Difenină

Difenitoina, cunoscută și sub denumirea generică de fenitoină, este un medicament utilizat pe scară largă în neurologie pentru tratarea și prevenirea anumitor tipuri de convulsii și epilepsie. Fenitoina aparține unei clase de medicamente cunoscute sub numele de anticonvulsivante sau medicamente antiepileptice.

Fenitoina stabilizează activitatea neuronilor din creier, limitând răspândirea excesivă a semnalelor nervoase care pot duce la convulsii. Acționează prin încetinirea canalelor de sodiu din celulele nervoase, ceea ce ajută la reducerea activității din creier necesare pentru declanșarea unui episod convulsiv.

Indicaţii Difenină

1. Epilepsie: Difenina este utilizată în mod obișnuit pentru a preveni diferite tipuri de convulsii, inclusiv convulsii tonico-clonice generalizate, convulsii parțiale și alte forme de epilepsie.
2. Migrene: În unele cazuri, Difenina poate fi utilizată ca măsură preventivă pentru a reduce frecvența și severitatea migrenelor.
3. Aritmii cardiace: Fenitoina este uneori utilizată pentru a trata anumite tipuri de aritmii cardiace.
4. Tremor: Difenina poate fi utilizată pentru a reduce tremorul la pacienții cu diverse boli neurologice, cum ar fi boala Parkinson.
5. Nevralgie de trigemen: În cazuri rare, Difenina poate fi prescrisă pentru tratarea nevralgiei de trigemen, deși aceasta nu este cea mai frecventă utilizare.

Formularul de eliberare

1. Comprimate: Difenina este de obicei disponibilă sub formă de comprimate pentru administrare orală. Comprimatele pot avea doze diferite în funcție de scopul medical specific.
2. Soluție: Uneori, Difenina poate fi furnizată sub formă de soluție pentru administrare orală. Soluția poate fi utilizată în cazurile în care comprimatele nu pot fi înghițite sau când este necesară o dozare mai precisă.
3. Soluție injectabilă: Difenina poate fi prezentată și sub formă de soluție injectabilă, care este utilizată pentru introducerea rapidă a medicamentului în organism. Acest tip de formă de eliberare este de obicei utilizată în situațiile în care este necesară o acțiune rapidă sau când este imposibilă administrarea medicamentului pe cale orală.

Farmacodinamica

1. Blocarea canalelor native de sodiu: Fenitoina blochează regenerarea canalelor native de sodiu, ceea ce previne reexcitarea neuronilor și reduce excitabilitatea acestora.
2. Scăderea excitabilității neuronale: Acest mecanism de acțiune previne apariția și răspândirea descărcărilor epileptice în creier.
3. Prevenirea crizelor epileptice: Fenitoina este utilizată ca agent profilactic pentru a preveni dezvoltarea diferitelor tipuri de crize epileptice, inclusiv parțiale și generalizate.
4. Efect antiaritmic: Pe lângă efectul său antiepileptic, fenitoina poate avea și un efect antiaritmic prin inhibarea activității canalelor cardiace de sodiu.
5. Efecte suplimentare: În unele cazuri, fenitoina poate prezenta și proprietăți anxiolitice și miorelaxante, care pot fi utile în tratamentul anumitor alte afecțiuni, cum ar fi tulburările de anxietate și spasticitatea.

Farmacocinetica

1. Absorbție: Fenitoina poate fi administrată oral sau intravenos. Administrată oral, fenitoina este absorbită în tractul gastrointestinal superior, în principal în duoden. Rata și gradul de absorbție pot varia în funcție de medicament și de fiecare pacient în parte.
2. Distribuție: Fenitoina se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice, în principal de albumină. Acest factor poate influența distribuția tisulară a fenitoinei și activitatea sa farmacologică.
3. Metabolism: Fenitoina este metabolizată în ficat, unde principalii metaboliți sunt fenitoina hidroxilată (5-(4-hidroxifenil)-5-fenilhidantoina) și acidul fenitoinic. Metabolismul fenitoinei poate avea loc pe mai multe căi, inclusiv hidroxilare, glucuronidare și oxidarea inelului aromatic.
4. Eliminare: Fenitoina este eliminată în principal prin rinichi. La pacienții cu funcție renală normală, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al fenitoinei este de aproximativ 22 de ore, dar poate fi crescut la pacienții cu insuficiență renală.

Dozare și administrare

1. Instrucțiuni de utilizare:

   • Comprimate: Comprimatele se administrează de obicei pe cale orală. Trebuie înghițite întregi cu apă. Nu rupeți, mestecați și nu zdrobiți comprimatele decât dacă vi se recomandă acest lucru.
   • Soluție: Soluția de difenină poate fi administrată oral. Doza trebuie măsurată folosind pipetul sau paharul gradat inclus.
   • Soluție injectabilă: Soluția injectabilă de difenină se administrează intravenos de către personalul medical.

2. Dozare:

   • Doza de Difenină poate varia foarte mult în funcție de afecțiunea medicală specifică a pacientului.
   • Doza este de obicei inițială cu o doză mică și crescută treptat sub supravegherea unui medic până la obținerea efectului terapeutic optim.
   • Doza inițială obișnuită pentru adulți este de 100 mg de 2-3 ori pe zi. Cu toate acestea, aceasta poate varia în funcție de răspunsul pacientului la medicament și de natura bolii.
   • Copiilor li se poate administra o doză mai mică în funcție de vârsta și greutatea lor.

Utilizați Difenină în timpul sarcinii

Utilizarea fenitoinei (Diphenin) în timpul sarcinii este asociată cu anumite riscuri și potențiale complicații. Iată câteva constatări importante din studii:

1. Efecte teratogene: Fenitoina este clasificată ca un potențial teratogen, în special atunci când este administrată la începutul sarcinii. Studiile arată un risc crescut de malformații congenitale, cum ar fi labioschizis și/sau palatoschizis, defecte cardiace și anomalii minore la nou-născuți (Monson și colab., 1973).
2. Sindromul hidantoinei fetale: Copiii expuși la fenitoină in utero pot prezenta caracteristici ale sindromului hidantoinei fetale, care include anomalii craniofaciale, microcefalie, retard mintal și alte anomalii fizice și de dezvoltare (Gladstone și colab., 1992).
3. Reacții imunologice: Fenitoina poate provoca, de asemenea, reacții imunologice, inclusiv reacții alergice, care se pot agrava în timpul sarcinii (Silverman și colab., 1988).

Din cauza acestor riscuri, utilizarea fenitoinei în timpul sarcinii necesită o supraveghere medicală atentă. Medicii recomandă, în general, o evaluare atentă a riscurilor și beneficiilor potențiale ale acestui medicament, în special dacă este utilizat pentru controlul epilepsiei, unde riscul de convulsii poate dăuna, de asemenea, mamei și copilului.

Contraindicații

1. Hipersensibilitate: Persoanele cu hipersensibilitate cunoscută la fenitoină sau la alte componente ale medicamentului nu trebuie să utilizeze Diphenin.
2. Porfirie: Difenina este contraindicată în prezența porfiriei, o tulburare metabolică ereditară rară care poate fi agravată de fenitoină.
3. Bloc atrioventricular: Pacienții cu bloc atrioventricular (conducere afectată a impulsurilor electrice în inimă) trebuie să evite utilizarea Difeninei, deoarece aceasta poate amplifica acest efect.
4. Sindromul Wolff-Parkinson-White: La pacienții cu sindrom Wolff-Parkinson-White (un sindrom atrial care poate duce la o accelerare a ritmului cardiac), trebuie evitată utilizarea Difeninei.
5. Insuficiență hepatică: Pacienții cu insuficiență hepatică trebuie să utilizeze Difenin cu precauție, deoarece acesta este metabolizat în ficat. Pot fi necesare ajustări ale dozei în funcție de gradul de afectare hepatică.
6. Sarcina și alăptarea: Difenina poate fi contraindicată pentru utilizare în timpul sarcinii și alăptării. Medicul trebuie să evalueze riscurile și beneficiile potențiale ale utilizării sale în fiecare caz în parte.
7. Alte afecțiuni medicale: Persoanele cu alte afecțiuni medicale grave, cum ar fi aritmii cardiace, tulburări hematologice, tulburări mintale etc., ar trebui să discute utilizarea Difeninei cu medicul lor înainte de începerea tratamentului.

Efecte secundare Difenină

1. Somnolență și amețeli: Acestea sunt unele dintre cele mai frecvente reacții adverse ale fenitoinei. Acestea vă pot afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a efectua alte sarcini care necesită concentrare.
2. Necoordonare: Pacienții pot prezenta stângăcie sau dificultăți în coordonarea mișcărilor.
3. Stare de rău: Unele persoane pot resimți o senzație de oboseală sau o stare generală de rău.
4. Tulburări de memorie: Difenina poate afecta memoria pe termen scurt și lung.
5. Creșterea tensiunii arteriale: Unii pacienți pot prezenta o creștere a tensiunii arteriale.
6. Căderea părului: La unele persoane, fenitoina poate provoca căderea părului.
7. Tulburări digestive: Pot apărea disconfort stomacal, greață, vărsături sau modificări ale apetitului.
8. Reacții alergice: În cazuri rare, pot apărea reacții alergice precum urticarie, mâncărime sau umflături.
9. Scăderea numărului de leucocite: Difenina poate reduce numărul de leucocite, făcând organismul mai vulnerabil la infecții.
10. Osteopenie: Utilizarea pe termen lung a fenitoinei poate duce la osteopenie sau scăderea densității osoase.

Supradozaj

1. Tulburări cardiace: includ aritmie, tahicardie și chiar insuficiență cardiacă.
2. Sistem nervos central: Pot apărea somnolență, depresie, convulsii, scăderea stării de conștiență și comă.
3. Insuficiență respiratorie: Se poate dezvolta depresie respiratorie sau stop respirator.
4. Tulburări gastrointestinale: Pot apărea greață, vărsături, diaree și alte tulburări gastrointestinale.
5. Tulburări metabolice: Pot apărea modificări ale nivelurilor electroliților (de exemplu, hipernatremie), acidoză metabolică sau dezechilibru alcalin.
6. Alte complicații: includ reacții alergice, erupții cutanate, febră și alte reacții neobișnuite.

Interacțiuni cu alte medicamente

1. Interacțiuni farmacocinetice: Fenitoina poate afecta metabolismul și concentrația altor medicamente prin inducerea enzimelor citocromului P450 în ficat. Aceasta poate duce la accelerarea metabolismului altor medicamente și la scăderea eficacității acestora. Astfel de medicamente includ warfarină, carbamazepină, lamotrigină, digoxină etc.
2. Interacțiuni farmacodinamice: Fenitoina poate intensifica sau slăbi efectele altor medicamente, cum ar fi deprimantele centrale (de exemplu, alcool, sedative, antidepresive) sau medicamentele care deprimă sistemul nervos central.
3. Interacțiuni plasmatice: Fenitoina poate intra în competiție cu alte medicamente pentru legarea de proteinele plasmatice, ceea ce poate duce la o creștere a fracției libere a celuilalt medicament în plasmă și la o intensificare a efectului său.
4. Interacțiuni electrolitice: Fenitoina poate provoca hiperglicemie și hipomagneziemie, care pot interfera și cu acțiunea altor medicamente, în special a celor care afectează nivelurile de glucoză și magneziu din organism.