ARI și "vaccinuri bacteriene" pentru combaterea acestora

Bolile respiratorii acute sunt cea mai frecventă patologie a copilăriei: în fiecare an, copiii suferă de la 2-3 până la 10-12 infecții respiratorii acute (ARI), care sunt cauzate de peste 150 de agenți patogeni și variantele acestora. Odată cu începerea frecventării instituțiilor preșcolare, morbiditatea respiratorie crește brusc, astfel încât în primul an de frecventare, jumătate dintre copii suferă de 6 sau mai multe ARI, formând un grup de „copii frecvent bolnavi”. Și deși în al 2-3-lea an de frecventare incidența scade, aproximativ 10% dintre copii rămân în grupul copiilor frecvent bolnavi. De regulă, aceștia sunt copii cu predispoziție alergică, care se manifestă în principal prin manifestări luminoase ale ARI. ARI frecvente duc la pierderi economice mari.

Copiii frecvent bolnavi nu reprezintă un diagnostic, ci doar un grup de observație; acesta include copii subexaminați cu forme nozologice specifice - bronșită recurentă, inclusiv obstructivă, astm ușor, amigdalită cronică și chiar pneumonie cronică și fibroză chistică. Așadar, înainte de a include un copil într-un grup de observație dispensar pentru boli frecvente, este necesar să se efectueze un examen pentru a exclude o patologie specifică.

Lipsa unor diferențe clare în tabloul clinic al infecțiilor respiratorii acute (ARI) virale și bacteriene, imposibilitatea diagnosticării rapide a etiologiei acestora și teama de a trece cu vederea o complicație bacteriană duc la prescrierea excesivă de antibiotice copiilor care se îmbolnăvesc frecvent. Cu toate acestea, antibioticele pentru ARI nu au efect preventiv; ele doar cresc frecvența complicațiilor bacteriene.

Arsenalul imunoprofilaxiei include vaccinuri împotriva unui număr de agenți patogeni ai infecțiilor respiratorii acute (vaccinuri Hib, pneumococice, tuse convulsivă, difterie, gripale), dar nu există vaccinuri specifice împotriva principalilor agenți patogeni ai infecțiilor virale respiratorii acute.

În aceste condiții, este de înțeles de ce a fost creat un număr mare de medicamente pentru a reduce bolile respiratorii. Adnotările acestor medicamente subliniază de obicei efectul lor imunomodulator, de obicei fără o explicație clară. Acestea includ preparate pentru timus (T-activin, Timalin etc.), remedii pe bază de plante (dibazol, eleuterococ, echinacea), vitamine, microelemente, remedii homeopate (Aflubin, Anaferon), stimulente (pentoxil, diucifon, polioxidoniu) și multe altele. În ciuda publicității intensive, majoritatea acestor medicamente nu au dovezi convingătoare de eficacitate în reducerea bolilor respiratorii, în ciuda multor ani de utilizare. Și multe dintre ele au rezultate evident negative. Mai mult, utilizarea imunomodulatorilor fără indicații speciale este pur și simplu inacceptabilă. În acest sens, medicamentele din grupul lizatelor bacteriene par mai acceptabile, uneori cu includerea unor componente mai rafinate ale celulei microbiene.

Indicații de utilizare

Toate medicamentele din acest grup pot fi utilizate pentru prevenirea infecțiilor virale respiratorii acute recurente și a bolilor respiratorii asociate (rinită, sinuzită, faringită, amigdalită, laringită, bronșită acută și recurentă), inclusiv la copiii cu boli frecvente și la copiii cu patologie alergică. Imudon este indicat și pentru afecțiuni ale cavității bucale și faringelui. Este posibil să se înceapă utilizarea medicamentelor atât la un copil sănătos, cât și în timpul unei alte boli respiratorii, continuând cursul după recuperare.

Caracteristicile lizatelor bacteriene

Lizatele bacteriene au înlocuit agenți microbieni precum pirogenul și prodigiosanul, care erau utilizați ca imunostimulanți nespecifici. Prodigiosanul sub formă de picături nazale a fost destul de acceptabil ca mijloc de prevenire a infecțiilor respiratorii acute în grădinițe, fapt demonstrat într-un studiu controlat realizat în Lituania și Estonia în anii 1980. Eficacitatea lizatelor bacteriene, demonstrată în Europa în anii 1980 și 1990 și ceva mai târziu în Rusia, a stat la baza recomandării lor ca mijloc sigur de prevenire nespecifică a infecțiilor virale respiratorii acute la copii.

Deși lizatele sunt apropiate de vaccinuri, mecanismul lor de acțiune este diferit. Prin introducerea acestor preparate bacteriene, ne referim la prevenirea infecțiilor virale. Și atunci când evaluăm eficacitatea lor, nu evaluăm reducerea frecvenței infecțiilor cauzate de agenții patogeni incluși în ele, ci morbiditatea respiratorie totală. Desigur, ca răspuns la introducerea lor, se produc și anticorpi, de exemplu, împotriva pneumococilor sau klebsiella, dar rolul lor în prevenirea infecției corespunzătoare nu este de obicei luat în considerare.

S-a dovedit că baza acțiunii acestor medicamente este stimularea răspunsului imun de tip Th-1, mai matur, comparativ cu răspunsul de tip Th-2 cu care se nasc copiii. Formarea răspunsului de tip Th-1 la un copil are loc în principal sub influența stimulării microbiene, a cărei lipsă la copiii moderni este asociată cu un nivel ridicat de igienă, raritatea relativă a infecțiilor bacteriene și utilizarea pe scară largă și nejustificată a antibioticelor care suprimă flora comensală. Un rol important îl joacă și utilizarea aproape constantă a antipireticelor la orice creștere a temperaturii, care suprimă și producția de citokine ce provoacă răspunsul de tip Th-1: γ-interferon, IL-1 și IL-2, TNF-a. Suprimarea răspunsului de tip Th-1 previne dezvoltarea unui răspuns mai stabil la infecție și formarea memoriei imunologice.

Lizatele bacteriene stimulează producția de citokine de tip Th-1, cresc și producția de IgA, slgA, lizozim în membranele mucoase ale tractului respirator, stimulează activitatea ucigașilor naturali, normalizând numărul de celule CD4+ atunci când acesta scade și, de asemenea, suprimă producția de IgE și anticorpi din această clasă. Această acțiune a lizatelor este considerată în prezent principală, contribuind la formarea unui răspuns imun matur și la scăderea morbidității respiratorii.

IRS 19 - lizat bacterian cu acțiune predominant locală stimulează producerea de lizozim endogen și SIgA, crește activitatea fagocitară a macrofagelor (creșterea calitativă și cantitativă a fagocitozei), normalizând indirect numărul de celule CD4+ atunci când acestea scad. Efectul desensibilizant al IRS 19 a fost dovedit și datorită polipeptidelor care previn formarea anticorpilor sensibilizanți. În cazul utilizării IRS 19, umflarea mucoasei nazofaringiene scade, exudatul se lichefiază și se facilitează scurgerea acestuia.

Imudon crește concentrația de lizozim, interferon endogen, SIgA și anticorpi din această clasă în salivă, inclusiv în legătură cu Candida albicans - principalul agent cauzator al candidozei și faringomicozei. Imudon ameliorează rapid și eficient durerile în gât, normalizează compoziția microflorei orofaringelui.

Preparatele cu acțiune predominant generală, pe lângă stimularea formării de anticorpi specifici împotriva microorganismelor incluse în compoziția lor, activează activitatea umorală caracteristică răspunsului Th-1. Pentru VP-4 și Bronchomunal, sunt indicate și corectarea conținutului de limfocite T (CD3, CD4, CD 16, CD20) și o scădere a nivelului de imunoglobulină E. Ribomunil stimulează, de asemenea, funcția limfocitelor T și B, producerea de imunoglobuline serice și secretorii, IL-1 și alfa-interferon. Medicamentul are atât acțiune generală, cât și locală, crescând nivelul de IgA secretorie. Lizatele sunt incluse în Programul ARI al Uniunii Pediatrilor.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Eficienţă

Meta-analiza eficacității lizatelor importate arată că în grupurile de tratament frecvența ARI scade comparativ cu grupul placebo cu o medie de 42% (IC 95% 40-45%). Utilizarea VP-4 la copiii cu boli frecvente a dus la o reducere a duratei ARI, o scădere de 3 ori a morbidității și o reducere a episoadelor de obstrucție.

Studiile controlate ale unui tratament cu Ribomunil cu durata de 6 luni la copii cu boli frecvente au arătat o scădere de 3,9 ori a incidenței ARI și o scădere de 2,8 ori a utilizării antibioticelor. În studiile controlate cu placebo, s-a obținut un efect pozitiv la 30-74% dintre copii, iar numărul de zile de incapacitate de muncă în rândul părinților a scăzut semnificativ. Un tratament cu Ribomunil de 3 luni este, de asemenea, eficient: deja în primul an, incidența ARI a scăzut cu 45,3%, iar necesitatea terapiei antibacteriene cu 42,7%. În al doilea an, numărul de ARI per copil a fost de 2,17+0,25, în grupul de control - 3,11+0,47. Aceste diferențe sunt atenuate până la sfârșitul celui de-al doilea an.

S-a demonstrat că utilizarea IRS 19 duce și la o reducere a numărului de infecții virale respiratorii acute. Astfel, pacienții cu astm tratați cu IRS 19 au avut de 3 ori mai puține episoade de infecții virale respiratorii acute (2,1 per copil) în cursul anului față de anul precedent, în timp ce în grupul de control au fost doar cu 25% mai puține (4,5 per copil). Un efect bun al IRS 19 a fost observat și la adulți, precum și la începutul tratamentului în perioada acută a infecțiilor virale respiratorii acute.

La copiii care se îmbolnăvesc frecvent (mai mult de 6 ori pe an), Imudon a redus frecvența infecțiilor virale respiratorii acute la jumătate în următoarele 3 luni, comparativ cu cele 3 luni anterioare, iar exacerbările faringitei cronice de 2,5 ori, prezența streptococului beta-hemolitic a scăzut de 3 ori, iar cea a fungilor Candida de 4 ori. În ciuda costurilor destul de ridicate ale lizatelor bacteriene, acestea oferă economii semnificative.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Căi de administrare și dozaj

VP-4 se administrează copiilor cu vârsta peste 2,5 ani prin metoda nazală-orală. Vaccinul se diluează cu 4 ml de soluție salină. În această formă, poate fi păstrat timp de 5 zile la 2-6°C. În primele 3 zile, vaccinul se administrează doar nazal, în următoarea doză: 1 picătură în prima zi, 2 picături în a doua zi, 4 picături în a treia zi. Administrarea orală începe după 3 zile: la intervale de 3-5 zile, se administrează 1 ml/zi și 2 ml/zi o dată, apoi 4 ml/zi - de 6 ori. Dacă efectul este insuficient, administrarea orală poate fi prelungită la 10 ori la o doză de 4 ml. Consumul de alimente se face cu 1 oră înainte și 2 ore după administrarea vaccinului.

Bronchomunal se administrează oral, dimineața, pe stomacul gol, o capsulă timp de 10-30 de zile. În scop preventiv - 1 capsulă pe zi, timp de 10 zile consecutiv pe lună; cură - 3 luni. (se recomandă începerea tratamentului în fiecare lună, în aceeași zi). 1 capsulă de Bronchomunal P conține 3,5 mg pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 12 ani, pentru copiii mai mari și adulți 1 capsulă conține 7 mg. Bronchovacsom este disponibil și în capsule de 3,5 și 7 mg și se utilizează în același mod.

IRS 19 este un spray intranazal în flacoane de 20 ml (60 de doze), prescris copiilor de la 3 luni, câte 1 doză de 2 până la 5 ori pe zi, timp de 2 săptămâni.

Imudon - comprimatele (0,05 g de substanță uscată) pentru resorbție cu gust plăcut trebuie ținute în gură până la resorbția completă (fără mestecare). Se prescriu 6 comprimate pe zi pentru faringită acută (10 zile) și cronică (mai mult de 20 de zile), pentru boli purulente-inflamatorii severe ale cavității bucale cu afectare osoasă.

Lizate bacteriene

Pregătire	Compus
VP-4, Institutul de Cercetare Mechnikov pentru Vaccinuri și Sindrom Seric, Academia Rusă de Științe Medicale, Rusia	Vaccin multicomponent acelular - antigene și lipopolizaharide asociate de S. aureus, K. pneumoniae, Proteus vulgaris, E. coli, precum și acid teichoic
Bronchovacsom, forma OM, Elveția	Lizat liofilizat de 8 bacterii: S. pneumoniae, H. influenzae, K. pneumoniae, K. ozenae, S. aurens, S. viridans, St. pyogenes, M. catarrhalis
Bronchomunal Lek, Slovenia
Imudon, Solvay Pharma, Franța	Un amestec de lizate de 13 bacterii: Streptococcus pyogenes grupa A, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Sptreptococcus sanguis, Staphylococcus aureus, K. pneumoniae, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Fusobacterium nucletumbacillus L., fermentatophilumbacillus L. heheticus, L. delbrueckiis, Candida, albicans,
IRS 19, Solvay Pharma, Franța	Lizate de 18 bacterii: S. pneumoniae (6 serotipuri), S. pyogenes (grupele A și C), H. influenzae, K. pneumoniae, N. perflava, N. flava, M. Catarrhalis, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Streptococcus grupa G, Acinetobacter
Ribomunil, Pierre Fabre, Franța	Fracțiuni ribozomale de K. pneumoniae (35 de lobi), S. pneumoniae (30 de lobi), S. pyogenes (30 de lobi), H. influenzae (5 lobi) + proteoglicanii din partea membranară a Klebsiella

Imudon se administrează în asociere cu antibiotice; pentru intervențiile chirurgicale ORL, se administrează 8 comprimate pe zi, timp de 1 săptămână înainte și după intervenția chirurgicală. Se recomandă 2-3 cure pe an.

Ribomunil este disponibil sub formă de comprimate a câte 0,25 mg fracții ribozomale și 0,375 mg proteoglicani din partea membranară a Klebsiella pneumoniae (1/3 dintr-o singură doză) sau 0,75 și respectiv 1,125 mg (1 singură doză) și sub formă de pliculețe cu 500 mg granulat pentru prepararea unei soluții de băut. Dozaj: 3 comprimate (0,25 mg) sau 1 comprimat (0,75 mg) sau 1 pliculeț (după diluare într-un pahar cu apă) de 4 ori pe săptămână timp de 3 săptămâni în prima lună de tratament, apoi în primele 4 zile ale fiecărei luni timp de următoarele 5 luni.

Efecte secundare și contraindicații

Când se administrează VP-4, temperatura poate crește până la niveluri subfebrile timp de 12-24 de ore, congestie nazală, tuse (la o temperatură de 38,5° sau alte reacții adverse, administrarea se oprește). Broyusomunal poate provoca dispepsie. IRS 19 poate în cazuri rare crește rinoreea, ceea ce ajută la eliminarea agenților patogeni. Imudon nu are reacții adverse. Printre reacțiile adverse ale Ribomunil se observă hipersalivația.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Utilizare combinată cu alte vaccinuri

Ribomunil și IRS19 au fost utilizate cu succes împreună cu vaccinurile antigripale, ceea ce le-a sporit eficacitatea împotriva infecțiilor respiratorii acute (ARI). Administrarea combinată de Ribomunil cu vaccinarea împotriva rujeolei a redus frecvența ARI în perioada post-vaccinare; Ribomunil accelerează răspunsul imun la vaccinare, ceea ce indică efectul său imunomodulator pronunțat.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]