza BCR-ABL, care este frecvent asociată cu LMC, precum și alte tirozin kinaze, cum ar fi PDGFR (factorul de creștere a celulelor plachetare) și KIT (receptorul tirozin kinazei).
• Blocarea activității acestor tirozin kinaze ajută la întreruperea căilor de semnalizare care promovează creșterea și dezvoltarea tumorii, rezultând în inhibarea creșterii tumorale și o reducere a masei tumorale.

Farmacocinetica

1. Absorbție: Gleevec este în general absorbit rapid și complet din tractul gastrointestinal după administrare orală. Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse de obicei la 2-4 ore după administrare.
2. Metabolism: Imatinib este metabolizat în ficat prin intermediul enzimelor citocromului P450. Principalii metaboliți sunt formele active, N-demetil-imatinib și N-oxid-imatinib.
3. Excreție: Gleevec și metaboliții săi sunt excretați în principal prin bilă (aproximativ 68%) și urină (aproximativ 13%). Rata de excreție urinară este de aproximativ 10% nemodificată.
4. Timpul de înjumătățire prin eliminare: Timpul de înjumătățire al Gleevec în organism este de aproximativ 18 ore, ceea ce înseamnă că medicamentul poate fi administrat o dată sau de două ori pe zi pentru a asigura niveluri sanguine stabile.
5. Alimente: Administrarea Gleevec cu alimente poate reduce absorbția acestuia, așa că, în general, se recomandă administrarea pe stomacul gol sau cu 1-2 ore înainte de mese.
6. Interacțiuni medicamentoase: Gleevec poate interacționa cu anumite alte medicamente, în special cu cele care sunt, de asemenea, metabolizate prin intermediul enzimelor citocromului P450. Interacțiunile pot afecta eficacitatea sau siguranța tratamentului.

Dozare și administrare

1. Instrucțiuni de utilizare:

   • Gleevec se administrează de obicei pe cale orală, adică pe cale orală.
   • Comprimatele trebuie înghițite întregi, fără a le rupe sau mesteca, cu puțină apă.
   • Se recomandă să luați comprimatele la aceeași oră în fiecare zi pentru a asigura concentrații stabile ale medicamentului în sânge.

2. Dozare:

   • Doza de Gleevec poate varia în funcție de tipul de cancer și de stadiul bolii.
   • Doza inițială obișnuită pentru adulții cu leucemie mieloidă cronică (LMC) este de 400 mg pe zi.
   • Pentru pacienții cu alte forme de cancer sau în funcție de progresia bolii, doza poate fi modificată de către medic.

3. Durata admiterii:

   • Durata tratamentului cu Gleevec este stabilită de medicul dumneavoastră și depinde de răspunsul dumneavoastră la tratament și de caracteristicile bolii dumneavoastră.
   • Tratamentul poate continua o perioadă lungă de timp, iar medicamentul este de obicei administrat sub supraveghere medicală constantă.

Utilizați Gleevec în timpul sarcinii

Utilizarea Gleevec în timpul sarcinii este asociată cu un risc de malformații congenitale și alte probleme grave, așadar utilizarea sa nu este recomandată decât dacă este strict indicată din punct de vedere medical și sub supraveghere medicală atentă. Iată câteva constatări cheie ale studiilor:

1. Riscuri pentru făt: Gleevec poate provoca malformații congenitale, în special atunci când este utilizat în primul trimestru de sarcină. Un studiu a constatat că 50% din sarcinile expuse la imatinib au dus la copii sănătoși, dar 12 cazuri au implicat anomalii congenitale, inclusiv malformații complexe la trei copii (Pye și colab., 2008).
2. Studiu de caz: O femeie cu leucemie mieloidă cronică a fost tratată cu succes cu imatinib în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină și a născut un copil sănătos, fără anomalii congenitale. Cu toate acestea, imatinib a fost detectat în sângele placentar și periferic al copilului, evidențiind capacitatea acestuia de a traversa bariera placentară (Ali și colab., 2009).

Din cauza riscului potențial pentru făt, se recomandă evitarea utilizării imatinibului în timpul sarcinii, în special în primul trimestru. Dacă terapia cu imatinib este necesară pentru tratamentul mamei, trebuie efectuată o analiză atentă a raportului risc-beneficiu și trebuie luate în considerare tratamente alternative.

Contraindicații

1. Hipersensibilitate: Persoanele cu hipersensibilitate cunoscută la imatinib sau la oricare dintre ingredientele medicamentului nu trebuie să ia Gleevec.
2. Probleme cardiace: Gleevec poate fi contraindicat la pacienții cu probleme cardiace grave, cum ar fi insuficiență cardiacă, aritmii sau atacuri de cord anterioare.
3. Insuficiență hepatică: La pacienții cu insuficiență hepatică severă, Gleevec trebuie utilizat cu precauție și sub supraveghere medicală, deoarece poate crește riscul de disfuncție hepatică.
4. Probleme renale: Gleevec este metabolizat în principal în ficat, dar metaboliții săi pot fi excretați și prin rinichi. Pacienții cu insuficiență renală severă pot necesita ajustări ale dozei.
5. Sarcina și alăptarea: Există informații limitate privind siguranța Gleevec în timpul sarcinii și alăptării, așadar utilizarea sa în această perioadă trebuie efectuată numai la recomandarea medicului.
6. Populația pediatrică: Este posibil ca eficacitatea și siguranța Gleevec la copii să nu fie studiate pe deplin, așadar utilizarea sa la copii poate necesita consultarea unui medic.
7. Vârstnici: Pacienții vârstnici pot necesita o prescriere mai atentă și o monitorizare regulată atunci când utilizează Gleevec.

Efecte secundare Gleevec

1. Hepatotoxicitate: Creșterea nivelului enzimelor hepatice în sânge, icter.
2. Citopenie: O scădere a numărului de celule sanguine, cum ar fi leucocite, trombocite și globule roșii.
3. Tulburări gastrointestinale: Greață, vărsături, diaree, dispepsie, pierderea poftei de mâncare, disfuncție hepatică.
4. Osteoporoză: Scăderea densității osoase și creșterea riscului de fracturi.
5. Hemoragii gastrointestinale: Ulcer gastric și ulcer intestinal, sângerări.
6. Edem și retenție de lichide: Edem în diferite părți ale corpului, inclusiv picioare și față.
7. Mialgie și artralgie: Dureri musculare și articulare.
8. Cardiotoxicitate: creșterea sau scăderea funcției cardiace.
9. Reacții cutanate: erupție cutanată, mâncărime, erupție cutanată.
10. Probleme de vedere: vedere încețoșată, dezlipire de retină.

Supradozaj

1. Reacții adverse crescute, cum ar fi greață, vărsături, diaree, oboseală, dureri de cap și altele.
2. Pot apărea complicații grave, cum ar fi mielosupresia (scăderea numărului de celule hematopoetice), hepatotoxicitatea (afectarea ficatului) și disfuncția cardiacă.
3. Pot apărea și alte reacții adverse rare și grave, inclusiv neurotoxicitate și probleme respiratorii.

Interacțiuni cu alte medicamente

1. Inhibitori sau inductori ai citocromului P450: Gleevec este metabolizat în ficat prin intermediul enzimelor citocromului P450. Medicamentele care sunt inhibitori sau inductori puternici ai acestor enzime pot modifica concentrația de imatinib în sânge. De exemplu, inhibitorii citocromului P450, cum ar fi ketoconazolul, pot crește concentrațiile de imatinib, în timp ce inductorii, cum ar fi rifampicina, le pot scădea.
2. Medicamente care afectează pH-ul gastrointestinal: Administrarea de medicamente care modifică pH-ul gastrointestinal, cum ar fi antiacidele sau medicamentele care conțin inhibitori de protoni, poate afecta absorbția Gleevec. Acest lucru îi poate reduce eficacitatea.
3. Medicamente care cresc riscul de cardiotoxicitate: Gleevec poate crește riscul de cardiotoxicitate atunci când este utilizat împreună cu alte medicamente care pot avea, de asemenea, efecte adverse asupra sistemului cardiovascular, cum ar fi medicamentele antiaritmice.
4. Medicamente care cresc riscul de mielosupresie: Gleevec poate crește mielosupresia atunci când este utilizat împreună cu alte medicamente care afectează, de asemenea, formarea sângelui, cum ar fi medicamentele citotoxice sau medicamentele utilizate pentru tratamentul cancerului.
5. Medicamente care cresc riscul de sângerare: Gleevec poate crește riscul de sângerare atunci când este utilizat împreună cu anticoagulante sau medicamente antiplachetare.
6. Medicamente care afectează funcția hepatică sau renală: Medicamentele care afectează funcția hepatică sau renală pot modifica farmacocinetica imatinibului și a metaboliților săi.