Cauze ale infecției meningococice

Cauzele infecției meningococice

Infecția meningococică este cauzată de meningococul Neisseria meningitidis, genul Neisseria, familia Neisseriaceae. Este un coc în formă de fasole, localizat în perechi (diplococ). În frotiurile de lichid cefalorahidian la pacienții cu meningită meningococică, este localizat în principal intracelular în citoplasma neutrofilelor polimorfonucleare. În mod similar, este localizat în frotiurile de sânge, dar în formele fulminante de meningococemie - în principal extracelular. Meningococul este gram-negativ, are o capsulă polizaharidă și excrescențe - pili. Pentru cultivare se utilizează medii speciale care conțin proteine sau un set de aminoacizi (mediu Muller-Hinton etc.).

Meningococii sunt eterogeni în ceea ce privește structura antigenului: diferă prin antigenele polizaharidice ale capsulei și antigenele proteice. În conformitate cu structura antigenului polizaharidelor capsulei, meningococii sunt împărțiți în serogrupuri A, B, C, H, I, K, L, X, Y, Z, 29E, W-135.

Meningococul este instabil în mediu. La 55 °C moare în 5 minute, la 100 °C - în 30 de secunde. Nu tolerează bine temperaturile scăzute. Poate rămâne viabil la 5-6 °C puțin mai mult, până la 5 zile. Experimente speciale au arătat că la o temperatură de 18-20 °C meningococul rămâne în stare pulverizată cel mult 10 minute, însă, la o umiditate de 70-80%, s-a observat o rată de supraviețuire de 5 zile.

Sub influența dezinfectanților (soluție de cloramină 0,01%, fenol 1%, soluție de peroxid de hidrogen 0,1%), meningococul moare în 2-3 minute.

În patologia umană, cel mai important rol îl joacă meningococii din serogrupurile A, B și C. Factorii de patogenitate includ capsula, pili, LPS și proteazele IgA. Proprietățile toxice ale LPS (endotoxinei) meningococice le depășesc pe cele ale enterobacteriilor, deoarece are un conținut ridicat de acizi grași polinesaturați, care inițiază o cascadă de procese biochimice în organismul uman. Meningococii din același serogrup diferă genetic, în special, prin gena care codifică activitatea proteazei IgA; tulpinile epidemice au o activitate proteazică ridicată.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patogeneza infecției meningococice

Este cauzată de caracteristicile agentului patogen, condițiile de infecție și factorii imunogenetici.

Meningococul are o dublă natură: pe de o parte, este un coc piogen, care provoacă meningită purulentă, artrită; pe de altă parte, conține (ca și alte microorganisme gram-negative) LPS, adică endotoxină, provocând dezvoltarea sindromului de intoxicație.

Mecanismele de apărare în infecția meningococică sunt asociate cu barierafuncțiile epiteliului nazofaringian, acțiunea IgA secretorie, sistemul complementului, activitatea fagocitară a neutrofilelor polimorfonucleare și anticorpii bactericizi specifici.

În cazul transportului bacterian, parazitismul meningococului pe membrana mucoasă a nazofaringelui nu este însoțit de probleme subiective de sănătate, dar la examinare, în majoritatea cazurilor, se detectează o imagine de faringităfoliculară acută (reacție inflamatorie locală).

În nazofaringită, modificări locale similare sunt însoțite de fenomene catarale, în unele cazuri - o reacție febrilă, cauzată de toxinemie. Mecanismul generalizării infecției nu a fost pe deplin studiat, dar sunt cunoscuți o serie de factori care contribuie la generalizare: activitatea crescută a proteazei IgA a tulpinii epidemice, doza infecțioasă mare în timpul contactului apropiat. Starea mucoasei nazofaringiene este de mare importanță. O infecție respiratorie anterioară, în special gripa, contribuie la generalizarea infecției meningococice. Reactivitatea organismului legată de vârstă este de mare importanță. În cazul deficitului congenital al componentelor terminale ale sistemului complement (C7-C9), incidența formelor generalizate ale bolii crește de 100 de ori.

Cea mai importantă verigă în patogeneza formei generalizate de infecție meningococică este bacteriemia. În acest caz, evoluția procesului infecțios depinde de raportul dintre proprietățile patogene ale agentului patogen și mecanismele de protecție. În cazurile optime (forme ușoare de meningococemie), moartea meningococului este însoțită de eliberarea unor cantități mici de LPS, care are un puternic efect activator asupra tuturor sistemelor de protecție ale organismului, datorită căruia organismul scapă rapid de agentul patogen. Cu toate acestea, mai des, din cauza bacteriemiei intense, neutrofilele își produc resursa de mieloperoxidază, iar fagocitoza devine incompletă. Neutrofilele care conțin meningococi viabili depășesc barierele histohematice și aduc agentul patogen în spațiul subarahnoidian și cavitatea articulară, unde se dezvoltă inflamația purulentă.

La niveluri mai ridicate de bacteriemie și toxinemie, consumul de complement crește, fagocitoza este suprimată, activitatea bactericidă a sângelui scade, agentul patogen se reproduce și se acumulează doze mari de LPS, care suprimă fagocitoza și activitatea funcțională a trombocitelor. Procesele de oxidare-reducere din membranele celulare sunt perturbate. Eliberarea nereglementată de substanțe biologic active (kinine, catecolamine, IL, proteine de fază incipientă) care inițiază o reacție inflamatorie generalizată este exprimată clinic în tabloul ISS. Șocul se dezvoltă la o concentrație de LPS în sânge mai mare de 800-1000 ng în 1 μl, iar la o concentrație de peste 8000 ng în 1 μl, de regulă, devine ireversibil. Dintre mecanismele patogenetice ale dezvoltării ISS asociate cu acțiunea LPS, cele mai semnificative sunt:

• perturbarea proceselor energetice din membranele celulare, în principal în elementele formate ale sângelui și endoteliului vascular;
• tulburări de microcirculație, coagulare intravasculară a sângelui, care deja în stadiile incipiente ale dezvoltării ITS duc la dezvoltarea unor afecțiuni multiple ale organelor.

Circulația centrală este perturbată ulterior. Toate acestea explică rata ridicată a mortalității în meningococemia fulminantă.

Pătrunderea agentului patogen în spațiul subarahnoidian duce la dezvoltarea meningitei purulente. Se detectează primele semne de creștere a permeabilității barierei hematoliquoare și a producției de LCR, care este însoțită de o creștere a DL50 și o creștere a conținutului de glucoză din lichidul cefalorahidian la 3-4 μmol/l sau mai mult. Apoi, foarte rapid (în câteva ore), se dezvoltă un tablou de meningită purulentă difuză. Severitatea cursului și rezultatul meningitei în stadiile incipiente sunt determinate de gradul de expresie a edemului-umflare acută a creierului, iar în stadiile tardive, în absența unei terapii adecvate, de progresia procesului purulent-inflamator, implicarea substanței și ventriculelor creierului, o încălcare a dinamicii lichidului cefalorahidian și dezvoltarea hidrocefaliei.

În patogeneza edemului cerebral acut-umflare, rolul principal este jucat de două componente - toxică și inflamatorie. Leziunile toxice ale vaselor cerebrale, tulburările microcirculatorii și procesul inflamator duc la hipoxie cerebrală și creșterea permeabilității BHE. Creșterea volumului cerebral este asociată cu penetrarea fluidelor în spațiul extracelular și o creștere a volumului de neurocite și elemente gliale din cauza defectării pompei de ioni și a pătrunderii de sodiu și apă în celule. Creșterea volumului cerebral într-un spațiu închis duce la dislocarea medularei oblongate cu coborârea amigdalelor cerebeloase în foramen magnum, ceea ce duce la compresie, ischemie și apoi la demielinizare și moartea celulelor stem cerebrale și este însoțită de o încălcare a funcțiilor vitale. În general, peste 90% din rezultatele fatale în infecția meningococică sunt cauzate de ITS, edem cerebral acut-umflare sau o combinație a celor două. Aproximativ 10% din decese sunt asociate cu meningoencefalită progresivă.

Epidemiologia infecției meningococice

Rezervorul și sursa agentului patogen este o persoană bolnavă sau un purtător de bacterii. Există trei grupuri de surse de infecție, care variază în funcție de semnificația lor: purtătorii de meningococ, pacienții cu nazofaringită meningococică și pacienții cu o formă generalizată de infecție meningococică.

Purtătorul de meningococ este răspândit, adesea acut și nu durează mai mult de o lună. Purtătorii duc un stil de viață activ, dar din cauza absenței manifestărilor catarale, importanța lor ca sursă de infecție este mică.

Pacienții cu nazofaringită meningococică sunt cea mai importantă sursă a agentului cauzal al infecției meningococice și al procesului epidemic, deoarece evoluția ușoară a bolii și un stil de viață activ le permit să aibă numeroase contacte. Prezența simptomelor catarale activează mecanismul de transmitere a agentului cauzal.

Pacienții cu o formă generalizată de infecție meningococică reprezintă cea mai intensă sursă de tulpini de meningococ extrem de virulente, însă aceștia sunt imobilizați, au contact redus, iar numărul lor este de zeci și sute de ori mai mic decât cel al pacienților cu rinofaringită.

Mecanismul de transmitere a agentului patogen este aerosolul, calea de transmitere fiind pe calea aerului. Cu toate acestea, în comparație cu alte infecții transmise pe calea aerului, acest mecanism este „lent”, deoarece meningococul este localizat în principal pe membrana mucoasă a nazofaringelui, adică pe calea aerului inhalat, nu pe cea expirată. De aceea, durata, proximitatea (70% din infecții apar cu contact la o distanță mai mică de 0,5 m) și condițiile de contact sunt de mare importanță pentru transmiterea agentului patogen. Contactele apropiate pe termen lung într-o cameră închisă și caldă, cu umiditate ridicată a aerului, sunt deosebit de periculoase.

Focarele intense de infecție meningococică în rândul echipajelor submarinelor au dus chiar la pierderea completă a capacității de luptă.

Susceptibilitatea la meningococ este universală. Se crede că în timpul focarelor în grupuri, toți membrii se infectează, dar în marea majoritate a cazurilor procesul infecțios are loc sub formă de purtator sau nazofaringită. Nou-veniții în grup, de regulă, se infectează și dezvoltă adesea forme generalizate. Acest lucru se observă clar în unitățile militare: fiecare întărire în timpul recrutării, în special toamna, este însoțită de cazuri de infecție meningococică generalizată în rândul recruților.

Susceptibilitatea unui individ depinde de prezența imunității specifice anterioare, care se dobândește prin „preepidemie”, adică prin contacte repetate cu purtători de meningococ sau pacienți cu rinofaringită. Structura pe vârste a morbidității depinde de factorii demografici și de condițiile sociale și de viață. În țările dezvoltate cu rate ale natalității și morbidității scăzute, până la 40% dintre cei infectați sunt adulți. Dimpotrivă, în țările cu rate ale natalității ridicate și populații supraaglomerate, adulții reprezintă nu mai mult de 10% dintre pacienți.

Infecția se răspândește ubicuitar. Se înregistrează morbiditate sporadică, de grup și epidemică, cauzată în principal de meningococi din serogrupurile A, B și C.

Rata de incidență variază în diferite regiuni ale lumii. În majoritatea țărilor europene situate la latitudini temperate, ratele de incidență fluctuează de la 0,01-0,02 la 3-5 la 100 mii de locuitori, iar acest nivel este considerat ridicat. În același timp, în țările africane (Benin, Burkina Faso, Camerunul de Nord, Ciad, Etiopia, Gambia, Ghana, Mali, Niger, Nigeria de Nord, Senegal și Sudan), care, conform lui L. Lapeysonnie, fac parte din zona „centurii meningitice”, care se întinde pe 4.200 km la sud de Sahara și la nord de ecuator (are o lățime de 600 km), rata de incidență endemică fluctuează între 20-25 de cazuri la 100 mii de locuitori, iar în perioadele de creștere epidemică poate ajunge la 200-800 de cazuri la 100 mii de locuitori.

O analiză a creșterilor periodice ale incidenței infecției meningococice în diferite țări ale lumii a permis identificarea a trei tipuri principale:

• focare frecvente și neregulate ale bolii, tipice țărilor africane;
• crește cu amplitudine mică, dar cu o tendință clară spre creșterea morbidității;
• creșteri periodice (la fiecare 8-30 de ani) - în țările dezvoltate.

În acest caz, periodicitatea de 30 de ani cu un vârf pronunțat al incidenței este asociată cu răspândirea meningococului serogrup A, iar creșterile incidenței cu o periodicitate de aproximativ 8 ani sunt asociate cu meningococul serogrup B și C.

În țările cu o climă moderată, rata incidenței începe să crească toamna și atinge vârful în februarie-martie, iar în timpul epidemiilor - în aprilie-mai, adică mai târziu decât în cazul altor infecții transmise pe calea aerului. În megalopolis, se observă o creștere de toamnă, asociată cu creșterea contactului dintre copii în instituțiile preșcolare, școli, internate etc. În unitățile militare, focarele sunt posibile datorită sosirii recruților.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]