Doxorubicină

Doxorubicina este un medicament antineoplazic care aparține clasei antraciclinelor. Este un agent chimioterapeutic puternic, utilizat pe scară largă pentru tratarea diferitelor tipuri de cancer, inclusiv cancerul de sân, leucemia, limfomul, sarcomul țesuturilor moi și alte tipuri de cancer.

Acțiunea doxorubicinei constă în capacitatea sa de a se lega de ADN, ceea ce previne proliferarea celulelor canceroase. Aceasta este încorporată în ADN-ul celulelor canceroase, blocând procesul de sinteză a ARN-ului și a ADN-ului, ceea ce duce la perturbarea procesului de diviziune celulară și la moartea acestora.

Doxorubicina este utilizată atât ca monoterapie, cât și în combinație cu alte medicamente în cadrul schemelor de chimioterapie. Cu toate acestea, în ciuda eficacității sale, doxorubicina poate provoca efecte secundare grave, inclusiv cardiotoxicitate (afectări cardiace), mielosupresie (supresie a măduvei osoase), greață și vărsături, alopecie (căderea părului) și altele.

Din cauza potențialei toxicități cardiace la utilizarea doxorubicinei, este necesară o supraveghere medicală atentă, inclusiv monitorizarea regulată a funcției cardiace, în timpul tratamentului.

Indicaţii Doxorubicină

1. Cancer la sân: Doxorubicina este adesea utilizată ca parte a chimioterapiei combinate pentru tratarea anumitor stadii ale cancerului la sân.
2. Leucemie limfoblastică acută: Medicamentul este utilizat pentru a trata acest tip de leucemie, în special atunci când există un risc ridicat de recidivă.
3. Cancer ovarian: Doxorubicina poate fi inclusă în protocolul de tratament pentru anumite forme de cancer ovarian.
4. Cancer tiroidian: utilizat ca parte a terapiei combinate pentru unele tipuri de cancer tiroidian.
5. Cancer la stomac: Medicamentul poate fi utilizat pentru tratarea cancerului la stomac, în special în combinație cu alți agenți anticancerigeni.
6. Sarcoame: Inclusiv osteosarcomul și sarcomul Kaposi, doxorubicina poate face parte din schema de tratament.
7. Limfoame: Doxorubicina este activă atât împotriva limfoamelor Hodgkin, cât și a celor non-Hodgkin.
8. Cancer de vezică urinară: Medicamentul poate fi utilizat și pentru tratarea cancerului de vezică urinară în anumite cazuri.
9. Alte tipuri de cancer: Doxorubicina poate fi utilizată pentru tratarea altor tipuri de cancer, în funcție de situația clinică și de decizia medicului oncolog.

Formularul de eliberare

1. Soluție perfuzabilă: Aceasta este cea mai comună formă de doxorubicină. Soluția este destinată administrării intravenoase și este adesea utilizată pentru a trata afecțiuni precum cancerul de sân, cancerul ovarian, cancerul pulmonar, cancerul tiroidian, diverse forme de leucemie și alte tipuri de cancer.
2. Pulbere liofilizată pentru soluție perfuzabilă: Această formă de doxorubicină se prezintă sub formă de pulbere care trebuie reconstituită înainte de utilizare. Aceasta oferă stabilitate suplimentară și o durată de valabilitate mai lungă înainte de utilizare.
3. Soluție perfuzabilă lipozomală: Formele lipozomale de doxorubicină sunt concepute pentru a reduce cardiotoxicitatea și a îmbunătăți distribuția medicamentului în organism. Acest lucru ajută la reducerea efectelor secundare și la îmbunătățirea eficacității tratamentului pentru anumite tipuri de cancer.

Farmacodinamica

Principalele mecanisme de acțiune ale doxorubicinei:

1. Intercalarea ADN-ului: Doxorubicina se intercalează între perechile de baze din dubla spirală a ADN-ului, rezultând întreruperea proceselor de replicare și transcripție a ADN-ului.
2. Inhibarea topoizomerazei II: Topoizomeraza II este importantă pentru desfășurarea și rebobinarea ADN-ului în timpul replicării. Doxorubicina inhibă această enzimă, provocând formarea unor complexe enzimă-ADN stabile, care duc la ruperea catenarului de ADN și la moartea celulară.
3. Formarea radicalilor liberi: Doxorubicina poate cataliza formarea radicalilor liberi care deteriorează membranele celulare, ADN-ul și alte molecule, ceea ce contribuie, de asemenea, la moartea celulară.

Efecte clinice:

• Efect antitumoral: Datorită mecanismelor descrise mai sus, doxorubicina distruge eficient celulele canceroase.
• Cardiotoxicitate: Unul dintre efectele secundare grave ale doxorubicinei este cardiotoxicitatea sa, care poate duce la dezvoltarea cardiomiopatiei și insuficienței cardiace. Acest efect este asociat cu deteriorarea mitocondriilor celulelor cardiace și formarea de radicali liberi.

Farmacocinetica

1. Absorbție: Doxorubicina se administrează de obicei intravenos. După administrare, se distribuie rapid în toate țesuturile organismului.
2. Distribuție: Doxorubicina este distribuită pe scară largă în organism, pătrunzând în diverse țesuturi și organe, inclusiv inimă, ficat, plămâni, splină și rinichi. De asemenea, traversează bariera placentară și se excretă în laptele matern.
3. Metabolism: Doxorubicina este metabolizată în ficat prin oxidare și dezaminare. Metaboliții formați ca urmare a metabolismului pot avea, de asemenea, proprietăți anticancerigene.
4. Eliminare: Doxorubicina este eliminată din organism în principal prin bilă și urină. Timpul său de înjumătățire este de aproximativ 20-48 de ore.
5. Legarea de proteine: Doxorubicina are o afinitate mare pentru proteinele plasmatice.

Dozare și administrare

1. Administrare intravenoasă continuă: Studiile au arătat că administrarea intravenoasă continuă de doxorubicină reduce semnificativ riscul de cardiotoxicitate. Acest lucru se realizează prin reducerea nivelurilor plasmatice maxime de doxorubicină, rezultând efecte toxice reduse asupra mușchiului cardiac (Legha și colab., 1982).
2. Modificarea schemei de administrare: Studiile pe animale au arătat că modificarea schemei de administrare a doxorubicinei, inclusiv administrarea mai frecventă de doze mai mici, poate reduce, de asemenea, cardiotoxicitatea, menținând în același timp activitatea antitumorală a medicamentului (Yeung și colab., 2002).
3. Formulare lipozomală: Administrarea doxorubicinei în lipozomi poate reduce, de asemenea, cardiotoxicitatea prin eliberarea mai lentă a medicamentului și reducerea efectului acestuia asupra inimii.

Este important de menționat că doxorubicina se administrează de obicei intravenos, iar doza poate varia în funcție de tipul și stadiul cancerului, precum și de regimul de chimioterapie combinată.

Utilizați Doxorubicină în timpul sarcinii

Utilizarea doxorubicinei în timpul sarcinii necesită prudență din cauza potențialei sale toxicități și a potențialului de efecte adverse asupra fătului. Considerații importante:

1. Transfer transplacentar: Studiile au arătat că doxorubicina poate traversa placenta. Într-un caz, după administrarea doxorubicinei, un copil s-a născut sănătos, iar celălalt s-a născut mort, ceea ce evidențiază riscurile utilizării sale în timpul sarcinii (Karpukhin și colab., 1983).
2. Farmacocinetică: Modificările farmacocineticii doxorubicinei în timpul sarcinii pot necesita ajustări ale dozei. Un studiu a arătat că volumul de distribuție al doxorubicinei crește în timpul sarcinii, ceea ce poate afecta eficacitatea și toxicitatea acesteia (Hasselt et al., 2014).
3. Cardiotoxicitate: Se știe că doxorubicina are efecte cardiotoxice, care pot fi exacerbate în timpul sarcinii. Un studiu a arătat cazuri de cardiomiopatie apărute în timpul sarcinii la femei tratate anterior cu doxorubicină (Pan & Moore, 2002).

Pe baza datelor disponibile, utilizarea doxorubicinei în timpul sarcinii trebuie strict limitată și posibilă numai în cazurile în care beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt. Consultarea unui medic este întotdeauna necesară pentru a evalua toate riscurile și a dezvolta o strategie de tratament sigură.

Contraindicații

1. Cardiomiopatie severă și insuficiență cardiacă. Doxorubicina poate provoca cardiotoxicitate, care poate fi acută sau întârziată și poate duce la insuficiență cardiacă. Pacienții cu boli de inimă preexistente sau cei care au primit doze mari de doxorubicină sau alte antracicline pot prezenta un risc deosebit.
2. Hipersensibilitate la doxorubicină sau la alte antracicline. Antecedentele de reacții alergice la aceste medicamente pot fi un motiv pentru a evita utilizarea lor.
3. Mielosupresie severă: Deoarece doxorubicina poate provoca supresia măduvei osoase, ceea ce duce la niveluri scăzute de celule sanguine, utilizarea sa la pacienții cu supresie a măduvei osoase preexistentă poate fi periculoasă.
4. Sarcina și alăptare. Doxorubicina este teratogenă și poate dăuna fătului, precum și pătrunde în laptele matern, ceea ce face ca utilizarea sa în timpul sarcinii și alăptării să fie inacceptabilă.

În plus, utilizarea doxorubicinei necesită precauție specială la pacienții cu:

• Insuficiență hepatică, deoarece doxorubicina este metabolizată în ficat, iar activitatea sau toxicitatea sa pot fi modificate de afectarea funcției hepatice.
• O stare generală de slăbire în care riscurile toxicității medicamentelor pot depăși beneficiile potențiale.

Efecte secundare Doxorubicină

1. Toxicitate cardiacă: Acesta este unul dintre cele mai grave efecte secundare ale Doxorubicinei. Poate duce la cardiomiopatie, care crește riscul de insuficiență cardiacă. Acest lucru este facilitat de doza cumulativă a medicamentului.
2. Toxicitate la nivelul măduvei osoase: Doxorubicina poate suprima activitatea măduvei osoase, ceea ce poate duce la leucopenie (scăderea numărului de leucocite), trombocitopenie (scăderea numărului de trombocite) și anemie (scăderea numărului de globule roșii).
3. Toxicitate gastrointestinală: Pot apărea greață, vărsături, diaree, stomatită (inflamația mucoasei orale) și intoleranță alimentară.
4. Sistemul capilar: Poate apărea căderea părului.
5. Reacții alergice: Se pot manifesta sub formă de erupții alergice, mâncărime, urticarie.
6. Reacții adverse specifice: Posibila dezvoltare a unui proces inflamator acut sever la locul injectării (flebită), reacții cutanate la locul injectării etc.
7. Alte reacții adverse: Posibilă oboseală, slăbiciune, dureri musculare și articulare, modificări ale pigmentării pielii și unghiilor, tulburări digestive etc.

Supradozaj

1. Mielosupresie: Supresia măduvei osoase, rezultând niveluri scăzute de leucocite, trombocite și globule roșii, crescând riscul de infecții, sângerări și anemie.
2. Cardiotoxicitate: Dezvoltarea insuficienței cardiace acute, posibil incluzând simptome precum dificultăți de respirație, edem și oboseală.
3. Tulburări gastrointestinale: Greață, vărsături și diaree, care pot fi deosebit de severe și pot agrava deshidratarea și tulburările electrolitice.
4. Leziuni ale membranei mucoase: Stomatita sau ulcerațiile bucale pot îngreuna mâncatul și băutul.
5. Afectare hepatică: Niveluri crescute ale enzimelor hepatice, indicând stres sau afectare hepatică.

Măsuri în caz de supradozaj:

• Asistență medicală imediată: Dacă suspectați un supradozaj, solicitați imediat asistență medicală calificată.
• Tratament simptomatic: Include menținerea echilibrului fluidelor și electroliților, tratamentul grețurilor și vărsăturilor cu antiemetice și menținerea unei hemodinamici adecvate.
• Medicamente pentru reducerea cardiotoxicității: Utilizarea de medicamente precum dexrazoxanul, care pot ajuta la reducerea cardiotoxicității antraciclinelor.
• Îngrijire suportivă: Inclusiv posibila utilizare a factorilor de creștere (de exemplu, G-CSF) pentru stimularea regenerării măduvei osoase.
• Monitorizarea și susținerea funcțiilor vitale: Monitorizarea stării cardiace, a funcției renale și hepatice și monitorizarea electroliților și a stării metabolice.

Interacțiuni cu alte medicamente

1. Medicamente cu efecte cardiotoxice: Doxorubicina poate amplifica efectele cardiotoxice ale altor medicamente, cum ar fi antiaritmicele sau medicamentele care afectează funcția cardiacă. Acest lucru poate duce la un risc crescut de aritmii cardiace sau insuficiență cardiacă.
2. Medicamente care afectează funcția hepatică: Doxorubicina este metabolizată în ficat, așadar medicamentele care afectează funcția hepatică pot afecta metabolismul și eliminarea acesteia din organism.
3. Medicamente care cresc efectele secundare hematologice: Doxorubicina poate crește efectele secundare hematologice ale altor medicamente, cum ar fi citostaticele sau medicamentele care afectează hematopoieza. Aceasta poate duce la un risc crescut de anemie, trombocitopenie sau leucopenie.
4. Medicamente care afectează sistemul imunitar: Doxorubicina poate interacționa cu medicamente care afectează sistemul imunitar, ceea ce poate agrava riscul de infecții sau reacții alergice.
5. Medicamente care afectează măduva osoasă: Doxorubicina poate interacționa cu medicamente care afectează măduva osoasă, cum ar fi factorul de stimulare a coloniilor de granulocite (G-CSF), ceea ce poate crește riscul de neutropenie.
6. Medicamente care acțiunea asupra SNC (sistem nervos central): Doxorubicina poate interacționa cu medicamente care acțiunea asupra SNC, cum ar fi benzodiazepinele, antidepresivele sau medicamentele antiepileptice, ceea ce poate crește riscul de reacții adverse neurologice.

Conditii de depozitare

1. Temperatura de depozitare: Doxorubicina se păstrează de obicei la o temperatură cuprinsă între 2°C și 8°C. Acest lucru asigură stabilitatea medicamentului și previne degradarea acestuia sub influența temperaturilor ridicate.
2. Protecție împotriva luminii: Doxorubicina trebuie păstrată într-un recipient sau ambalaj protejat de lumină. Lumina poate distruge componentele active ale medicamentului, așadar expunerea la aceasta trebuie redusă la minimum.
3. Condiții speciale de depozitare: Unele forme de doxorubicină, cum ar fi soluțiile injectabile, pot necesita condiții speciale de depozitare, cum ar fi refrigerarea sau protejarea împotriva înghețului.
4. A nu se lăsa la îndemâna copiilor: Ca și în cazul altor medicamente, este important să nu se lase doxorubicina la îndemâna copiilor pentru a evita intoxicația accidentală.
5. Respectarea datelor de expirare: De asemenea, este important să se monitorizeze datele de expirare ale medicamentului și să se utilizeze înainte de data de expirare. După aceasta, medicamentul își poate pierde eficacitatea și poate deveni impropriu pentru utilizare.