Alfa talasemie

Alfa-talasemia este un grup de boli frecvente în Asia de Sud-Est, China, Africa și Marea Mediterană. Două copii aproape identice ale genei alfa-globinei se găsesc pe cromozomul 16. În 80 până la 85% din cazurile de alfa-talasemie, una sau mai multe dintre aceste patru gene sunt pierdute. La pacienții rămași, aceste gene sunt păstrate, dar nu funcționează.

Manifestările clinice ale alfa-talasemiei se corelează cu gradul de afectare a sintezei lanțului de alfa-globină, dar sunt de obicei mai puțin pronunțate decât în β-talasemie. Acest lucru se datorează, în primul rând, faptului că prezența a patru gene de alfa-globină promovează formarea unui număr adecvat de lanțuri alfa până la pierderea a trei sau patru gene. Un dezechilibru semnificativ al lanțurilor de hemoglobină apare numai dacă sunt afectate trei dintre cele patru gene. În al doilea rând, agregatele de lanțuri β (β1-tetramerii se formează cu deficit de lanț alfa) sunt mai solubili decât alfa4 tetrameri și, prin urmare, chiar și la pacienții cu sinteză de alfa-globină semnificativ afectată în alfa-talasemie, hemoliza este mult mai slabă, iar eritropoieza este mai eficientă decât în β-talasemie.

Alfa-talasemia (alfa-tal) este o anemie hemolitică cauzată de un deficit în sinteza alfa-globinei ca urmare a pierderii sau deteriorării uneia sau mai multor gene ale alfa-globinei. Scăderea sintezei lanțurilor alfa duce la acumularea de lanțuri γ și β libere și la formarea de tetrameri-γ4 ₍ Hb Bart) și β4 instabili ₍ HbH) din acestea, cu accelerarea ulterioară a distrugerii globulelor roșii. Având o afinitate foarte mare pentru oxigen, acești tetrameri nu pot îndeplini funcția de transport al oxigenului. Astfel, tabloul clinic al alfa-tal sever este caracterizat printr-o combinație de anemie hipocromă, hemoliză și transport defectuos al oxigenului, din cauza unor cantități variabile de hemoglobină fiziologic ineficientă din globulele roșii. Ca urmare, gradul de hipoxie tisulară depășește semnificativ gradul așteptat pentru gradul corespunzător de anemie.

Există 4 grupuri de sindroame alfa-thal clinice:

1. trăsură silențioasă;
2. alfa-talasemie cu modificări minime;
3. hemoglobinopatie H;
4. hidrops fetal alfa-talasemic.

Severitatea manifestării fenotipice a alfa-tal este direct proporțională cu scăderea sintezei alfa-globinei.

Transport silențios (heterozigoți alfa-tal-2)

Fenotipic, purtătorii silenți de alfa-thal diferă puțin de copiii sănătoși. VCM este de obicei între 78-80 fL, în timp ce MCH poate corespunde limitei inferioare a normalului. Toți ceilalți parametri hematologici sunt normali. Unii purtători silenți pot avea chiar valori normale ale VCM în intervalul 80-85 fL. În sângele unora dintre ei, în perioada neonatală se detectează cantități mici de Hb Bart (<2%), care dispare în primele luni de viață.

Alfa-talasemie minoră-2 (purtător asimptomatic) - este cauzată de pierderea a două gene ale alfa-globinei pe cromozomi diferiți (trans-formă). Se găsește la locuitorii din Asia, Africa și Marea Mediterană. Parametrii hematologici nu diferă de normă; nu există manifestări clinice. În perioada neonatală, se determină o cantitate crescută de Hb Bart - 0,8-5%. La adulții cu alfa-talasemie-2, fracțiile patologice de HbH hemoglobină H Bart nu sunt detectate, conținutul de HbA2 _și HbF este normal.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]