Cauzele și patogeneza nefropatiei diabetice

Clasificarea nefropatiei diabetice

Clasificarea nefropatiei diabetice a fost elaborată de C.E. Mogensen.

Identificarea a trei stadii preclinice reversibile a optimizat posibilitățile de prevenire a dezvoltării și progresiei nefropatiei diabetice prin terapie patogenetică adecvată și la timp.

5-7 ani de proteinurie persistentă duc la dezvoltarea nefropatiei diabetice în stadiul V - stadiul de uremie la 80% dintre pacienții cu diabet zaharat de tip 1 (în absența tratamentului necesar). La pacienții cu diabet zaharat de tip 2, stadiul proteinuric al nefropatiei diabetice este mai puțin agresiv, iar insuficiența renală cronică se dezvoltă mult mai rar. Cu toate acestea, prevalența ridicată a diabetului zaharat de tip 2 duce la faptul că un număr egal de pacienți cu diabet zaharat de tip 1 și de tip 2 necesită tratament de hemodializă.

În prezent, la nivel mondial este acceptat diagnosticul nefropatiei diabetice în stadiul de microalbuminurie, ceea ce a permis aprobarea unei noi formulări a diagnosticului de nefropatie diabetică (2001).

• Nefropatie diabetică, stadiul de microalbuminurie;
• Nefropatie diabetică, stadiu de proteinurie cu funcție renală de excreție a azotului prezervată;
• Nefropatie diabetică, stadiul insuficienței renale cronice.

Patogeneza nefropatiei diabetice

Nefropatia diabetică este rezultatul impactului factorilor metabolici și hemodinamici asupra microcirculației renale, modulați de factori genetici.

Hiperglicemia este principalul factor metabolic în dezvoltarea nefropatiei diabetice, care se realizează prin următoarele mecanisme:

• glicozilare non-enzimatică a proteinelor membranei renale, perturbând structura și funcția acestora;
• efect glucotoxic direct asociat cu activarea enzimei protein kinaza-C, care reglează permeabilitatea vasculară, contracția musculară netedă, procesele de proliferare celulară și activitatea factorilor de creștere tisulară;
• activarea formării radicalilor liberi cu efect citotoxic.

Hiperlipidemia este un alt factor nefrotoxic puternic. Procesul de dezvoltare a nefrosclerozei în condiții de hiperlipidemie este similar cu mecanismul de formare a aterosclerozei vasculare.

Hipertensiunea intraglomerulară este principalul factor hemodinamic în dezvoltarea și progresia nefropatiei diabetice, care se manifestă în stadiile incipiente prin hiperfiltrare (SCF peste 140-150 ml/min x 1,73 m2 ⁾. Un dezechilibru în reglarea tonusului arteriolelor glomerulare aferente și eferente în diabetul zaharat este considerat responsabil pentru dezvoltarea hipertensiunii intraglomerulare și creșterea ulterioară a permeabilității membranelor bazale capilare glomerulare. Cauza acestui dezechilibru este în primul rând eficiența ridicată a sistemului renal renină-angiotensină și rolul cheie al angiotensinei II.

La pacienții cu diabet zaharat de tip 1, hipertensiunea arterială este de obicei secundară și se dezvoltă ca urmare a afectării renale diabetice. La pacienții cu diabet zaharat de tip 2, hipertensiunea arterială precede dezvoltarea diabetului în 80% din cazuri. Cu toate acestea, în ambele cazuri, devine cel mai puternic factor în progresia patologiei renale, depășind factorii metabolici în semnificația sa. Caracteristicile fiziopatologice ale pacienților cu diabet zaharat sunt tulburările ritmului circadian, scăderea tensiunii arteriale cu slăbirea acesteia fiziologic pe timp de noapte și hipotensiune ortostatică.

Nefropatia diabetică se dezvoltă la 40-45% dintre pacienții cu diabet zaharat de tip 1 și 2, așadar este pe deplin justificată căutarea defectelor genetice care determină caracteristicile structurale ale rinichilor în ansamblu, precum și studierea genelor care codifică activitatea diferitelor enzime, receptori și proteine structurale implicate în dezvoltarea nefropatiei diabetice.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]