Avodart

Avodart este unul dintre medicamentele utilizate pentru tratarea adenomului de prostată. Ingredientul său activ, dutasterida, are un efect terapeutic asupra hiperplaziei benigne de prostată. Acest medicament are efectul maxim la una până la două săptămâni după ce pacientul începe să ia medicamentul.

[ 1 ]

Indicaţii Avodart

Ca monoterapie:

Tratamentul și prevenirea progresiei hiperplaziei benigne de prostată prin reducerea dimensiunii prostatei, îmbunătățirea urinării, reducerea riscului de retenție urinară acută și a necesității intervenției chirurgicale.

Ca terapie combinată cu α1-blocante:

Tratamentul și prevenirea progresiei hiperplaziei benigne de prostată prin reducerea dimensiunii prostatei, îmbunătățirea urinării și reducerea riscului de retenție urinară acută și a necesității intervenției chirurgicale. Asocierea dintre dutasteridă și blocantul α1-adrenergic tamsulosin a fost studiată în principal.

Formularul de eliberare

Medicamentul pentru tratamentul adenomului de prostată Avodart este produs sub formă de capsule de gelatină, galbene, alungite, opace, cu inscripția GX CE2 imprimată cu roșu pe o parte a fiecărei capsule.

Capsulele sunt produse în blistere de aluminiu. Un blister conține zece capsule. Există două forme de eliberare a Avodart - trei blistere într-un ambalaj și nouă.

Farmacodinamica

Avodart este un inhibitor dual al 5α-reductazei. Se caracterizează prin suprimarea activității izoenzimelor 5α-reductazei de primul și al doilea tip, a căror esență este conversia testosteronului în 5α-dihidrotestosteron (DHT). Dihidrotestosteronul este principalul androgen responsabil pentru hiperplazia țesutului glandular al prostatei.

Măsura în care dutasterida afectează scăderea concentrațiilor de dihidrotestosteron depinde de doza medicamentului și se observă de obicei după una până la două săptămâni de tratament. După o săptămână sau două de administrare a unei doze de 0,5 mg pe zi, dihidrotestosteronul seric scade cu 85-90%.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmacocinetica

O singură doză de medicament, egală cu o jumătate de miligram, determină concentrația maximă a substanței active (dutastridă) în ser, aceasta fiind atinsă la una până la trei ore după administrarea Avodart.

Procentul de biodisponibilitate absolută a medicamentului este de 60%.

Dacă dutasterida este administrată în doze unice sau multiple, aceasta va indica un volum de distribuție destul de mare (300 până la 500 l). Dutasterida se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice (>99,5%).

Dacă medicamentul este administrat zilnic timp de șase luni la o jumătate de miligram, se pot atinge concentrații de dutasteridă în ser (Css) la starea de echilibru. Acestea sunt egale cu aproximativ 40 ng/ml. În decurs de o lună, se atinge de obicei 65% din acest nivel, iar pragul de aproximativ 90% este atins după aproximativ trei luni. După cincizeci și două de săptămâni de tratament, dutasterida va fi concentrată în spermă într-o cantitate medie de 3,4 ng/ml (0,4 - 14 ng/ml). Spermatozoizii primesc aproximativ 11,5% din dutasteridă, care este trimisă acolo din ser. Enzima CYP3A4 din sistemul citocromului P450 promovează metabolismul substanței active, această enzimă transformă dutasterida în doi metaboliți monohidroxilați. Nu este afectată de enzimele acestui sistem CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 sau CYP2D6. După o perioadă de timp, când se atinge o concentrație stabilă a substanței active, serul conține: dutasteridă nemodificată, 3 metaboliți principali (4'-hidroxidutasteridă, 1,2-dihidrodutasteridă și 6-hidroxidutasteridă) și 2 metaboliți minori.

Metabolismul substanței active din Avodart este caracterizat de intensitate. Când se administrează o jumătate de miligram pe parcursul zilei, 1-15,4% (în medie 5,4%) din doza administrată se excretă neschimbată în fecale. Doza rămasă va fi reprodusă sub formă de metaboliți.

Urme de substanță activă dutasteridă (mai puțin de 0,1% din doză) vor fi excretate nemodificate în urină. Administrat terapeutic, timpul de înjumătățire terminal este de trei până la cinci săptămâni. Dutasterida poate fi detectabilă în ser chiar și după întreruperea tratamentului cu Avodart timp de până la șase luni, de obicei la concentrații puțin mai mari de 0,1 ng/ml.

Farmacocinetica Avodart, sau mai precis a principalei sale substanțe active (dutasteridă), este un proces de absorbție de ordinul întâi și prezintă prezența a două procese paralele de eliminare: unul saturabil (care depinde de concentrație) și unul nesaturabil (care nu depinde de concentrație). Când concentrațiile serice de dutasteridă sunt scăzute (mai puțin de 3 ng/ml), ambele procese de eliminare elimină rapid substanța activă. Dacă Avodart este administrat o singură dată, are loc o eliminare rapidă a dutasteridei, proces caracterizat printr-un timp de înjumătățire scurt (de la trei la cinci zile).

Când concentrațiile serice sunt mai mari de 3 ng/ml, clearance-ul dutasteridei este mai pronunțat lent (0,35–0,58 l/h) și este cel mai adesea un proces liniar, nesaturabil. Când concentrațiile sunt terapeutice cu o doză zilnică de 0,5 mg, clearance-ul dutasteridei este, de asemenea, mai lent. Per total, clearance-ul este liniar și nu depinde de concentrația substanței.

Când Avodart este administrat de un bărbat mai în vârstă, nu este nevoie să se reducă doza.

Dozare și administrare

Avodart se administrează pe cale orală, ora mesei nu contează. Capsula se înghite întreagă, fără a fi mestecată sau deschisă (adevărul este că compoziția capsulei poate deteriora mucoasa orală).

Bărbaților adulți, inclusiv vârstnicilor, li se recomandă să ia următoarea doză de Avodart: o capsulă (0,5 mg dutasteridă) o dată pe zi.

Avodart acționează destul de rapid, într-o perioadă scurtă de tratament, dar medicii recomandă administrarea medicamentului timp de cel puțin șase luni pentru a obține efectul terapeutic maxim. Pentru a vindeca hiperplazia benignă de prostată (HBP), Avodart este prescris în monoterapie, putând fi, de asemenea, combinat cu blocante α1-adrenergice.

Pentru grupuri speciale de pacienți:

• în caz de disfuncție renală: dacă se administrează o doză standard de 0,5 mg de medicament, rinichii vor primi mai puțin de 0,1% din acesta. Prin urmare, în caz de disfuncție renală, pacienții iau o doză standard de medicament, nefiind necesară reducerea acesteia.
• Dacă pacientul are insuficiență hepatică, medicii recomandă administrarea Avodart cu o oarecare precauție. În prezent, nu există date privind tratamentul acestui grup de pacienți cu Avodart. Însă dutasterida se caracterizează printr-un metabolism intens, timpul de înjumătățire al medicamentului fiind de trei până la cinci săptămâni, așa că o oarecare precauție atunci când este utilizată la pacienții cu insuficiență hepatică nu va strica.

Utilizați Avodart în timpul sarcinii

Efectele Avodart și ale principalului său ingredient activ, dutasteridă, asupra spermei și asupra fertilității individuale a pacienților nu au fost studiate în mod adecvat până în prezent.

Administrarea Avodart este strict contraindicată femeilor. Această zonă a fost, de asemenea, puțin studiată, însă există sugestii conform cărora dutasterida suprimă nivelul DCT, ceea ce duce la inhibarea dezvoltării organelor genitale la un făt masculin. De asemenea, nu se știe dacă dutasterida pătrunde în laptele matern al mamei care alăptează.

Contraindicații

Contraindicațiile pentru administrarea Avodart sunt prezența:

• hipersensibilitate la substanța activă a medicamentului (dutasteridă), precum și la celelalte componente ale acestuia;
• hipersensibilitate la alți inhibitori ai 5α-reductazei.

Femeile și copiii nu ar trebui să ia medicamentul în nicio circumstanță - este contraindicat pentru ei.

Dacă pacientul are insuficiență hepatică, Avodart este prescris cu precauție deosebită.

Efecte secundare Avodart

Reacțiile adverse ale Avodart și ale ingredientului său activ, dutasteridă, includ:

• Sistemul imunitar al organismului poate reacționa, în cazuri foarte rare, cu reacții alergice (erupție cutanată, mâncărime, urticarie, umflături localizate), precum și angioedem.
• Sistemul reproducător al organismului reacționează destul de des la medicament cu modificări ale libidoului, tulburări de ejaculare, disfuncție erectilă, ginecomastie (prezența durerii și mărirea glandelor mamare).
• Administrarea de Avodart poate provoca alopecie (căderea părului pe corp) și hipertricoză pe piele.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Supradozaj

Când pacienților li s-a administrat o doză de 40 mg pe zi în timpul studiilor, ceea ce reprezintă de optzeci de ori doza terapeutică, nu s-au înregistrat efecte secundare timp de o săptămână. De asemenea, nu s-au detectat efecte secundare atunci când pacienții au luat 5 mg timp de șase luni, neexistând diferențe față de doza recomandată.

Dacă apare un supradozaj de Avodart, se prescrie tratament simptomatic și de susținere (nu există antidot pentru dutasteridă).

Conditii de depozitare

Avodart se păstrează departe de copii, la o temperatură care nu depășește treizeci de grade Celsius.

Termen de valabilitate

Avodart are o durată de valabilitate de patru ani.