Boala Wilson-Conovalov - Diagnostic

Inelul Kayser-Fleischer este ușor de detectat prin examinare de rutină (70%) sau examinare cu lampa cu fantă (97%). Specificitatea acestui semn pentru degenerescența hepatolenticulară este mai mare de 99%.

Cel mai precis test de laborator (în absența bolii hepatice colestatice, care poate duce și la acumularea de cupru) este măsurarea conținutului de cupru într-o biopsie hepatică. La pacienții netratați, acest indicator trebuie să fie peste 200 μg la 1 g de greutate uscată. În mod normal, acest indicator nu depășește 50 μg la 1 g de greutate uscată.

Măsurarea excreției urinare zilnice de cupru este un test simplu care diferențiază de obicei persoanele neafectate de pacienții cu degenerescență hepatolenticulară. În mod normal, excreția zilnică de cupru este de 20-45 μg. În degenerescența hepatolenticulară, excreția zilnică depășește întotdeauna 80 μg. O valoare zilnică a excreției de cupru care depășește 125 μg este un semn diagnostic absolut al bolii. Dacă această valoare este în intervalul 45-125 μg, pacientul poate fi fie heterozigot, fie homozigot pentru gena degenerescenței hepatolenticulare. Măsurarea excreției de cupru timp de 2 zile poate crește acuratețea testului.

Nivelurile serice de ceruloplasmină sunt cel mai adesea utilizate pentru diagnosticarea degenerescenței hepatolenticulare. Cu toate acestea, 10% dintre pacienți au niveluri normale de ceruloplasmină (> 20 mg/dl). Totuși, chiar și la pacienții cu niveluri scăzute de ceruloplasmină (< 20 mg/dl), acestea pot crește la un moment dat în evoluția bolii din cauza bolilor hepatice, sarcinii sau administrării de estrogen. Scăderea nivelurilor de ceruloplasmină poate apărea și în alte boli, cum ar fi afecțiunile cu pierdere de proteine, deficitul de cupru, boala Menkes, hepatita fulminantă și la persoanele heterozigote pentru degenerescența hepatolenticulară.

Astfel, dacă simptomele neurologice și mentale ne permit să suspectăm degenerescența hepatolenticulară la un pacient, acesta trebuie examinat cu o lampă cu fantă. Dacă se detectează inele Kayser-Fleischer, diagnosticul este aproape sigur. Determinarea nivelului de ceruloplasmină, a conținutului seric de cupru și a excreției urinare zilnice de cupru se efectuează pentru a confirma diagnosticul și a obține îndrumări inițiale pentru monitorizarea ulterioară a tratamentului. RMN-ul poate oferi informații diagnostice importante. Dacă pacientul a dezvoltat simptome neurologice, acesta va prezenta de obicei modificări la RMN. Deși a fost identificată gena degenerării hepatolenticulare, în majoritatea cazurilor familiale se detectează mutația sa unică, ceea ce complică diagnosticul folosind testarea genetică moleculară în practica clinică. Cu toate acestea, odată cu dezvoltarea tehnologiei moderne și îmbunătățirea metodelor de testare genetică moleculară, această metodă de diagnostic va deveni disponibilă.

În boala Wilson-Konovalov, nivelurile serice de ceruloplasmină și cupru sunt de obicei scăzute. Diagnosticul diferențial al bolii Wilson-Konovalov se efectuează cu hepatita acută și cronică, în care nivelul ceruloplasminei poate fi scăzut din cauza sintezei afectate în ficat. Malnutriția contribuie, de asemenea, la scăderea nivelului de ceruloplasmină. În cazul administrării de estrogeni, contraceptive orale, în cazul obstrucției biliare și în timpul sarcinii, nivelurile de ceruloplasmină pot crește.

Excreția zilnică de cupru este crescută în boala Wilson. Pentru a evita distorsionarea rezultatelor analizei, se recomandă colectarea urinei în flacoane speciale cu gât larg, prevăzute cu pungi de polietilenă de unică folosință, care nu conțin cupru.

În prezența contraindicațiilor pentru biopsia hepatică și a unor niveluri serice normale de ceruloplasmină, boala poate fi diagnosticată prin gradul de încorporare a cuprului radioactiv administrat oral în ceruloplasmină.

1. Hemoleucogramă completă: VSH crescută.
2. Analiza urinei: posibilă proteinurie, aminoacidurie, creșterea excreției de cupru peste 100 mcg/zi (normal - sub 70 mcg/zi).
3. Test biochimic de sânge: niveluri crescute de ALT, bilirubină, fosfatază alcalină, gamaglobuline, ceruloplasmină nelegată (cupru) în serul sanguin (300 μg/l sau mai mult), activitate scăzută sau absentă a ceruloplasminei în serul sanguin (de obicei 0-200 mg/l cu o normă de 350±100 mg/l).

Date instrumentale

1. Ecografie și scanare cu radioizotopi a ficatului: ficat mărit, splină, modificări difuze.
2. Biopsie hepatică: imagine a hepatitei cronice active, cirozei hepatice, conținutului excesiv de cupru în țesutul hepatic. În ciuda depunerii inegale de cupru în ficatul cirotic, este necesară determinarea conținutului său cantitativ în cadrul biopsiei. În acest scop, se poate utiliza țesut încorporat într-un bloc de parafină. În mod normal, conținutul de cupru este mai mic de 55 μg la 1 g de greutate uscată, iar în boala Wilson depășește de obicei 250 μg la 1 g de greutate uscată. Conținutul ridicat de cupru în ficat poate fi detectat chiar și cu o imagine histologică normală. Conținutul ridicat de cupru în ficat este, de asemenea, detectat în toate formele de colestază pe termen lung.
3. Scanări. O tomografie computerizată a craniului, efectuată înainte de apariția simptomelor neurologice, poate evidenția ventricule mărite și alte modificări. Rezonanța magnetică este mai sensibilă. Poate evidenția mărirea celui de-al treilea ventricul, leziuni la nivelul talamusului, putamenului și globului palid. Aceste leziuni corespund de obicei manifestărilor clinice ale bolii.

Identificarea homozigoților cu boală Wilson-Konovalov asimptomatică

Frații pacientului trebuie examinați. Homozigoția este indicată de hepatomegalie, splenomegalie, asteriscuri vasculare și o ușoară creștere a activității transaminazelor serice. Inelul Kayser-Fleischer nu este întotdeauna detectat. Nivelurile serice de ceruloplasmină sunt de obicei reduse la 0,20 g/l sau mai puțin. Biopsia hepatică cu determinarea cuprului poate confirma diagnosticul.

Distingerea homozigoților de heterozigoți este ușoară, deși uneori pot apărea dificultăți. În astfel de cazuri, se efectuează analiza haplotipului pacientului și a fraților/surorilor acestuia/aceasta. Homozigoții sunt tratați cu penicilamină, chiar dacă boala este asimptomatică. Heterozigoții nu necesită tratament. Într-un studiu efectuat pe 39 de homozigoți clinic sănătoși care au primit tratament, nu s-au observat simptome, în timp ce 7 homozigoți netratați au dezvoltat boala Wilson, iar 5 dintre ei au decedat.