Beta talasemie

Beta-talasemia este un grup eterogen de boli caracterizate prin scăderea sau absența sintezei lanțurilor de beta-globină. În funcție de severitatea afecțiunii, există 3 forme de beta-talasemie: majoră, intermediară și minoră. Severitatea manifestărilor clinice este direct proporțională cu gradul de dezechilibru al lanțurilor de globină. În funcție de gradul de scădere a sintezei lanțurilor de beta-globină, există:

• beta ^0- talasemie (beta ⁰ -tal), în care sinteza lanțurilor de beta-globină este complet absentă;
• beta ⁺ -talasemie (beta ⁺ -thal), în care sinteza lanțurilor de beta-globină este păstrată.

Beta-talasemia este cea mai frecventă formă de talasemie și este cauzată de scăderea producției de lanțuri beta.

Gena este comună în rândul grupurilor etnice care trăiesc în bazinul mediteranean, în special în Italia, Grecia și insulele mediteraneene, precum și în Turcia, India și Asia de Sud-Est. Între 3% și 8% dintre americanii de origine italiană sau greacă și 0,5% dintre americanii de origine negroidă sunt purtători ai genei beta-talasemiei. Cazuri sporadice ale bolii apar în toate regiunile lumii; acestea sunt mutații spontane sau au fost introduse din zone cu o frecvență ridicată a genei beta-talasemiei. Talasemia este endemică în mai multe zone din Azerbaidjan și Georgia. La fel ca gena anemiei falciforme, gena talasemiei este asociată cu o rezistență crescută la malarie, ceea ce poate explica distribuția geografică a bolii.

Cauzele beta-talasemiei

Beta-talasemia este cauzată de o serie de mutații în locusul beta-globinei de pe cromozomul 11, care perturbă sinteza lanțului beta-globinei. Au fost descrise peste 100 de mutații, care duc la blocarea diferitelor etape ale expresiei genelor, inclusiv transcripția, procesarea ARNm și translația. Mutațiile promotorului care limitează transcripția ARNm și mutațiile care perturbă splicing-ul ARNm reduc de obicei sinteza lanțului beta (beta ⁺ -talasemie), în timp ce mutațiile nonsens din regiunea codificatoare care determină terminarea prematură a sintezei lanțului beta-globinei duc la absența completă a acestuia (beta0 ^- talasemie).

Patogeneza beta-talasemiei

Patogeneza beta-talasemiei este asociată atât cu incapacitatea de a sintetiza cantități adecvate de hemoglobină normală, cât și cu prezența tetramerilor de lanț α relativ insolubili, care se formează din cauza unui număr insuficient de lanțuri beta. Anemia microcitară hipocromă apare ca urmare a sintezei inadecvate a hemoglobinei, iar acumularea dezechilibrată a lanțurilor de α-globină duce la formarea de α4 tetrameri care precipită în eritrocitele în curs de dezvoltare și mature. Celulele sistemului reticuloendotelial elimină precipitatele intracelulare de hemoglobină din eritrocite, ceea ce le deteriorează pe acestea din urmă, le scurtează durata de viață și distruge eritrocitele din măduva osoasă, precum și reticulocitele și eritrocitele din sângele periferic din splină, dezvoltând hemoliză. În beta- ₀^{-galasemie, există o acumulare excesivă de hemoglobină fetală (HbF, OC2Y2}_{) în eritrocite. Unii pacienți prezintă,de} asemenea, un conținut crescut de HbA2 ₍ a252 ) _. HbF are o afinitate crescută pentru oxigen, rezultând o hipoxie tisulară crescută și o creștere și dezvoltare afectată a copilului. Hemoliza duce la o hiperplazie eritroidă pronunțată și la o expansiune semnificativă a volumului zonelor de hematopoieză, ceea ce, la rândul său, provoacă anomalii scheletice. Eritropoieza ineficientă (distrugerea eritrocitelor în măduva osoasă) induce o absorbție crescută a fierului, astfel încât chiar și pacienții cu talasemie care nu au primit transfuzii de sânge pot dezvolta o supraîncărcare patologică cu fier.

Beta-talasemie minoră

Apare ca urmare a unei singure mutații beta-talassemice a unui singur cromozom din perechea 11. La pacienții heterozigoți, boala este de obicei asimptomatică, nivelul hemoglobinei corespunde limitei inferioare a normei sau este ușor redus. Indicii MCV și MCH sunt reduși la un nivel tipic de 60-70 fl (normal - 85-92 fl) și respectiv 20-25 pg (normal - 27-32 pg).

Caracteristicile hematologice includ, de asemenea:

• microcitoză;
• hipocromie;
• anizopoikilocitoză cu formă de țintă și punctie bazofilă a eritrocitelor din sângele periferic;
• ușoară expansiune a liniei eritroide în măduva osoasă.

Mărirea splinei se dezvoltă rar și este de obicei ușoară.

Hemograma relevă anemie hiperregenerativă hipocromă de severitate variabilă. În cazurile tipice, nivelul hemoglobinei este mai mic de 50 g/l înainte de corectarea anemiei cu transfuzii de sânge. La pacienții cu talasemie intermediară, nivelul hemoglobinei se menține la 60-80 g/l fără transfuzii de sânge. Frotiul de sânge relevă pipocromie eritrocitară, microcitoză și numeroase poikilocite fragmentate cu forme bizare și celule țintă. Un număr mare de normocite (celule nucleate) se găsesc în sângele periferic, în special după splenectomie.

Biochimic, se detectează hiperbilirubinemie indirectă; nivelurile serice crescute de fier sunt combinate cu o capacitate scăzută de legare a fierului de către ser. Nivelurile de lactat dehidrogenază sunt crescute, reflectând eritropoieza ineficientă.

O caracteristică biochimică este creșterea nivelului de hemoglobină fetală în eritrocite. Nivelul acesteia depășește 70% în primii ani de viață, dar pe măsură ce copilul crește, începe să scadă. Nivelul de hemoglobină A2 _este de aproximativ 3%, dar raportul dintre HbA2 _și HbA2 crește semnificativ. La pacienții cu talasemie minoră, nivelul de HbF este crescut la 2-6%, iar nivelul de HbA2 _este crescut la 3,4-7%, ceea ce are valoare diagnostică; unii pacienți au un nivel normal de HbA2 _și un nivel de HbF între 15-20% (așa-numita variantă de beta-talasemie cu un nivel ridicat de hemoglobină fetală).

Talasemia majoră (anemia Cooley) este o formă homozigotă a alelei beta (J-talasemie), care apare ca anemie hemolitică progresivă severă. Manifestările talasemiei majore încep de obicei în a doua jumătate a primului an de viață. Pacientul prezintă o paloare pronunțată a pielii, icter, anemie severă (hemoglobină - 60-20 g/l, eritrocite - până la 2 x 10 ¹² /l). Caracteristice sunt retardul de creștere și modificările sistemului osos, în special ale oaselor craniului. Pacienții prezintă o deformare a craniului, ducând la formarea „feței unui pacient cu anemie Cooley” - un craniu în formă de turn, o creștere a maxilarului superior, îndepărtarea orbitelor și o tăietură mongoloidă a ochilor, proeminența incisivilor și caninilor cu tulburare de mușcătură. Radiografic, craniul din zona sinusurilor craniene are un aspect caracteristic de „păr în vârf” - simptom de „craniu păros” sau „arici”, așa-numitul ac. periostoză. În oasele tubulare lungi, cavitățile măduvei osoase sunt extinse, stratul cortical este subțiat, fracturile patologice sunt frecvente.

Semnele precoce ale talasemiei majore sunt mărirea semnificativă a splinei și a ficatului, care apare din cauza hematopoiezei extramedulare și hemosiderozei. Odată cu dezvoltarea hipersplenismului pe fondul leucopeniei și trombocitopeniei, complicațiile infecțioase sunt frecvente și se dezvoltă sindromul hemoragic secundar.

Copiii mai mari prezintă retard de creștere și rareori ajung la pubertate din cauza tulburărilor endocrine.

O complicație gravă a bolii este hemosideroza. Hemosideroza și icterul pe fondul palidității provoacă o nuanță verzuie-brună a pielii. Hemosideroza hepatică se termină prin fibroză, care, în combinație cu infecții intercurente, duce la ciroză. Fibroza pancreasului este complicată de diabetul zaharat. Hemosideroza miocardului provoacă dezvoltarea insuficienței cardiace; afecțiuni precum pericardita și insuficiența cardiacă cronică congestivă duc adesea la o stare terminală.

La pacienții netratați sau la pacienții care au fost transfuzați doar în perioadele de exacerbare a anemiei și hemolizei și nu suficient de frecvent, apare hipertrofia țesutului eritropoietic, localizată atât în măduva osoasă, cât și în afara acesteia. O creștere a numărului de celule germinale eritroide în măduva osoasă nu este o adevărată hiperplazie a germenului, ci un rezultat al acumulării de elemente eritroide defecte. Creșterea lor numerică se produce datorită unei predominanțe semnificative a celulelor nucleate ale germenului roșu și nu datorită maturării și diferențierii acestora. Există o acumulare de forme incapabile de diferențiere, care sunt distruse în măduva osoasă, adică se observă eritropoieza ineficientă într-o măsură semnificativă. Mai larg, eritropoieza ineficientă este înțeleasă nu numai ca procesul de liză intramedulară a celulelor eritroide nucleate, ci și eliberarea eritrocitelor funcțional defecte în sângele periferic, anemie și absența reticulocitozei.

Decesul unui pacient dependent de transfuzii constante de sânge are loc de obicei în timpul celei de-a doua decade de viață; doar câțiva dintre ei supraviețuiesc până în a treia decadă. În funcție de supraviețuire, există trei grade de severitate a beta-talasemiei homozigote: severă, care se dezvoltă din primele luni de viață ale unui copil și se termină rapid cu moartea acestuia; cronică, cea mai frecventă formă a bolii, în care copiii supraviețuiesc până la 5-8 ani; ușoară, în care pacienții supraviețuiesc până la vârsta adultă.

Talasemie intermediară (combinație de mutații beta ⁰ și beta ^{+ ).}

Acest termen se referă la pacienții ale căror manifestări clinice ale bolii ocupă o poziție intermediară între formele majore și minore în ceea ce privește severitatea; pacienții moștenesc de obicei două mutații ale beta-talasemiei: una slabă și una severă. Clinic se observă icterul și splenomegalia moderată; nivelul hemoglobinei este de 70-80 g/l. Absența anemiei severe permite evitarea transfuziilor constante de sânge, dar terapia transfuzională la aceștia poate ajuta la prevenirea defectelor cosmetice vizibile și a anomaliilor osoase. Chiar și fără transfuzii regulate, în organismul acestor pacienți sunt reținute cantități mari de fier, ceea ce poate duce la hemosideroză. Splenectomia este adesea indicată.

Pacienții formează un grup eterogen: unii au forme homozigote ale bolii, alții sunt purtători heterozigoți ai genei talasemiei în combinație cu gene pentru alte variante de talasemie (beta, 5, hemoglobină Lepore).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]