Duphaston

Duphaston este un medicament care conține un progesteron sintetic numit didrogesteron. Este utilizat pe scară largă în ginecologie pentru o serie de indicații diferite, inclusiv tratamentul unor forme de deficit de fază luteală, endometrioză, avort și alte tulburări ale ciclului menstrual. Didrogesteronul, la fel ca progesteronul natural, afectează procesele dependente de estrogen din organism, ceea ce îl face o componentă importantă în reglarea echilibrului hormonal la femei.

Indicaţii Duphaston

1. Insuficiența fazei luteale.
2. Endometrioză.
3. Prevenirea amenințării de avort spontan.
4. Rezolvarea chisturilor uterine funcționale.
5. Terapie hormonală combinată în cazul terapiei pe termen scurt pe fondul deficitului de estrogen.

Formularul de eliberare

Duphaston este de obicei disponibil sub formă de tablete pentru administrare orală (internă).

Farmacodinamica

1. Acțiune progestativă:

   • Efect asupra endometrului: Didrogesterona induce o transformare secretorie a endometrului proliferativ, ceea ce ajută la pregătirea acestuia pentru o posibilă implantare a ovulului fertilizat. Această acțiune este similară cu efectul fiziologic al progesteronului endogen în faza luteală a ciclului menstrual.
   • Sprijinirea sarcinii: Didrogesteronul menține endometrul pentru a susține sarcina și a preveni avorturile spontane asociate cu deficitul de progesteron.

2. Acțiune antiestrogenică:

   • Reglarea echilibrului hormonal: Didrogesterona contracarează hiperplazia endometrială și alte modificări hiperplazice cauzate de expunerea excesivă la estrogen. Acest lucru este important în tratamentul afecțiunilor asociate cu hiperestrogenismul, cum ar fi sângerările uterine disfuncționale și endometrioza.

3. Lipsa activității androgenice:

   • Spre deosebire de alte progestative sintetice, didrogesteronul nu are activitate androgenică. Aceasta înseamnă că nu provoacă efecte secundare legate de piele, păr și metabolismul lipidic, cum ar fi acneea, hirsutismul sau modificările nivelului lipidelor din sânge.

4. Lipsa activității estrogenice:

   • Didrogesterona nu prezintă activitate estrogenică, ceea ce reduce riscul efectelor secundare legate de estrogen, cum ar fi un risc crescut de tromboembolism și cancer mamar.

5. Lipsa activității glucocorticoide și anabolice:

   • Didrogesteronul nu afectează metabolismul glucozei și nu provoacă efecte anabolice, ceea ce îl face sigur pentru pacienții cu metabolismul glucozei și tulburări metabolice.

Efecte clinice:

• Reglarea ciclului menstrual: Didrogesterona este utilizată eficient pentru normalizarea ciclului menstrual în cazurile de sângerare uterină disfuncțională și amenoree secundară.
• Tratamentul endometriozei: Prin reducerea activității proliferative a țesutului endometrioid și reducerea durerii.
• Sprijin pentru sarcină: utilizat în cazul avorturilor spontane amenințate și obișnuite asociate cu deficitul de progesteron.
• Terapia de substituție hormonală (THS): utilizată ca parte a THS pentru a preveni hiperplazia endometrială la femeile aflate la menopauză care primesc estrogeni.

Farmacocinetica

Aspiraţie:

• Absorbție orală: Didrogesterona este absorbită rapid din tractul gastrointestinal după administrare orală.
• Concentrație maximă: Concentrația maximă (Cmax) în plasma sanguină este atinsă la aproximativ 2 ore după administrarea dozei.

Distribuție:

• Distribuție în organism: Didrogesterona și metaboliții săi sunt distribuiți pe scară largă în toate țesuturile organismului.
• Legarea de proteine: Grad ridicat de legare la proteinele plasmatice, ceea ce facilitează distribuția eficientă a substanței active.

Metabolism:

• Metabolism hepatic: Didrogesterona este metabolizată extensiv în ficat. Principalul metabolit este 20α-dihidrodidrogesterona (DHD), care are și activitate progestativă.
• Metaboliți farmacologic activi: DHD, metabolitul principal, atinge concentrația plasmatică maximă la 1,5 ore după administrarea de didrogesteronă. Raportul dintre Cmax-ul DHD și cel al didrogesteronului este de aproximativ 1,7.

Retragere:

• Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare: Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al didrogesteronului este de aproximativ 5-7 ore, iar metabolitul său DHD este de aproximativ 14-17 ore.
• Excreție urinară: Didrogesterona și metaboliții săi sunt excretați în principal prin urină. Aproximativ 63% din doza administrată este excretată prin urină în decurs de 72 de ore.
• Eliminare completă: Eliminarea completă a didrogesteronului și a metaboliților săi din organism are loc în aproximativ 72 de ore.

Instrucțiuni speciale:

• Farmacocinetică la vârstnici: Nu există date specifice privind efectul vârstei asupra farmacocineticii didrogesteronei; cu toate acestea, având în vedere profilul general de siguranță, ajustarea dozei la vârstnici nu este, în general, necesară.
• Insuficiență renală: În general, ajustarea dozei nu este necesară în cazul insuficienței renale ușoare până la moderate, dar trebuie luate în considerare caracteristicile individuale ale pacientului.
• Insuficiență hepatică: Pacienții cu insuficiență hepatică severă pot necesita monitorizare specială din cauza metabolismului modificat al medicamentelor.

Dozare și administrare

Mai jos sunt recomandări de bază privind metoda de administrare și dozajul pentru diverse indicații.

1. Sângerare uterină disfuncțională

• Terapie acută: 10 mg de două ori pe zi, timp de 5-7 zile, pentru oprirea sângerării.
• Prevenție: 10 mg de două ori pe zi, din ziua 11 până în ziua 25 a ciclului.

2. Amenoree secundară

• Terapie combinată cu estrogeni: 10 mg de două ori pe zi, din ziua 11 până în ziua 25 a ciclului.

3. Endometrioza

• Doză: 10 mg de două până la trei ori pe zi, din ziua 5 până în ziua 25 a ciclului sau continuu.

4. Sindromul premenstrual (PMS)

• Doză: 10 mg de două ori pe zi, din ziua 11 până în ziua 25 a ciclului.

5. Dismenoree

• Doză: 10 mg de două ori pe zi, din ziua 5 până în ziua 25 a ciclului.

6. Menstruație neregulată

• Doză: 10 mg de două ori pe zi, din ziua 11 până în ziua 25 a ciclului.

7. Amenințare de avort spontan

• Doza inițială: 40 mg o dată, apoi 10 mg la fiecare 8 ore până la dispariția simptomelor.

8. Avort spontan obișnuit

• Doză: 10 mg de două ori pe zi până în săptămâna a 20-a de sarcină, apoi se reduce treptat doza.

9. Terapia de substituție hormonală (THS)

• În asociere cu estrogeni în terapie ciclică sau secvențială: 10 mg o dată pe zi în ultimele 12-14 zile ale fiecărui ciclu de 28 de zile.

10. Insuficiența luteală, inclusiv infertilitatea

• Doză: 10 mg de două ori pe zi din ziua 14 până în ziua 25 a ciclului, continuați tratamentul continuu timp de cel puțin 6 cicluri, precum și în primele luni de sarcină.

Recomandări generale:

• Administrare: Comprimatele trebuie administrate oral cu o cantitate suficientă de apă. Pot fi administrate indiferent de mese.
• Doză omisă: Dacă ați omis o doză, luați-o cât mai curând posibil. Dacă este aproape timpul pentru următoarea doză, nu dublați doza, continuați să o luați ca de obicei.
• Întreruperea utilizării: Nu se recomandă întreruperea bruscă a administrării medicamentului fără a consulta un medic, mai ales dacă medicamentul este utilizat pentru menținerea sarcinii sau în cadrul terapiei de substituție hormonală.

Note importante:

• Monitorizarea tratamentului: Sunt necesare consultații regulate cu medicul dumneavoastră pentru a evalua eficacitatea și siguranța terapiei dumneavoastră.
• Testare și monitorizare: În unele cazuri, poate fi necesară monitorizarea nivelurilor hormonale și a stării endometrului.

Utilizați Duphaston în timpul sarcinii

1. Utilizarea în cazul amenințării de avort spontan: O analiză sistematică a constatat că didrogesteronul a redus semnificativ riscul de avort spontan la femeile cu amenințare de avort spontan. Într-un studiu efectuat pe 660 de femei, didrogesteronul a redus rata avorturilor spontane de la 24% la 13% comparativ cu grupul de control (Carp, 2012).
2. Utilizarea în avorturile spontane recurente: O altă analiză sistematică, care a inclus date de la 509 femei, a constatat că didrogesterona a redus rata avorturilor spontane recurente de la 23,5% la 10,5% comparativ cu grupul de control. Acest lucru susține eficacitatea didrogesteronei în reducerea riscului de avort spontan la femeile cu antecedente de avort spontan recurent (Carp, 2015).
3. Suport pentru faza luteală: Un studiu care a comparat didrogesteronul oral cu progesteronul vaginal pentru suportul fazei luteale în fertilizarea in vitro (FIV) a constatat că ambele medicamente au fost la fel de eficiente în creșterea șanselor de sarcină. Cu toate acestea, didrogesteronul a fost mai bine tolerat și a cauzat mai puține efecte secundare (Tomić și colab., 2015).
4. Modularea răspunsului imun: Didrogesteronul poate influența pozitiv răspunsul imun la femeile cu avorturi spontane recurente. Studiile arată că tratamentul cu didrogesteron este asociat cu o creștere a factorilor blocanți ai progesteronului și o trecere de la citokinele Th1 la cele Th2, ceea ce promovează o sarcină reușită (Walch și colab., 2005).
5. Prevenirea riscurilor după amniocenteză: Studiul a arătat că utilizarea didrogesteronului reduce riscul complicațiilor după amniocenteză, cum ar fi scurgerea de lichid amniotic și contracțiile uterine, comparativ cu grupul de control (Korczyński, 2000).

Contraindicații

1. Transferul reacțiilor alergice dezvoltate anterior la didrogesteron sau la alte componente ale medicamentului.
2. Tromboză și tulburări tromboembolice (inclusiv antecedente).
3. Probleme hepatice, cum ar fi hepatita acută sau cronică, disfuncție hepatică severă.
4. Dacă aveți sau sunteți predispus la dezvoltarea de tumori hormono-sensibile, cum ar fi cancerul de sân sau cancerul organelor dependente de estrogen.
5. Hipertensiune arterială necontrolată.
6. Tumori dependente de prolactină (de exemplu, prolactinom hipofizar).
7. Funcție renală sau cardiovasculară afectată.
8. Angioedem congenital sau dobândit.
9. Diabet zaharat sever, migrenă adevărată sau diabetică, precum și semne precoce evidente de tromboză venoasă sau arterială (de exemplu, tromboflebită, sindrom tromboembolic venos, accident vascular cerebral, infarct miocardic).

Efecte secundare Duphaston

1. Dureri de cap.
2. Amețeli sau oboseală.
3. Durere în glandele mamare.
4. Tulburări gastrointestinale precum greață, vărsături, diaree sau constipație.
5. Edem (de obicei al țesuturilor moi).
6. Schimbări de dispoziție.
7. Sângerări menstruale sau spotting în afara perioadelor menstruale.
8. Creșterea în greutate.

Supradozaj

• Greaţă.
• Vomă.
• Ameţeală.
• Durere abdominală.
• Somnolenţă.
• Sângerare vaginală.

Interacțiuni cu alte medicamente

1. Medicamente care afectează enzimele hepatice:

   • Inductori ai enzimelor hepatice (de exemplu, rifampicină, fenitoină, carbamazepină, barbiturice):
     • Aceste medicamente pot crește metabolismul didrogesteronului în ficat, ceea ce poate reduce eficacitatea acestuia.
   • Inhibitori ai enzimelor hepatice (de exemplu, ketoconazol, eritromicină):
     • Aceste medicamente pot încetini metabolismul didrogesteronului, ceea ce poate crește concentrația acestuia în sânge și riscul de reacții adverse.

2. Medicamente hormonale:

   • Alți progestativi și estrogeni:
     • Când este utilizat concomitent cu alte medicamente hormonale, didrogesteronul poate intensifica sau slăbi efectele acestora. Este important să ajustați doza sub supravegherea unui medic.

3. Agenți antibacterieni și antifungici:

   • Unele antibiotice și antifungice pot modifica metabolismul didrogesteronei. De exemplu, rifampicina (un antibiotic) și griseofulvina (un antifungic) pot reduce eficacitatea acesteia.

4. Antidepresive și antipsihotice:

   • Unele interacțiuni pot apărea la utilizarea concomitentă cu antidepresive și antipsihotice, necesitând monitorizarea pacientului pentru posibile modificări ale efectelor și reacțiilor adverse.

5. Anticoagulante:

   • În cazul utilizării concomitente cu anticoagulante (de exemplu, warfarină), poate fi necesară monitorizarea atentă a parametrilor de coagulare a sângelui, deoarece didrogesterona le poate altera eficacitatea.

6. Medicamente antidiabetice:

   • Medicamentele hormonale pot afecta metabolismul glucozei, așadar pot fi necesare ajustări ale dozei de medicamente antidiabetice la pacienții cu diabet zaharat.