Adenocarcinom al prostatei

Adenocarcinomul de prostată este cel mai frecvent neoplasm malign al acestui organ (peste 95% din toate cazurile de cancer de prostată), în care are loc proliferarea patologică a celulelor epiteliale glandulare. Neoplasmul epitelial poate fi limitat la capsula glandei sau poate crește în structurile din apropiere. Pătrunzând în limfă, celulele tumorale atipice afectează ganglionii limfatici iliaci și retroperitoneali, iar metastazele la nivelul țesuturilor osoase se răspândesc pe cale hematogenă.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Cauzele adenocarcinomului de prostată

Numeroase studii au demonstrat că cauzele adenocarcinomului de prostată, precum și hiperplazia benignă a acestuia, își au rădăcinile în dezechilibrul hormonal și perturbarea interacțiunii acestora în corpul masculin.

În majoritatea cazurilor, dezechilibrul hormonilor sexuali se explică prin îmbătrânirea naturală - andropauza. Până de curând, se credea că este vorba despre o scădere a nivelului de testosteron. Dar, cu toată importanța acestui androgen principal, trebuie menționat că produsul metabolismului testosteronului, dihidrotestosteronul (DHT), care ar trebui să se acumuleze în celulele țesutului glandular și să activeze diviziunea acestora, este implicat în apariția adenocarcinomului de prostată. În plus, oamenii de știință au descoperit că o creștere a nivelului anumitor hormoni este în mare măsură asociată cu o scădere a ratei de inactivare și catabolism al acestora, precum și cu o creștere a activității enzimei 5-alfa-reductază, care transformă testosteronul în DHT.

Însă, după cum se știe, și bărbații au hormoni feminini (progesteron și estrogen), care trebuie echilibrați de antagonistul lor, testosteronul. Odată cu dezechilibrele hormonale legate de vârstă, nivelul crescut de estrogen începe să aibă un efect cancerigen asupra receptorilor alfa de estrogen din țesutul prostatic. Acesta este motivul pentru care categoria bărbaților după 60-65 de ani reprezintă două treimi din cazurile clinice de cancer de prostată.

Totuși, adenocarcinomul de prostată poate apărea și la o vârstă mai tânără. Iar medicii asociază motivele dezvoltării sale cu:

• cu insuficiență suprarenală (în urma căreia sinteza enzimei aromatază este perturbată, care secretă transformarea testosteronului în estrogen, ceea ce duce la o scădere a androgenilor);
• cu obezitate (țesutul adipos conține aromatază, sub influența căreia estrogenul este sintetizat din colesterol, motiv pentru care excesul de grăsime duce la excesul său la bărbați);
• cu exces sau deficit de hormoni tiroidieni;
• cu funcție hepatică afectată, care este implicată în metabolismul majorității hormonilor sexuali;
• cu abuzul de alcool și fumat;
• cu consumul excesiv de alimente care au un impact negativ asupra nivelului hormonal;
• cu factori ereditari și predispoziție genetică;
• cu influența factorilor de mediu nocivi și a condițiilor de producție.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Simptomele adenocarcinomului de prostată

Multe probleme legate de asistența medicală la timp sunt legate de faptul că, la început, simptomele adenocarcinomului de prostată sunt pur și simplu absente.

În acest caz, procesul patologic este latent, iar dezvoltarea sa în stadiile ulterioare ale bolii, când tumora începe să apese pe uretră, este evidențiată prin plângeri de creștere a nevoii de a urina (urina) sau reducerea acesteia, urinare mai frecventă sau, dimpotrivă, rară cu o slăbire a jetului urinar. Mulți pacienți se plâng de lipsa senzației de golire completă a vezicii urinare și de urinare dureroasă. Incontinența este, de asemenea, posibilă - urinare involuntară sau incontinență urinară, care este asociată cu faptul că adenocarcinomul a pătruns în colul vezicii urinare.

Pe măsură ce neoplazia crește, afectând structurile și organele situate în apropierea prostatei, se adaugă semne de adenocarcinom de prostată precum sânge în urină (hematurie) și în spermatozoizi (hemospermie); lipsa funcției erectile; durere persistentă de intensitate variabilă în anus, inghinal, abdomen inferior, care iradiază înapoi în zona sacrală. Dacă picioarele se umflă, oasele pelvine, partea inferioară a coloanei vertebrale, coastele dor, atunci acesta este un semn de metastaze. Reclamațiile pacienților privind lipsa poftei de mâncare, pierderea în greutate, senzația de slăbiciune constantă și oboseală rapidă, precum și scăderea nivelului de globule roșii într-un test de sânge general indică medicilor o intoxicație generală a organismului.

Problemele inițiale cu urinarea pot fi asociate atât cu inflamația glandei prostatei - prostatită, cât și cu adenomul (tumora benignă a prostatei), așa că doar o examinare completă vă permite să puneți un diagnostic corect.

Tipuri de adenocarcinom de prostată

În funcție de localizare, gradul de dezvoltare și caracteristicile histologice ale neoplasmului, se disting următoarele:

• adenocarcinom acinar (acinar mic și acinar mare);
• adenocarcinom slab diferențiat;
• adenocarcinom moderat diferențiat;
• adenocarcinom înalt diferențiat;
• adenocarcinom cu celule clare;
• adenocarcinom papilar;
• adenocarcinom trabecular solid;
• adenocarcinom chistic glandular etc.

De exemplu, adenocarcinomul acinar al prostatei apare în numeroși acini - lobuli separați prin pereți conjunctivo-musculari (stromă); secreția glandei se acumulează în acini și există canale excretoare tubulare înconjurate de țesut glandular. Cel mai frecvent diagnosticat adenocarcinom acinar mic al prostatei diferă de adenocarcinomul acinar mare prin dimensiunea formațiunilor: acestea sunt de obicei punctuale, iar analiza biochimică a conținutului celulelor afectate arată un nivel crescut de mucoproteine în citoplasmă.

Adenocarcinomul cu celule clare al glandei prostatei se caracterizează prin faptul că celulele afectate (în timpul examinării lor histologice) sunt colorate mai puțin intens decât cele normale. Și în forma glandular-chistică, incluziuni similare chisturilor se găsesc în epiteliul glandular al prostatei.

Trebuie menționat că, pe lângă clasificarea internațională a stadiilor tumorilor canceroase (Clasificarea TNM a Tumorilor Maligne), în oncourologia clinică, în ultima jumătate de secol, s-a utilizat un sistem de gradare prognostică a adenocarcinomului de prostată bazat pe specificitatea sa histologică - clasificarea Gleason (elaborată de Donald F. Gleason, medic patolog la spitalul american pentru veterani de război din Minneapolis).

Adenocarcinom gastrointestinal bine diferențiat (1-4 puncte): neoplasmele de dimensiuni mici conțin un număr suficient de celule nemodificate; un astfel de adenocarcinom este cel mai adesea detectat în uretra în timpul intervențiilor chirurgicale pentru mărirea benignă a prostatei. Dezvoltarea patologiei corespunde stadiului T1 conform TNM; cu un diagnostic la timp, este tratat cu succes.

Adenocarcinomul de prostată moderat diferențiat GII (5-7 puncte), corespunde stadiului T2 conform TNM: este de obicei localizat în partea posterioară a glandei și se găsește fie în timpul unui tușeu rectal al pacienților, fie prin rezultatele unui test al antigenului specific prostatei (PSA). În majoritatea cazurilor, o astfel de tumoare poate fi tratată.

Adenocarcinom de prostată slab diferențiat GIII (8-10 puncte): toate celulele tumorale sunt alterate patologic (neoplazie polimorfă); este imposibil de determinat celulele afectate inițial; tumora afectează structurile adiacente ale sistemului genitourinar și metastazează la alte organe. Corespunde stadiilor T3 și T4 conform TNM; prognosticul este nefavorabil.

În 2005, prin eforturile specialiștilor de renume ai Societății Internaționale de Patologie Urologică (ISUP), sistemul Gleason a fost ușor modificat, iar criteriile de clasificare au fost clarificate pe baza noilor date clinice și patologice: IG ≤ 6 puncte, GII ≤ 7-8 puncte, GIII 9-10 puncte. Și specialiștii în urologie oncologică din Germania clasifică adenocarcinomul de prostată în funcție de stadiul bolii, iar principalul criteriu pentru evaluarea dezvoltării patologiei este dimensiunea tumorii, răspândirea sau nerăspândirea acesteia dincolo de prostată, precum și prezența și localizarea metastazelor.

Diagnosticul adenocarcinomului de prostată

În urologia oncologică practică, diagnosticul adenocarcinomului de prostată se efectuează folosind:

• colectarea anamnezei pacientului (inclusiv istoricul familial);
• examinarea rectală a prostatei prin palpare;
• analize clinice de sânge și urină;
• teste serice pentru PSA (antigen specific prostatei - o proteină specifică sintetizată de celulele tumorale ale canalelor excretoare ale glandei);
• sondaj și urografie excretorie;
• uroflowmetrie (măsurarea ratei de urinare);
• TRUS (examinare ecografică transrectală a prostatei);
• Ecografia cavității abdominale;
• RMN (imagistică prin rezonanță magnetică, inclusiv RMN dinamic cu substanță de contrast, spectroscopie RMN și RMN ponderat prin difuzie);
• studiu radioizotopic al structurii neoplasmelor din glandă;
• limfografie;
• limfadenectomie laparoscopică;
• examinarea histologică a unei biopsii a prostatei și a ganglionilor limfatici.

Experții subliniază că, din cauza dezvoltării destul de îndelungate a procesului patologic în prostată și a absenței practice a simptomelor specifice, diagnosticarea precoce a adenocarcinoamelor este asociată cu mari dificultăți și, în unele cazuri, poate duce la un diagnostic incorect.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Tratamentul adenocarcinomului de prostată

Astăzi, tratamentul adenocarcinomului de prostată se realizează folosind diverse metode, a căror alegere depinde de tipul tumorii și de stadiul procesului patologic, precum și de vârsta pacienților și de starea lor.

Oncologii-urologi utilizează metode chirurgicale, radioterapia, distrugerea tumorii (ablația) prin ultrasunete (terapie HIFU) sau congelare (crioterapie), precum și tratamentul medicamentos care vizează blocarea androgenică a celulelor prostatei. Chimioterapia este utilizată ca ultimă soluție pentru combaterea adenocarcinomului și a metastazelor sale atunci când alte metode sunt ineficiente.

Tratamentul chirurgical al adenocarcinomului este prostatectomia deschisă sau laparoscopică (îndepărtarea completă a prostatei), care se efectuează numai dacă neoplazia nu s-a răspândit dincolo de glandă. Chirurgia abdominală pentru îndepărtarea prostatei se efectuează sub anestezie generală, iar îndepărtarea endoscopică - sub anestezie epidurală (spinală).

Intervenția chirurgicală pentru îndepărtarea testiculelor sau a unei părți a acestora (orhiectomie bilaterală sau orhiectomie subcapsulară) este utilizată atunci când oncologii decid asupra oportunității unei blocări complete a producției de testosteron. Însă, în aceste scopuri, se pot utiliza medicamente hormonale cu același efect terapeutic (vezi mai jos Tratamentul adenocarcinomului de prostată cu agenți hormonali), astfel încât această operație se efectuează în cazuri rare.

Radioterapia dă, de asemenea, efectul maxim doar în stadiile incipiente ale bolii (T1-T2 sau GI). În cazul radioterapiei la distanță, prostata însăși și ganglionii limfatici vecini sunt expuși la raze X. Radioterapia de contact intra-tisulară (brahiterapia) se efectuează prin introducerea unei microcapsule cu o componentă radioactivă (izotopi I125 sau Ir192) în țesutul glandei folosind un ac aplicator. Potrivit experților, brahiterapia dă mult mai puține efecte secundare în comparație cu iradierea la distanță. În plus, în cazul radioterapiei la distanță nu este întotdeauna posibilă neutralizarea tuturor celulelor atipice.

Tratamentul adenocarcinomului de prostată localizat prin ablație cu ultrasunete (HIFU) se efectuează sub anestezie epidurală transrectală, adică prin rect. Când tumora este expusă la ultrasunete de înaltă intensitate, focalizate clar, țesuturile afectate sunt distruse. Iar în timpul crioablației, când tumora este expusă la argon lichefiat, lichidul intracelular cristalizează, ceea ce duce la necroza țesutului tumoral. În același timp, țesuturile sănătoase nu sunt deteriorate datorită unui cateter special.

Întrucât majoritatea pacienților supraviețuiesc după un astfel de tratament, iar tumora aproape niciodată nu recidivează, oncourologii de la Asociația Europeană de Urologie au recomandat crioterapia pentru toate tumorile cancerului de prostată, deși ca metodă alternativă.

Tratamentul cu agenți hormonali

Tratamentul medicamentos al adenocarcinomului de prostată implică chimioterapia (menționată în secțiunea anterioară) și utilizarea de medicamente hormonale care afectează sinteza testosteronului endogen pentru a o suprima. Cu toate acestea, acestea nu sunt utilizate pentru adenocarcinoamele rezistente la hormoni. Și pentru a vă asigura că terapia hormonală este necesară, trebuie efectuate analize de sânge pentru nivelurile de testosteron și dihidrotestosteron.

În cazul adenocarcinoamelor care au depășit capsula prostatei și au metastazat la ganglionii limfatici, se utilizează ca antitumorale medicamente cu efecte antiestrogenice și antiandrogenice, care vizează blocarea hormonului hipofizar de eliberare a gonadotropinei (care activează sinteza hormonilor sexuali): Triptorelină (Trelstar, Decapeptyl, Diphereline Depot), Goselerină (Zoladex), Degarelix (Firmagon), Leuprorelină (Lupron Depot). Aceste medicamente se administrează intramuscular sau subcutanat o dată pe lună sau la fiecare trei luni (în funcție de medicamentul specific) timp de 1-1,5 ani. Pacienții trebuie să fie pregătiți pentru efecte secundare, inclusiv mâncărimi ale pielii, dureri de cap, dureri articulare, dispepsie, impotență, creșterea glicemiei, modificări ale tensiunii arteriale, transpirație crescută, schimbări de dispoziție, căderea părului etc.

Antiandrogenii sunt prescriși în paralel sau separat de alte medicamente, care blochează acțiunea dihidrotestosteronului (DHT) asupra receptorilor celulelor prostatice. Cel mai adesea, acestea sunt Flutamida (Flucinom, Flutacan, Cebatrol etc.), Bicalutamida (Androblok, Balutar, Bikaprost etc.) sau Ciproterona (Androcur). Aceste medicamente au, de asemenea, numeroase efecte secundare, în special încetarea producției de spermatozoizi și mărirea glandelor mamare, depresia și deteriorarea funcției hepatice. Doza și durata administrării sunt determinate numai de medicul curant, în funcție de diagnosticul specific.

Pentru a reduce activitatea enzimei aromatază (vezi Cauzele adenocarcinomului de prostată), se pot utiliza inhibitorii acesteia Aminoglutetimidă, Anastrozol sau Exemestan. Aceste medicamente sunt utilizate în stadiile bolii de stadiul T2 conform TNM, precum și în cazurile de recidivă tumorală după orhiectomie.

Medicamentul Proscar (Dutasteridă, Finasteridă) este un inhibitor al 5-alfa-reductazei, o enzimă care transformă testosteronul în DHT. Administrarea sa la pacienții cu adenocarcinom de prostată duce la o scădere a dimensiunii prostatei și a nivelului de PSA (antigen specific prostatei). Efectele secundare ale acestui medicament includ scăderea libidoului, scăderea volumului spermatozoizilor, disfuncție erectilă și angorjarea sânilor.

Conform numeroaselor studii, tratamentul hormonal al adenocarcinomului de prostată în stadiile T3-T4 (adică în prezența metastazelor) inhibă proliferarea celulelor canceroase pentru o perioadă destul de lungă de timp, cu complicații minime posibile.

Prevenirea adenocarcinomului de prostată

Prevenirea adenocarcinomului de prostată, care este la îndemâna tuturor, este în mare măsură legată de nutriție. Dacă aveți kilograme în plus, mâncați multă carne roșie, precum alimente grase și dulci, beți regulat și în cantități mari bere (care conține fitoestrogen din hamei), atunci să știți: riscul acestei patologii crește de câteva ori!

Experții de la Societatea Americană de Cancer, pe baza unui studiu al diverselor istoricuri de caz și cazuri clinice de neoplasme maligne ale prostatei, recomandă o dietă echilibrată, cu accent pe alimentele de origine vegetală: legume, fructe, cereale integrale, nuci, semințe (dovleac, floarea-soarelui, susan), fasole și mazăre. Carnea roșie, ca sursă de proteine animale, este cel mai bine înlocuită cu pește, carne albă de pasăre și ouă. Pentru a se asigura că greutatea corporală nu depășește norma, nutriția trebuie să fie bine echilibrată în calorii și comparabilă cu nivelul de activitate fizică. În același timp, proteinele din dieta zilnică nu ar trebui să reprezinte mai mult de 30% din calorii, carbohidrații 50%, iar grăsimile doar 20%.

Dintre legume, roșiile, ardeii grași roșii, morcovii și varza roșie sunt deosebit de utile; dintre fructe și fructe de pădure, grepfrutul roz, pepenele verde, cătina albă și măceșele. Toate acestea conțin mult pigment carotenoid licopen (sau licopen), care este un antioxidant puternic. Conform rezultatelor unor studii preliminare, consumul de roșii (inclusiv suc și sosuri de roșii) poate reduce riscul de a dezvolta cancer de prostată. Cu toate acestea, FDA nu a văzut încă argumente convingătoare care să confirme efectul licopenului asupra mecanismelor de dezvoltare a cancerului de prostată, în special a adenocarcinomului de prostată. Dar, în orice caz, un pahar de suc de roșii este mai sănătos decât un pahar de bere...

Însă rolul leptinei, sintetizată de celulele țesutului adipos, în producerea hormonilor sexuali nu mai este pus la îndoială; pentru mai multe detalii, consultați Ce este leptina și cum afectează greutatea?

În funcție de stadiul bolii și de diferențierea tumorii, prognosticul pentru adenocarcinomul de prostată este următorul. După tratamentul adenocarcinomului slab diferențiat în stadiul T1, 50% dintre pacienți trăiesc cel puțin cinci ani, în stadiul T2 25-45%, iar în stadiul T3 20-25%. Adenocarcinomul prostatei în ultimul stadiu (T4) duce la o moarte rapidă, iar doar 4-5 pacienți din 100 pot supraviețui o perioadă de timp.