Azaleptină

Azaleptina este un medicament antipsihotic al cărui ingredient activ este clozapina.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indicaţii Azaleptină

Indicația pentru utilizarea Azaleptin este tratamentul formelor cronice, precum și acute de sindrom schizofrenic, sindroame maniacale, precum și psihoze maniaco-depresive.

În plus, medicamentul poate fi utilizat în caz de agitație psihomotorie sau stări psihotice care se dezvoltă ca urmare a supraexcitației.

În unele cazuri, poate fi prescris pacienților care prezintă rezistență la alte neuroleptice.

Formularul de eliberare

Disponibil sub formă de tablete. O sticlă de sticlă sau polimer cu capac conține 50 de tablete. Un pachet conține o astfel de sticlă.

[ 5 ]

Farmacodinamica

Azaleptina prezintă diferențe față de medicamentele neuroleptice standard. După administrarea clozapinei, nu s-au dezvoltat simptome de catalepsie, precum și suprimarea comportamentului standard provocată de introducerea în organism a apomorfinei sau amfetaminei.

Azaleptina acționează ca un blocant slab al receptorilor D1-3, precum și al receptorilor D5 și, în plus, afectează semnificativ receptorii de tip D4. Substanța activă a medicamentului are proprietăți adrenolitice, colinolitice și antihistaminice puternice și, în plus, suprimă reacția de activare și are proprietăți antiserotoninergice moderate.

În condiții de testare clinică, Azaleptina are un efect sedativ rapid și pronunțat și, în plus, un puternic efect antipsihotic. Această ultimă proprietate a medicamentului este observată și la pacienții cu sindrom schizofrenic care sunt rezistenți la tratamentul cu alte medicamente. În astfel de cazuri, medicamentul acționează eficient atât în prezența simptomelor schizofrenice productive, cât și în manifestările de pierdere a energiei.

După administrarea medicamentului, se descrie o dinamică pozitivă la pacienții cu tulburări cognitive. De asemenea, la persoanele care suferă de schizofrenie și sunt tratate cu Azaleptin, frecvența tentativelor de suicid și a sinuciderilor este semnificativ redusă (în comparație cu pacienții care nu iau medicamentul). Datele epidemiologice demonstrează că frecvența unor astfel de tentative în cazul utilizării clozapinei a scăzut de >7 ori comparativ cu pacienții care nu au fost tratați cu Azaleptin.

Medicamentul nu are practic niciun efect asupra nivelului de prolactină și este în general bine tolerat. Utilizarea clozapinei a dus doar ocazional la apariția unor efecte secundare severe la pacienți.

Farmacocinetica

Azaleptina se absoarbe rapid din intestin. Substanța activă atinge concentrația maximă după 2,5 ore. Concentrațiile plasmatice de echilibru se stabilesc în a 8-a-10-a zi de tratament. Biodisponibilitatea clozapinei este de aproximativ 27-60%. Acumularea acesteia are loc în organele parenchimatoase (în plămâni, precum și în rinichi și ficat). Aproximativ 95% din substanța activă este sintetizată cu proteine în plasmă.

Clozapina este metabolizată în ficat, producând produși de descompunere cu activitate scăzută sau inactivi.

Excreția se face în principal prin rinichi, aproximativ 35% fiind eliminată prin bilă. Timpul de înjumătățire este de 4-12 ore după o singură doză de medicament (75 mg) sau de 4-66 de ore în cazul administrării medicamentului într-o doză de 100 mg de 2 ori pe zi.

[ 6 ]

Dozare și administrare

Azaleptina se administrează oral. De obicei, se administrează după mese. Doza zilnică este de obicei împărțită în 2-3 doze. Pentru tratamentul de întreținere în cantitate de cel mult 50 mg de medicament, doza zilnică este prescrisă într-o singură doză (seara). Durata tratamentului, precum și dozajul, sunt determinate exclusiv de medic.

Pentru adulți, medicamentul este de obicei prescris într-o singură doză de 50-200 mg. Doza este selectată individual și începe cu 25-100 mg, cu o creștere treptată a cantității până la obținerea efectului medicamentos dorit. Doza este de obicei crescută pe parcursul a 1-2 săptămâni (cu 25-50 mg pe zi).

Este permis să luați nu mai mult de 600 mg de medicament pe zi.

Odată ce starea de sănătate a pacientului se îmbunătățește, este necesară trecerea la doze de întreținere. În medie, doza de întreținere pe zi este de 150-200 mg. Uneori, această cifră poate fi mai mică - 25-100 mg de medicament.

Pacienților cu o formă ușoară a patologiei, precum și persoanelor în vârstă sau persoanelor cu greutate insuficientă, precum și în cazul tulburărilor de funcționare a inimii sau rinichilor și patologiilor cerebrovasculare - nu trebuie să li se prescrie mai mult de 200 mg pe zi.

Este necesar să întrerupeți administrarea medicamentului prin reducerea treptată a dozei.

Utilizați Azaleptină în timpul sarcinii

Este interzisă prescrierea de azaleptină în timpul sarcinii. În timpul tratamentului cu clozapină, femeile de vârstă reproductivă trebuie să utilizeze metode contraceptive fiabile.

Nu se recomandă administrarea medicamentului în perioada de alăptare. Acesta poate fi prescris numai după consultarea medicului curant, precum și după întreruperea alăptării.

Contraindicații

Printre principalele contraindicații:

• medicamentul este interzis pacienților cu hipersensibilitate la substanța activă sau la elementele auxiliare ale medicamentului;
• nu trebuie utilizat în tratamentul pacienților cu antecedente de posibile modificări ale hemoleucogramei (în special când acestea sunt asociate cu utilizarea de medicamente neuroleptice sau triciclice);
• Este interzisă utilizarea sa în tratamentul pacienților care suferă de psihoze toxice (inclusiv alcoolice), patologii cardiovasculare severe (precum și cu simptome de insuficiență cardiacă și tulburări circulatorii), miastenie și, în plus, patologii hepatice sau renale cu disfuncții ale acestor organe;
• Este contraindicată administrarea de Azaleptin în prezența epilepsiei, glaucomului, hipertrofiei prostatice, precum și a atoniei intestinale sau a infecțiilor;
• De asemenea, utilizarea medicamentului la copii este interzisă.

În timpul tratamentului cu Azaleptin, este interzisă conducerea unui vehicul sau utilizarea echipamentelor care pot reprezenta un pericol potențial pentru viață și sănătate.

Efecte secundare Azaleptină

În general, pacienții tolerează bine Azaleptina. Cu toate acestea, dacă medicamentul este administrat într-o doză zilnică mai mare de 450 mg, probabilitatea apariției efectelor secundare crește.

Printre posibilele efecte secundare se numără:

• organe ale sistemului hematopoietic: dezvoltarea eozinofiliei, granulocitopeniei și leucocitozei de origine necunoscută. În plus, se poate dezvolta agranulocitoză, care poate fi prevenită prin monitorizarea constantă a hemoleucogramei (în primele 18 săptămâni de tratament - în fiecare zi, iar apoi la intervale lungi de timp). Dacă se detectează agranulocitoză la pacient, este necesară întreruperea administrării medicamentului și transferul acestuia la terapie intensivă;
• organe ale sistemului nervos: apariția durerilor de cap sau a amețelilor, senzație de somnolență sau oboseală severă, tulburări extrapiramidale (de obicei exprimate slab) sau tulburări de termoreglare, acomodare și transpirație. În plus, ptialism sau hipertermie. Se observă sporadic apariția tremorului membrelor, acatiziei, rigidității și, pe lângă aceasta, o formă malignă de sindrom neuroleptic;
• Organe ale sistemului digestiv: apariția vărsăturilor sau a tulburărilor intestinale, precum și dezvoltarea membranelor mucoase uscate în cavitatea bucală. În plus, dezvoltarea colestazei sau o creștere a activității transaminazelor hepatice;
• Sistem cardiovascular: dezvoltarea tahicardiei sau a colapsului ortostatic, precum și creșterea tensiunii arteriale sau pierderea conștienței. În cazuri izolate, pacienții dezvoltă colaps cu insuficiență respiratorie, miocardită, aritmie și modificări ale parametrilor ECG;
• Altele: retenție urinară sau, dimpotrivă, incontinență urinară, dezvoltarea alergiilor cutanate. În cazuri izolate s-a observat moarte subită a unui pacient. Utilizarea pe termen lung a medicamentului poate provoca creștere în greutate.

[ 7 ], [ 8 ]

Supradozaj

În cazul utilizării Azaleptin în doze mari, pacienții pot prezenta confuzie, stare de excitație sau somnolență, dezvoltarea areflexiei sau, dimpotrivă, reflexe accentuate. În plus, pot apărea halucinații sau convulsii, tahicardie, midriază, modificări ale temperaturii, scăderea tensiunii arteriale, perturbarea conductivității în miocard sau a ritmului cardiac. De asemenea, se pot observa ptialism și deteriorarea acuității vizuale. În cele mai grave cazuri, pot apărea probleme cu procesele respiratorii și, în plus, colaps cu stare comatoasă.

Nu există un antidot specific pentru eliminarea simptomelor. În caz de supradozaj, este necesar să se efectueze rapid lavaj gastric și să se administreze pacientului enterosorbente. De asemenea, este necesară monitorizarea sistemelor cardiovascular și respirator. Medicul poate prescrie terapie simptomatică.

[ 9 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Este interzisă prescrierea de azaleptina pacienților tratați cu medicamente care au un efect deprimant asupra funcției măduvei osoase.

Medicamentul nu poate fi combinat cu AINS, precum și cu derivați de pirazolonă, medicamente antitiroidiene și antimalarice și produse din aur.

Azaleptina trebuie administrată cu precauție în combinație cu antipsihotice, antidepresive, medicamente antimicrobiene și anticonvulsivante, precum și cu derivați de sulfoniluree și agenți antidiabetici.

Când ingredientul activ este combinat cu inhibitori MAO, benzodiazepine, anestezice, etanol, antihistaminice și alte deprimante ale SNC, efectul central al acestor medicamente este amplificat. Azaleptina trebuie utilizată cu deosebită precauție de către persoanele care iau (sau au luat recent) benzodiazepine sau alte medicamente psihotrope, deoarece în acest caz crește posibilitatea dezvoltării colapsului (în acest caz, poate începe depresia respiratorie și poate apărea stop cardiac).

Medicamentele antihipertensive și anticolinergice, precum și medicamentele care suprimă funcția respiratorie, trebuie combinate cu clozapină cu precauție.

Ca urmare a combinării Azaleptinei cu medicamente care se leagă semnificativ de proteinele plasmatice, riscul de reacții adverse poate crește (datorită deplasării elementelor din legătura proteică plasmatică, precum și creșterii concentrației plasmatice a componentei nelegate).

În combinație cu medicamente metabolizate în principal prin hemoproteinele P450 1A2, precum și P450 2D6, concentrația componentei active a Azaleptinei în plasmă poate crește. Testele nu au arătat o creștere a efectului medicinal al clozapinei datorită asocierii cu triciclice, fenotiazine și medicamente antiaritmice din categoria IC (metabolizate cu participarea hemoproteinei P450 2D6). Este posibil ca sub influența clozapinei, concentrația acestor medicamente în plasmă să crească, prin urmare, la administrarea lor concomitentă, este necesară monitorizarea stării pacientului și ajustarea dozei de fenotiazine și alte medicamente metabolizate prin hemoproteina P450 2D6, dacă este necesar.

Azaleptina slăbește efectul medicinal al levodopei, precum și al altor stimulente dopaminergice.

Cimetidina cu eritromicină, precum și medicamentele care suprimă procesele de recaptare a serotoninei (cum ar fi paroxetina și fluvoxamina), atunci când sunt combinate cu Azaleptină, cresc nivelurile substanței active a acesteia din urmă în plasmă.

În combinație cu inductori ai hemoproteinei P450 (de exemplu, carbamazepină), concentrația plasmatică de clozapină scade, iar efectul său medicinal este slăbit.

Ca urmare a combinării Azaleptin cu medicamente pe bază de litiu, crește riscul de a dezvolta o formă malignă de sindrom neuroleptic.

Substanța activă Azaleptin reduce severitatea efectului hipertensiv al norepinefrinei, precum și al altor medicamente care au proprietăți predominant adrenergice și, în plus, reduce semnificativ efectul presor al substanței adrenalină.

Absorbția medicamentului din intestin este încetinită atunci când este combinată cu antiacide gelatinoase, precum și cu colestiramină.

[ 10 ], [ 11 ]

Conditii de depozitare

Azaleptina trebuie păstrată în condiții acceptabile pentru majoritatea medicamentelor - un loc uscat, ferit de soare, inaccesibil copiilor. Temperatura trebuie să se mențină între 15-30 de grade.

[ 12 ]

Termen de valabilitate

Azaleptina poate fi utilizată timp de maximum 3 ani după eliberarea medicamentului.

[ 13 ]