Azatioprina

Există doi analogi principali ai purinei - 6-mercaptopurina și azatioprina, însă doar aceasta din urmă este utilizată în prezent în practica clinică.

6-mercaptopurina este un analog al hipoxantinei, în care radicalul 6-OH este înlocuit cu o grupare tiol. La rândul său, azatioprina este o moleculă care diferă de 6-mercaptopurină prin includerea unui inel imidazolic în poziția S. Comparativ cu 6-mercaptopurina, azatioprina se absoarbe mai bine atunci când este administrată oral și are o durată de acțiune mai lungă. În organism, azatioprina este metabolizată în eritrocite și ficat pentru a forma molecule biologic active (6-tioguanină și acizi 6-tioinozinici) și este excretată prin rinichi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Tactici de tratament

Pentru a exclude o reacție acută de hipersensibilitate la azatioprină, tratamentul trebuie inițiat cu o doză test de 25-50 mg pe zi în prima săptămână.

Apoi, doza se crește cu 0,5 mg/kg pe zi la fiecare 4 săptămâni. Doza optimă este de 1-3 mg/kg pe zi. La începutul tratamentului, este necesar să se efectueze regulat (la fiecare săptămână) un test de sânge general (cu determinarea numărului de trombocite), iar când se obține o doză stabilă, trebuie efectuată monitorizarea de laborator la fiecare 6-8 săptămâni. Trebuie reținut că efectul azatioprinei începe să se manifeste nu mai devreme de 5-12 luni de la începerea terapiei. Doza de azatioprină trebuie redusă semnificativ (cu 50-75%) la pacienții care primesc alopurinol sau care au insuficiență renală.

Caracteristici generale

Conform mecanismului său de acțiune, azatioprina aparține unei clase de substanțe numite „antimetaboliți”. Are capacitatea de a fi inclusă ca o „bază falsă” în molecula de ADN și astfel de a perturba replicarea acesteia. Azatioprina este considerată un medicament specific fazei care afectează celulele aflate într-o anumită fază de creștere, în principal în faza G1. În doze mai mari, azatioprina perturbă sinteza ARN-ului și a proteinelor în fazele G1 și G2. Spre deosebire de agenții alchilanți, azatioprina are activitate citostatică mai degrabă decât citotoxică.

Mecanismul de acțiune al azatioprinei

Azatioprina provoacă limfopenie periferică T și B, în doze mari reduce nivelul receptorilor T helper, iar în cazul utilizării prelungite reduce sinteza anticorpilor. Cu toate acestea, deoarece supresoarele T sunt deosebit de sensibile la acțiunea azatioprinei, sinteza anticorpilor poate crește ușor pe fondul administrării de doze mici de medicament. Azatioprina se caracterizează prin suprimarea activității celulelor NK și a celulelor K, care participă la dezvoltarea citotoxicității celulare naturale și, respectiv, dependente de anticorpi.

Aplicație clinică

Eficacitatea azatioprinei în doză de 1,25-3 mg/kg/zi în artrita reumatoidă a fost confirmată printr-o serie de studii controlate. În general, eficacitatea clinică a azatioprinei în artrita reumatoidă este comparabilă cu cea a ciclofosfamidei, a preparatelor de aur administrate parenteral, a D-penicilaminei și a medicamentelor antimalarice. Se presupune că, în artrita reumatoidă, azatioprina trebuie prescrisă pacienților vârstnici cu un debut asemănător polimialgiei reumatice, atunci când este necesar un efect de economisire a steroizilor.

În lupusul eritematos sistemic, conform observațiilor pe termen scurt (1-2 ani), nu s-au observat diferențe semnificative în ceea ce privește eficacitatea clinică între grupurile de pacienți care au primit doar glucocorticoizi sau glucocorticoizi în combinație cu azatioprină. Cu toate acestea, la evaluarea rezultatelor tratamentului după 5-15 ani, s-a constatat că terapia combinată are anumite avantaje, inclusiv încetinirea progresiei afectării renale, reducerea numărului de exacerbări și posibilitatea utilizării unei doze de întreținere mai mici de glucocorticoizi. Cu toate acestea, la pacienții care primesc azatioprină, frecvența diferitelor efecte secundare crește semnificativ, inclusiv complicații infecțioase (în special herpes zoster), insuficiență ovariană, leucopenie, afectare hepatică și un risc crescut de tumori.

În miopatiile inflamatorii idiopatice, aproximativ o treime dintre pacienții rezistenți la glucocorticoizi răspund la doza obișnuită de azatioprină (2-3 mg/kg/zi), iar efectul de economisire a steroizilor se observă în jumătate din cazuri, ceea ce este ceva mai grav decât în cazul tratamentului cu metotrexat. Efectul clinic și de laborator maxim al tratamentului cu azatioprină apare abia după 6-9 luni. Doza de întreținere a medicamentului este de 50 mg/zi.

Rezultatele unor studii controlate de mică amploare indică eficacitatea azatioprinei în artrita psoriazică, sindromul Reiter și boala Behcet.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]