Arava

Arava (leflunomidă) este un medicament utilizat pentru tratarea artritei reumatoide (AR) și a altor boli inflamatorii articulare. Aparține unei clase de medicamente cunoscute sub numele de desmetilazotiomidine (DMARD), care sunt utilizate pentru a suprima sistemul imunitar și a reduce inflamația articulațiilor.

Ingredientul activ leflunomidă este un inhibitor al sintezei pirimidinei, ceea ce înseamnă că vizează celulele imune care joacă un rol în dezvoltarea inflamației articulare în artrita reumatoidă. Arava ajută la încetinirea progresiei bolii, la reducerea inflamației, la ameliorarea durerii și la îmbunătățirea funcției articulare.

Medicamentul este disponibil sub formă de comprimate, administrate oral. De obicei, se administrează zilnic, dar doza și schema de administrare pot varia în funcție de recomandările medicului dumneavoastră și de gravitatea afecțiunii.

Indicaţii Arave

1. Artrita reumatoidă: Medicamentul este utilizat pentru a reduce inflamația articulațiilor, a ameliora durerea și a îmbunătăți funcția articulară la pacienții cu artrită reumatoidă.

Arava poate fi uneori utilizată și pentru a trata alte afecțiuni inflamatorii, cum ar fi artrita psoriazică și artrita asociată bolii inflamatorii intestinale, dar această decizie este luată de medic, în fiecare caz în parte.

Formularul de eliberare

Arava este de obicei disponibil sub formă de comprimate care se administrează pe cale orală.

Farmacodinamica

Leflunomida, ingredientul activ din Arava, are proprietăți antiinflamatorii și imunomodulatoare, ceea ce îi permite să trateze eficient artrita reumatoidă (AR) și alte boli inflamatorii.

Acțiunea principală a leflunomidei este legată de capacitatea sa de a inhiba activitatea enzimei dihidroorotat dehidrogenază (DHODH). Această enzimă joacă un rol important în sinteza nucleotidelor pirimidinice necesare pentru diviziunea celulară, inclusiv a limfocitelor. Blocarea DHODH duce la o scădere a formării nucleotidelor pirimidinice, ceea ce inhibă diviziunea celulară și activarea celulelor imune, cum ar fi limfocitele.

Ca urmare a utilizării leflunomidei, răspunsul imun și inflamația sunt suprimate, ceea ce ajută la reducerea proceselor inflamatorii din articulații și la reducerea simptomelor artritei reumatoide.

Totuși, trebuie menționat că mecanismul exact de acțiune al leflunomidei în tratamentul artritei reumatoide nu este pe deplin înțeles, iar unele dintre efectele sale pot fi legate și de alte mecanisme, inclusiv de proprietățile antioxidante și antiinflamatorii.

Farmacocinetica

• Absorbție: Leflunomida este bine absorbită din tractul gastrointestinal după administrare orală. Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse de obicei în 6-12 ore.
• Biodisponibilitate: Biodisponibilitatea leflunomidei este de aproximativ 80-90%.
• Distribuție: Leflunomida are un volum mare de distribuție, ceea ce înseamnă că este distribuită pe scară largă în organism. Se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice.
• Metabolism: Principala cale metabolică a leflunomidei este hidroliza, care are ca rezultat formarea metabolitului activ, tereftalamida. Acest metabolit are, de asemenea, activitate antiinflamatorie.
• Excreție: Principalul mecanism de eliminare a leflunomidei din organism este prin tractul biliar. Se excretă sub formă de metaboliți prin fecale și, de asemenea, în cantități mici prin rinichi.
• Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare: Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al leflunomidei din organism este lung, de aproximativ 14-18 zile.

Dozare și administrare

• Dozaj: Doza inițială uzuală recomandată de leflunomidă este de 100 mg pe zi. Aceasta poate fi administrată sub forma unui comprimat de leflunomidă (100 mg) pe zi.
• Administrarea cu alimente: Leflunomida se administrează de obicei cu alimente, deoarece acest lucru poate ajuta la reducerea posibilelor reacții adverse gastrointestinale.
• Schema de administrare: La începutul tratamentului se poate utiliza o doză crescută (de obicei 100 mg timp de trei zile), urmată de doza standard de întreținere.
• Doză de întreținere: După creșterea inițială a dozei, se administrează leflunomidă în doză de 20 mg zilnic. Cu toate acestea, doza poate fi ajustată conform recomandărilor medicului dumneavoastră.
• Monitorizare: Este importantă monitorizarea regulată a stării pacientului, inclusiv verificarea funcției hepatice și a altor parametri, pentru a evalua eficacitatea tratamentului și a preveni posibilele reacții adverse.
• Durata tratamentului: Durata tratamentului și schema de dozare vor fi stabilite de către medic, în funcție de severitatea bolii și de răspunsul dumneavoastră individual la tratament.

Utilizați Arave în timpul sarcinii

• Fetotoxicitate și teratogenitate:

  • Leflunomida a demonstrat efecte teratogene și fetotoxice în studiile pe animale, provocând malformații de dezvoltare și moartea fetușilor (Brent, 2001). Într-un studiu efectuat pe șoareci, leflunomida a cauzat multiple anomalii externe, scheletice și viscerale la fetuși (Fukushima et al., 2007).

• Instrucțiuni de utilizare:

  • Colegiul American de Reumatologie (ACR) recomandă oprirea administrării leflunomidei cu cel puțin 24 de luni înainte de concepție. Dacă apare o sarcină în timp ce se administrează leflunomidă, se recomandă o procedură de eliminare a colestiraminei pentru a accelera eliminarea medicamentului (Alothman și colab., 2023).

• Studii pe oameni:

  • Un studiu efectuat pe 289.688 de femei însărcinate din Montreal nu a constatat nicio creștere semnificativă a riscului de anomalii congenitale majore, prematuritate, greutate mică la naștere sau avort spontan la femeile care au luat leflunomidă în timpul sarcinii (Bérard și colab., 2017).
  • Alte studii au arătat, de asemenea, că utilizarea leflunomidei nu a fost asociată cu o creștere semnificativă a riscului de anomalii congenitale atunci când s-a urmat procedura de eliminare a tratamentului (Chambers et al., 2010).

• Ghid practic:

  • Femeilor care iau leflunomidă și intenționează să rămână însărcinate li se recomandă să întrerupă tratamentul și să efectueze o procedură de eliminare a sarcinii cu colestiramină pentru a minimiza riscul de efecte teratogene. În caz de concepție nedorită în timpul tratamentului cu leflunomidă, este important să se consulte un medic și să se ia în considerare o procedură de eliminare a sarcinii (Casanova Sorní et al., 2005).

Contraindicații

• Sarcina și alăptarea: Leflunomida poate dăuna fătului, de aceea este absolut contraindicată în timpul sarcinii. De asemenea, medicamentul nu este recomandat pentru alăptare.
• Boală hepatică severă: La pacienții cu boală hepatică severă, leflunomida trebuie utilizată cu precauție sau trebuie evitată complet.
• Insuficiență renală severă: La pacienții cu insuficiență renală severă, medicamentul trebuie utilizat cu precauție.
• Infecții grave: Utilizarea leflunomidei poate crește riscul de apariție a infecțiilor, în special la pacienții cu afecțiuni preexistente care implică un sistem imunitar slăbit.
• Hipersensibilitate la leflunomidă sau la alte componente ale medicamentului: Orice hipersensibilitate cunoscută constituie o contraindicație pentru utilizarea medicamentului.
• Patologie alcoolică acută sau cronică: Leflunomida poate provoca leziuni hepatice, așadar utilizarea sa în patologia alcoolică necesită prudență deosebită.
• Boli infecțioase acute: În timpul infecțiilor acute, leflunomida este de obicei întreruptă temporar din cauza unei posibile suprimări a sistemului imunitar.

Efecte secundare Arave

• Risc crescut de infecții: Administrarea de leflunomidă poate crește riscul de a dezvolta infecții, deoarece afectează sistemul imunitar.
• Oboseală crescută: Oboseala și slăbiciunea pot fi unele dintre cele mai frecvente efecte secundare ale administrării leflunomidei.
• Diaree: Unii pacienți pot prezenta diaree în timp ce iau leflunomidă.
• Creșterea enzimelor hepatice: Leflunomida poate determina creșterea nivelurilor enzimelor hepatice în sânge, ceea ce poate indica afectarea ficatului.
• Scăderea poftei de mâncare și modificări ale preferințelor gustative: Unii pacienți pot prezenta scăderea poftei de mâncare sau modificări ale preferințelor gustative în timp ce iau leflunomidă.
• Creșterea nivelului creatininei din sânge: Leflunomida poate determina creșterea nivelului creatininei din sânge, ceea ce poate fi un semn al funcției renale afectate.
• Creșterea tensiunii arteriale: Unii pacienți pot prezenta o creștere a tensiunii arteriale în timpul tratamentului cu leflunomidă.
• Tulburări de somn: Unii pacienți pot prezenta tulburări de somn, cum ar fi insomnie sau somnolență excesivă.

Supradozaj

• Creșterea efectelor secundare ale medicamentului, cum ar fi greața, vărsăturile, diareea, oboseala și altele.
• Activitate crescută a enzimelor hepatice, care poate indica o afectare hepatică.
• Pot apărea modificări ale tensiunii arteriale, ritmului cardiac și altor răspunsuri cardiovasculare.

Interacțiuni cu alte medicamente

• Medicamente teratogene: Leflunomida poate potența efectele teratogene ale altor medicamente. Prin urmare, utilizarea concomitentă a leflunomidei cu medicamente precum metotrexatul este contraindicată, în special la femeile gravide.
• Medicamente metabolizate prin intermediul citocromului P450: Leflunomida poate afecta activitatea enzimelor citocromului P450, ceea ce poate duce la modificări ale concentrației altor medicamente din sânge. Acest lucru poate fi important atunci când este utilizată în combinație cu medicamente precum warfarină, fenitoină, teofilină etc.
• Imunosupresoare: Utilizarea concomitentă a leflunomidei cu alte imunosupresoare, cum ar fi ciclosporina sau tacrolimusul, poate intensifica efectul terapeutic al acestora și poate crește riscul de infecții.
• Medicamente care provoacă hepatotoxicitate: Administrarea concomitentă de leflunomidă cu alte medicamente care pot provoca hepatotoxicitate, cum ar fi metotrexatul sau dapsona, poate crește riscul de afectare hepatică.
• Medicamente care cauzează tulburări hematologice: Utilizarea concomitentă a leflunomidei cu alte medicamente care pot cauza tulburări hematologice, cum ar fi metotrexatul sau anticoagulantele, poate crește riscul de sângerare sau alte tulburări.